恩格列凈聯合胰島素治療血糖控制不佳肥胖或超重2 型糖尿病患者的療效和安全性

趙海桃

江門市人民醫院內分泌科，廣東江門 529020

近年來，2 型糖尿病發病率日益提升， 糖尿病是一組由多病因引起以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，主要發病機制為機體中胰島素生物作用受損或胰島素分泌障礙[1]。 很多危險因素均會引發2 型糖尿病發病，其中危險因素之一為肥胖或超重，同時，患者血糖水平控制和肥胖或超重之間極易有惡性循環形成，因此臨床應該積極制定有效的血糖控制方案，并積極控制患者體質量，從而切實有效地治療肥胖或超重血糖控制不佳2 型糖尿病[2]。 為了對血糖控制不佳肥胖或超重2 型糖尿病患者進行更好的治療，從而對患者的血糖、體質量進行更好的控制，有效改善患者預后，該研究統計分析了2019 年6 月—2020 年 6 月該院內分泌科血糖控制不佳肥胖或超重2 型糖尿病患者100 例的臨床資料，探討了肥胖或超重血糖控制不佳2 型糖尿病患者胰島素聯合恩格列凈治療的療效和安全性。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取該院內分泌科血糖控制不佳肥胖或超重2 型糖尿病患者100 例，依據治療方法分為胰島素聯合恩格列凈治療組（聯合治療組，n=50）、胰島素單獨治療組（單獨治療組，n=50）兩組。 聯合治療組患者中男性 27 例， 女性 23 例； 年齡 37～74 歲， 平均（52.5±8.2）歲；病程 3～9 年，平均（6.8±1.2）年。 在年齡分布情況方面，37～59 歲 22 例 （44.0%），60～74 歲 28例（56.0%）。 單獨治療組患者中男性 26 例（52.0%），女性 24 例（48.0%）；年齡 37～74 歲，平均（52.1±8.6）歲；病程 2～9 年，平均（6.4±1.1）年。 在年齡分布情況方 面 ，37 ～59 歲 23 例 （46.0% ），60 ～74 歲 27 例（54.0%）。所選病例通過醫院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均能夠堅持血糖監測；②年齡均在18 歲及以上；③均符合2 型糖尿病的診斷標準[3]。 排除標準：①有生殖道感染或反復尿路感染；②合并高滲性高血糖狀態等糖尿病急性并發癥；③既往有多種藥物及食物過敏史。

1.3 方法

1.3.1 單獨治療組 給予患者皮下注射地特胰島素注射液（規格：300 IU/支，國藥準字 J20140106）+賴脯胰島素注射液（規格：300 IU/支，國藥準字 J20140152），并讓患者口服1 片復合維生素片（規格：30 片/盒，國藥準字H1102 1785），1 次/d。

1.3.2 聯合治療組 同時讓患者口服10 mg 恩格列凈（規格：10 mg/片，國藥準字 J20171073），1 次/d。

兩組均4 周為1 個療程，共治療3 個療程。

1.4 觀察指標

隨訪3 個月統計以下指標：①體質指數。 測量患者身高、體質量，然后將其BMI 計算出來，方法為體質量/身高2；②血糖水平。 采用博士血糖儀，運用己糖激酶法監測患者指尖血糖，包括糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖、空腹血糖；③胰島素用量；④血糖達標時間；⑤不良反應發生情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的體質量指數、血糖水平比較

聯合治療組患者治療后較治療前的體質指數、糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖、空腹血糖降低幅度均顯著高于單獨治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療前后的體質量指數、血糖水平比較（）

表1 兩組患者治療前后的體質量指數、血糖水平比較（）

組別 時間 體質指數（kg/m2）糖化血紅蛋白（%）餐后2 h 血糖（mmol/L）空腹血糖（mmol/L）聯合治療組（n=50）t 值P 值單獨治療組（n=50）t 值P 值治療前治療后治療前治療后29.1±1.1 26.1±0.5 17.556＜0.001 29.5±1.4 28.0±0.5 7.135＜0.001 11.2±1.6 7.0±0.2 18.418＜0.001 11.2±1.6 9.2±0.5 8.436＜0.001 13.2±2.5 7.2±1.0 15.757＜0.001 13.2±2.5 9.3±2.0 8.614＜0.001 10.4±2.2 6.0±0.3 14.012＜0.001 10.4±2.2 8.2±0.4 6.957＜0.001

2.2 兩組患者的胰島素用量、血糖達標時間比較

聯合治療組患者的胰島素用量顯著少于單獨治療組，差異有統計學意義（P＜0.05），血糖達標時間顯著短于單獨治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者的胰島素用量、血糖達標時間比較（）

表2 兩組患者的胰島素用量、血糖達標時間比較（）

組別 胰島素用量（U/d） 血糖達標時間（d）聯合治療組（n=50）單獨治療組（n=50）t 值P 值37.2±3.2 43.6±5.4 7.210＜0.001 5.1±0.7 7.2±1.2 10.689＜0.001

2.3 兩組患者的不良反應發生情況比較

在不良反應發生率方面，聯合治療組為6.0%（3/50），單獨治療組為8.0%（4/50）， 兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者的不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

目前糖尿病主要分為4 個類型:1 型和2 型糖尿病、妊娠期糖尿病和特殊類型的糖尿病.最常見的是1型或2 型糖尿病。 2 型糖尿病是一種慢性代謝疾病，定義為胰島素分泌缺陷，導致糖代謝異常及相關代謝紊亂。 它通常出現在前期糖尿病狀態之后，常見癥狀有煩渴、頻尿，是由于胰島β 細胞分泌胰島素不足或靶細胞對胰島素不敏感所致,亦稱非胰島素依賴型糖尿病。 2 型糖尿病的主要病因是機體對調節血糖的胰島素不敏感，即“胰島素抵抗”，同時胰腺B 細胞分泌胰島素的功能下降，不能滿足機體的需要。 肥胖或超重人群相對普通人群有更高的2 型糖尿病發病率，同時，臨床更難有效控制該類患者的血糖水平，此外，胰島素會在一定程度上增加患者體質量，所有這些均對患者的治療效果造成了進一步不良影響[4-5]。恩格列凈屬于一種新型非胰島素依賴型降糖藥物，能夠使降糖效果得到有效實現，途徑為促進患者尿糖排泄的增加[6]。因此，一方面給予患者胰島素強化治療，另一方面給予患者恩格列凈治療能夠促進患者血糖控制效果的進一步提升，同時促進胰島素平均應用劑量的有效減少，對大量應用胰島素引發的低血糖等不良事件的發生進行有效預防，使治療期間患者的有效性與安全性得到更好的保證[7-9]。

劉天碧等[10-12]相關醫學研究表明，在肥胖或超重血糖控制不佳2 型糖尿病的治療中，和胰島素治療相比，胰島素治療基礎上恩格列凈治療具有更好的血糖值指標控制效果，同時減少胰島素平均用量、縮短血糖達標時間，此外還不會增加患者的不良反應的發生（6.7% vs 10.0%）。 以此認為胰島素強化治療聯合恩格列凈方案能夠促進肥胖或超重血糖控制不佳2 型糖尿病患者治療價值的提升。 該研究結果表明，聯合治療組患者治療后較治療前的體質量指數、糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖、空腹血糖降低幅度均顯著高于單獨治療組。聯合治療組患者的胰島素用量顯著少于單獨治療組，血糖達標時間顯著短于單獨治療組。 在不良反應發生率方面，聯合治療組為6.0%（3/50），單獨治療組為8.0%（4/50）， 兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05），和上述研究結果一致，說明胰島素治療聯合恩格列凈能夠在較大程度上促進肥胖或超重血糖控制不佳2 型糖尿病患者臨床療效的提升，同時安全性有保證。

綜上所述，肥胖或超重血糖控制不佳2 型糖尿病患者胰島素聯合恩格列凈治療的療效較胰島素單獨治療顯著，且安全性有保證。