分析氯吡格雷與拜阿司匹林共同治療重度頸動脈狹窄的效果

劉雨帆 ，厲郡華 ，秦霞 ，張蕓玲

1.山東省日照市中心醫院神經內科，山東日照 276800；2.山東省日照市人民醫院神經內科，山東日照 276826

頸動脈是腦部的主要供血血管之一，負責將血液自心臟輸送給頭、面以及頸部等位置，即使采用合理有效的藥物治療重度頸動脈狹窄，但在2 年內仍有不少的患者發生了腦供血不足等相關癥狀，病情嚴重者甚至會殘疾或死亡。重度頸動脈狹窄是誘導缺血性腦卒中的重要原因之一，缺血性腦卒中對人類生命安全與健康均具有較大威脅，不良預后也會給患者家庭以及社會帶來沉重負擔[1]。相關研究證實，腦梗塞患者中約60%是由于頸動脈狹窄導致的。 因此重視并及時采取有效的治療措施對于預防、降低系列腦血管疾病的發生具有重大意義[2-3]。 該文于2018 年4 月—2019年4 月選取86 例重度頸動脈狹窄患者為研究對象，分析氯吡格雷與拜阿司匹林共同治療重度頸動脈狹窄的效果，旨在為日后相關研究提供理論支持，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究共納入86 例癥狀性重度頸動脈狹窄患者為研究對象，均是由于動脈粥樣硬化板塊所致的頸動脈狹窄。 按照計算機編號的單雙數分為觀察組（n=43）與對照組（n=43）。 觀察組 43 例，男 26 例，女 17例；年齡 38~84 歲，平均（61.22±10.57）歲；頸動脈狹窄持續時間 14~28 d，平均（21.03±5.44）d；有 11 例患者合并糖尿病，19 例合并高血壓，13 例合并高脂血癥。對照組 43 例，男 20 例，女 23 例，年齡 37~83 歲，平均（60.97±10.64）歲；頸動脈狹窄持續時間 15~28 d，平均（21.27±5.35）d；有 15 例合并糖尿病，17 例合并高血壓，11 例合并高脂血癥。 兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 具有可比性。

納入標準：86 例患者均經CT 檢查確診為重度頸動脈狹窄， 經超聲或血管造影檢查顯示直徑狹窄率＞60%；發病 24 h 內入院， 神經功能缺損評分（NIHSS）＜4 分；臨床資料與病例檔案完整者；患者及其家屬均知情同意。

排除標準：心臟、脾、肝、腎等重要臟器合并功能性障礙者；精神異常或認知功能障礙，無法正常溝通者；由于大動脈炎、肌纖維發育不良或其他因素導致的重度頸動脈狹窄者；合并嚴重原發性疾病、急性胃潰瘍、惡性腫瘤、自身性免疫疾病者；對于該文中所使用的藥物存在過敏史者；中途退出研究患者。

1.2 方法

叮囑兩組患者戒煙戒酒，合理飲食，控制血糖等。對照組采用拜阿司匹林（國藥準字J20171021）口服治療,100 mg/次，1 次/d。 觀察組在此基礎上聯合氯吡格雷（國藥準字 J20180029 ）口服治療，75 mg/次，1 次/d。以上兩組患者均連續服藥3 個月。

1.3 觀察指標

①臨床療效。 依據《神經內科疾病診斷與治療方案》對治療效果進行判定：顯效：治療后3 個月患者肢體、神經系統功能恢復正常，生活完全自理；有效：治療后3 個月患者肢體、神經系統功能明顯好轉，能夠獨立應對生活中大部分活動；無效：治療后患者各項臨床癥狀與體征均無明顯改善甚至加重。②相關癥狀發生情況。③預后及安全性。通過電話、郵件、QQ 等多種方式對患者保持隨訪，為期2 年，統計卒中復發、死亡、出血、改良 Rankin 評分量表（MRS）＞2 分的人數。

1.4 統計方法

采用SPSS 15.0 統計學軟件處理數據，計數資料用[n（%）]表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

對比兩組臨床療效，觀察組（95.35%）顯著高于對照組（76.74%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組患者相關癥狀發生情況對比

觀察組相關癥狀發生率均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者相關癥狀發生情況對比[n（%）]

2.3 兩組患者預后及安全性

觀察組卒中復發4.65%、MRS＞2 分占比6.98%，均顯著低于對照組的25.58%、27.91%，差異有統計學意義（P＜0.05），組間死亡、出血占比差異無統計學意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組患者預后及安全性對比[n（%）]

3 討論

內科藥物治療雖無法完全消除患者體內動脈粥樣硬化斑塊，但能夠有效緩解疾病發展，降低血栓形成率，促進腦組織供血恢復[4]。常用藥物包括穩定動脈粥樣硬化斑塊、抗血小板聚集藥物兩大類，他汀類、阿司匹林、氯吡格雷等則是以上兩大類藥物中的使用頻率較高且最具代表性的藥物。該文中對照組單純采用拜阿司匹林治療，觀察組采用氯吡格雷聯合拜阿司匹林治療，結果顯示，觀察組治療總有效率(95.35%)，顯著高于對照組的(76.74%)(P＜0.05）；觀察組相關病癥發生率均顯著低于對照組（P＜0.05）。提示了采用氯吡格雷與拜阿司匹林共同治療重度頸動脈狹窄的效果要明顯優于單獨使用拜阿司匹林治療，可明顯改善患者臨床病癥， 降低中度頸動脈狹窄系列病癥的發生。即說明了藥物治療的確有助于改善患者臨床病癥，其中聯合用藥方式治療效果更佳。 在羅曉靜等[5]學者研究中， 選取到該院接受治療的重度頸動脈狹窄患者74 例，隨機分為兩組各37 例，其中對照組采用拜阿司匹林治療，觀察組采用氯吡格雷與拜阿司匹林聯合治，結果顯示，觀察組治療總有效率為（97.30%），顯著高于對照組的（81.08%）（P＜0.05）；觀察組腦出血、短暫性腦缺血（2.70%、8.11%）、腦梗死再發率（2.70%），均顯著低于對照組的 （5.41%、27.03%、16.22%）（P＜0.05），與該文結果相符。 經分析：拜阿司匹林是腦卒中二級預防中使用頻率較高的一種藥物，能夠通過抑制血小板環氧化酶緩解血管內皮， 降低血栓烷的產生，遏制炎性分子聚集，有效控制住炎癥，減少缺血性腦卒中發生風險性、腦血管意外事件等[6-7]。 氯吡格雷屬于新一代的抗血小板藥物， 具有雙重作用機制，能夠對血小板的活化作用產生顯著的抑制作用，抗血小板活性明顯提升， 阻斷對ADP 所誘導的血小板相關膜糖蛋白受體的相關構型變化，降低其與纖維蛋白原結合能力，能夠對血小板的活化作用產生顯著的抑制作用[8]。 兩者聯合治療可有效抑制斑塊中巨噬細胞增殖與遷移進程，阻斷血小板活化的各種途徑，預防或改善動脈粥樣硬化的病變以及炎性介質病變[9]。此外，兩種藥物聯用充分發揮協同作用，轉變動脈粥樣硬化斑塊組成成分，減少其中脂質、巨噬細胞含量，促使平滑肌細胞含量明顯提升，斑塊穩定性隨之上升，復發率降低[10]。 故在對患者進行隨訪工作中發現，觀察組卒中復發(4.65%)、MRS＞2 分(6.98%)，均顯著低于對照組的(18.60%、23.26%)（P＜0.05）；而病死率(2.33%）、出血率（6.98%)與對照組的(4.65%、9.30%)對比差異無統計學意義（P＞0.05）。提示聯合氯吡格雷與拜阿司匹林共同治療重度頸動脈狹窄的遠期效果理想。在董慧珠等[11]學者研究中，搜集在該院診治的重度頸動脈狹窄患者臨床資料，取其中145 例納入研究，單用阿司匹林治療的患者歸為單抗組（70 例），聯合阿司匹林、氯吡格雷治療的患者歸為雙聯組，抗血小板藥物組為雙抗組（75 例)，維持6 個月的隨訪發現，單抗組卒中率(3.00%)，MRS ＞2 分 6.00， 均 顯 著 低 于 雙 抗 組 的（14.00%、19.00%）（P＜0.05）； 組間病死率 （3.00%、3.00%）、出血率（8.00%、9.00%）對比差異無統計學意義（P＞0.05），再次證實了聯合用藥的遠期效果。 需注意，雖多位學者指出針對重度頸動脈狹窄疾病應首先考慮內科藥物治療，但其無法完全根除，只能起到穩定動脈粥樣硬化斑塊、 盡量減少血栓形成的作用，血管內介入治療是目前唯一可以達到徹底去除動脈粥樣硬化斑塊、重建正常管腔的方法，而我國血管內治療技術水平仍存在諸多不足之處，需結合患者實際情況與臨床癥狀慎重選擇[7]。

綜上所述，采用氯吡格雷與拜阿司匹林共同治療重度頸動脈狹窄，效果良好，有助于改善患者預后，值得在臨床上推廣應用。