帕羅西汀治療帕金森病伴抑郁患者的有效性和不良反應發生率探討

臧曉文

聊城市退役軍人醫院神經內科，山東聊城 252000

帕金森病中老年群體常見多發的神經系統病癥，臨床上又有震顫麻痹癥之稱。此類患者臨床癥狀表現為肢體震顫、反應遲緩、認知障礙、情緒障礙、睡眠障礙及步態姿勢障礙等[1]。相關研究認為，帕金森病患者多伴抑郁癥狀，抑郁作為臨床非運動型表現，對患者的生活質量造成了極大影響，病情嚴重者甚至會產生自殺傾向。 隨著患者抑郁程度的加重，其運動癥狀也會受到一定影響，而且，抑郁患者的心理因素易對其治療的依從性造成干擾，導致臨床療效并不理想。 因此，對帕金森病患者來說，臨床盡早采用抗抑郁治療具有關鍵作用[2]。 鑒于現代臨床醫療針對帕金森病尚無有效治愈方案，一般需通過藥物治療對患者病情發展進行控制，因此合理用藥對于提升帕金森病伴抑郁癥（PDD）患者臨床療效及安全性具有關鍵作用。臨床實踐發現， 帕羅西汀在PDD 患者治療中的有效性及安全性較高，同時可改善其抑郁情況。基于此，該文對2018 年 1 月—2020 年 10 月期間該院收治的 96 例PDD 患者展開研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究選取96 例PDD 患者臨床資料，根據隨機數表法進行分組，即對照組與觀察組，各48 例。 對照組女 21 例，男 27 例；年齡 51～80 歲，平均（63.65±5.69）歲；病程 2~12 年，平均（7.39±2.48）年。 觀察組女23 例，男 25 例；年齡 52～81 歲，平均（63.73±5.72）歲；病程 1~12 年，平均（7.41±2.77）年。 對兩組患者上述數據資料進行對比后， 組間差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①滿足帕金森病伴抑郁癥的診斷判別標準；②表現抑郁癥狀＞14 d，且接受帕金森病藥物治療＞6 個月；③知悉試驗內容并對協議書簽署；④經由醫院倫理協會核準通過。

排除標準：①排除存在嚴重心肝腎功能損傷或意識障礙、語言交流障礙者；②具有相關藥物禁忌史；③存在嚴重認知障礙、抑郁癥精神疾病或明顯記憶損害者；④無法積極配合治療者。

1.3 方法

對照組均實行常規治療，第1 周，予以患者口服鹽酸普拉克索緩釋片(國藥準字J20150017；規格：0.25 mg×30 片)；藥物劑量及次數：0.125 mg/次，3 次/d，第2 周， 將普拉克索使用劑量增加至0.25 mg/次，分別于每日早、中、晚服用，第3～8 周，將普拉克索使用劑量調整至0.5 mg/次，分別于每日早、中、晚服用。 同期予以患者口服多巴絲肼片進行治療，使用劑量及次數：100 mg/次，3 次/d，依據病情劑量遞增，最大不超過500 mg/d。 觀察組基于上述治療，予以患者加服帕羅西汀進行治療。 藥物劑量及次數：20 mg/次，1 次/d，兩組均不間斷治療8 周。

1.4 觀察指標

觀察并記錄兩組治療效果及不良反應情況，漢密頓抑郁量表（HAMD）、抑郁量表（SDS）、精神狀態評分量表（MMSE）各項評分情況以及血清同型半胱氨酸（Hcy）、血尿酸水平變化。

①臨床療效評定標準： 按照HAMD 評分的減分率標準對抑郁癥的治療效果進行評估。 痊愈：減分率最小值、最大值分別為76%、100%；顯著：減分率最小值、最大值分別為50%、75%；有效：減分率最小值、最大值分別為25%、49%；無效：減分率最小值、最大值分別為0%、24%。 有效率=痊愈率+顯效率。

②抑郁情緒： 根據SDS 抑郁量表進行兩組治療前后的抑郁情緒評分的有效對比；評分方法為各條目均按照4 級評分法，主要評定癥狀的發作頻率。 1 級表示無發作或很少發作；2 級表示癥狀時有發作；3 級表示大部分時間均有發作；4 級表示絕大部分或全部時間均有發作。

③精神狀態： 根據MMSE 精神狀態評分量表進行兩組治療前后的精神狀態情況，評定標準：答對一項計為1 分，最高值30 分，量表評分介于27～30 分屬于正常； 量表評分介于0～27 判定患者存在認知功能障礙。

④血清Hcy 及血尿酸檢測：分別于治療前、治療8 周后，抽取患者空腹狀態下外周靜脈血4 mL，離心速度控制在3 000 r/min， 離心處理10 min 后進一步行血清分離操作， 并將采集標本于-20℃環境狀態下保存待檢。 使用人同型半胱氨酸試劑盒，通過酶聯免疫吸附試驗法、 酶比色法對兩組患者治療前后血清Hcy 水平、血尿酸水平進行檢測對比。

⑤觀察對比兩組的不良反應情況，主要涵括視力模糊、頭痛不適、惡心嘔吐、嗜睡等指標。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，計量資料以（）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用 χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

在臨床療效評價中， 觀察組明顯高于對照組，數據為95.83%、79.17%， 對比差異有統計學意義 （P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組治療前后 SDS、HAMD、MMSE 評分對比

統計數據發現，治療前，兩組患者的SDS 評分、HAMD 評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的SDS 評分、HAMD 評分明顯低于對照組，MMSE 評分明顯高于對照組，對比差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者治療前后 SDS、HAMD、MMSE 評分對比[（），分]

表2 兩組患者治療前后 SDS、HAMD、MMSE 評分對比[（），分]

組別觀察組（n=48）對照組（n=48）t 值P 值SDS治療前 治療后HAMD治療前 治療后76.55±5.73 76.94±5.34 0.345 0.731 50.05±3.03 62.67±4.19 16.909＜0.001 39.76±3.28 39.89±3.68 0.183 0.855 12.18±1.21 22.75±2.38 27.428＜0.001 MMSE治療前 治療后15.75±2.89 15.61±2.95 0.235 0.815 22.54±1.13 18.68±1.55 13.942＜0.001

2.3 兩組治療前后的Hcy、血尿酸水平對比

統計數據發現，治療前，兩組患者的Hcy 水平、血尿酸水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，與對照組相比較，觀察組Hcy 水平更低，血尿酸水平更高，對比差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者治療前后Hcy、血尿酸水平對比[（），mmol/L]

表3 兩組患者治療前后Hcy、血尿酸水平對比[（），mmol/L]

組別Hcy治療前 治療后血尿酸治療前 治療后觀察組（n=48）對照組（n=48）t 值P 值19.23±2.34 19.25±2.42 0.041 0.967 9.75±1.05 16.25±1.63 23.226＜0.001 226.54±20.79 226.81±20.28 0.064 0.949 302.82±29.38 254.82±20.95 9.216＜0.001

2.4 兩組不良反應率對比

在不良反應率評價中， 觀察組明顯低于對照組，數據為4.17%、25.00%， 對比差異有統計學意義 （P＜0.05）。

表4 兩組患者不良反應發生率對比[n（%）]

3 討論

帕金森病是一種常見、 多發的中樞神經系統疾病，以黑質紋狀體為主要發病部位。 此類患者主要表現為震顫、肌強直及運動減少等癥狀。 根據癥狀表現類型可將其細分為運動性和非運動性癥狀. 其中，抑郁屬于一種較典型的非運動性癥狀。 目前PDD 尚無明確發病機制，現階段，大量研究認為5-羥色胺(5-HT)系統功能改變是導致患者抑郁的主要危險因素。 有關文獻顯示，PDD 患者的中腦5-HT 能神經元一般呈現數量減少趨勢[3]。 因此，推測PDD 的發生與5-HT含量減少兩者之間存在密切關聯。隨著帕金森患者病情的持續進展，其運動癥狀以及抑郁等非運動性癥狀均會呈現加重趨勢。 PDD 的發生對患者的日常生活造成了極大的干擾，導致其生活質量大大降低[4]。 因此，早期對帕金森病患者實施抑郁的預防措施具有重要意義，如患者并發抑郁時，臨床應及時予以采取有效抗抑郁治療措施， 可有效減輕患者的抑郁癥狀，改善臨床病情預后。 臨床針對PDD 患者多通過抗抑郁藥物進行治療，其主要機制是通過對患者神經遞質進行有效調節，三環類抗抑郁藥是常用的神經遞質調節類藥物。 雖然可取得一定治療效果，但臨床不良反應多較多，用藥安全性較低，患者接受度不高[5]。

帕羅西汀屬于一種苯基哌啶衍生物, 可抑制突前膜的攝取, 避免突前膜對5-羥色胺產生影響, 對其再攝取起到良好的阻斷作用，進而于血清素產生藥物作用，強化提升血清素活性, 從而對患者抑郁情緒進行有效調節和疏導，可取得顯著的抗抑郁效果[6-7]。 常用劑量下， 此藥物僅會輕微抑制DA 和NA 產生微弱，不會對二者的再攝取以及其他遞質產生過多影響，無引發應激反應的風險，治療安全性較高[8-9]。另外，PDD患者口服帕羅西汀后，藥效可快速完全吸收，生物利用度較高， 其他藥物和食物不會會藥物吸收造成干擾。 長期臨床研究發現，帕羅西汀用于疾病治療不會影響機體的中樞神經、消化、呼吸以及腎肝臟等各系統功能的正常運行[10-11]。可見，帕羅西汀具有抗抑郁作用強，藥物起效快，臨床安全性高等應用優勢。將此藥物用于PDD 患者臨床治療中， 可有效緩解其抑郁癥狀，可取得良好的遠期療效[12-13]。

該研究中，在臨床療效評價中，觀察組（95.83%）明顯高于對照組（79.17%）（P＜0.05）；治療后，觀察組的 SDS 評分、HAMD 評分明顯低于對照組，MMSE 評分明顯高于對照組（P＜0.05）。 該結論與利惠珍[15]研究中的觀察組服用帕金森病常規藥物及帕羅西汀的有效率98.00%明顯較對照組行常規藥物治療的有效率72.00%更高，且觀察組 SDS 評分（56.39±8.97）分、HAMD 評分（12.24±1.02）分較對照組 SDS 評分（65.14±9.85）分、HAMD 評分（26.38±1.69）分更低，MMSE 評分（25.65±3.31）分較對照組（20.38±7.94）分更高的結論一致。提示，帕羅西汀在PDD 臨床治療中的利用價值性較高，可顯著提高整體療效，改善其抑郁癥狀。此外，該研究中，治療后，與對照組相比較，觀察組 Hcy 水平更低，血尿酸水平更高（P＜0.05）。 與宋葉華等[16]研究中的觀察組 Hcy 水平（9.8±1.1）mmol/L 低于對照組（16.3±1.7）mmol/L，血尿酸水平（301.7±28.4）mmol/L 高于對照組（252.6±20.8）mmol/L 的結論較相近。提示，帕羅西汀可有效改善PDD 患者的血清Hcy 及血尿酸，改善預后。 該研究在不良反應率評價中，觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。表明，PDD 患者應用帕羅西汀治療的不良反應率更低，臨床安全性更高[17-18]。 總之，帕羅西汀具有藥物作用性強、臨床療效及藥物安全性高、操作簡單等應用優勢，予以患者口服該藥物治療，可減輕其抑郁情緒，提升臨床療效及用藥安全性[19]。

綜上所述， 臨床予以PDD 患者服用帕羅西汀治療, 可有效改善患者抑郁癥狀, 優化提升其臨床療效,不良反應少, 值得臨床廣泛使用。