當歸四逆湯加減治療糖尿病周圍神經病變的療效分析

劉文娟

淄博市中西醫結合醫院，山東淄博 255000

糖尿病是一種遺傳性代謝性疾病， 35 歲以上的人容易患上該疾病。 該病的根本原因在于體內胰島素功能和抵抗力異常，導致胰島素分泌減少，影響人體正常新陳代謝。 近年來，糖尿病周圍神經病變的發病率呈逐年上升趨勢，不僅發病率高、致殘率高、病死率高，而且給患者帶來巨大的經濟負擔。 因此，有效的治療措施起著至關重要的作用和意義。在疾病的發展過程中，10%~50%的糖尿病患者會引起微血管病變，主要是周圍神經病變，超過半的患者會有遠端感覺神經功能障礙。 目前臨床上西醫主要以對癥治療為主，療效不明顯。 中醫遵循辨證論治原則有一定的優勢[1]。 該研究隨機選擇該院2019 年1 月—2020 年12 月糖尿病周圍神經病變患者200 例，數字表隨機分兩組，每組100 例，分析當歸四逆湯加減治療糖尿病周圍神經病變的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇該院糖尿病周圍神經病變患者200 例，數字表隨機分兩組， 每組100 例， 其中， 對照組男59例，女 41 例，年齡 44~77 歲，平均（54.12±2.10）歲。 觀察組男 57 例，女 43 例，年齡 45~73 歲，平均（54.01±2.21）歲。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。 入選的患者符合世界衛生組織制定的糖尿病周圍神經病變診斷標準，排除糖尿病引起的慢性眼、心、血管或腎損傷和功能障礙。 該研究所選病例經過倫理委員會批準，患者或家屬知情同意。

1.2 方法

對照組的患者給予甲鈷胺治療，口服甲鈷胺0.5 mg（規格：0.5 mg×10 s×2 板，國藥準字 H20030812），3 次/d，治療4 周。

觀察組在對照組基礎上增加當歸四逆湯加減。 甲鈷胺用量同對照組。 當歸四逆湯中當歸10 g， 桂枝10 g，桔梗 3 g，通草 10 g，紅棗仁 12 g，生姜 5 g，灼白芍 10 g，細辛 3 g，炙甘草 6 g，枳實 6 g。 寒濕加薏苡仁 30 g，蒼術10 g、制川烏10 g；疼痛甚者加知母10 g，忍冬藤30 g、延胡索 10 g。 1 劑/d，水煎 2 次，早晚溫服，兩組均 4周。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療前后腓總神經、 脛神經感覺和運動神經傳導速度、機體炎性因子降鈣素原（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、C 反應蛋白水平（hs-CRP）、總有效率。

1.4 療效標準

療程后相關癥狀如蟻行感、疼痛、四肢末端麻木明顯改善甚至消失，肌腱反射功能障礙恢復正常，神經傳導速度較治療前增加或恢復正常，判斷為顯效；療程結束后患者相關癥狀如蟻行感、 疼痛、 四肢末端麻木改善，肌腱反射、神經傳導速度等指標改善，判斷為有效；患者典型癥狀體征未改變，判斷為無效。 總有效率=顯效率+有效率[2]。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件處理數據，計量資料用（）表示，采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者腓總神經、脛神經感覺和運動神經傳導的速度比較

治療前兩組患者腓總神經、 脛神經感覺和運動神經傳導速度比較差異無統計學意義(P＞0.05)，而治療后兩組腓總神經、 脛神經感覺和運動神經傳導速度均加速，而觀察組腓總神經、脛神經感覺和運動神經傳導速度高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表1。

表1 治療前后兩組患者腓總神經、脛神經感覺和運動神經傳導速度比較[（），m/s]

表1 治療前后兩組患者腓總神經、脛神經感覺和運動神經傳導速度比較[（），m/s]

組別對照組(n=100)觀察組(n=100)t 值P 值腓總神經運動神經傳導測定值治療前 治療后腓總神經感覺神經傳導測定值治療前 治療后脛神經運動神經傳導測定值治療前 治療后脛神經感覺神經傳導測定值治療前 治療后42.42±6.31 42.23±6.12 0.216＞0.05 43.45±6.04 49.24±7.21 6.156<0.001 40.24±6.10 40.21±6.13 0.035＞0.05 42.12±6.34 45.41±7.21 3.427＜0.05 39.21±4.21 39.34±4.12 0.221＞0.05 41.12±5.15 47.13±8.56 6.016<0.001 37.62±2.15 37.15±2.01 1.597＞0.05 40.01±4.34 46.01±5.14 8.919<0.001

2.2 治療前后兩組患者機體炎性因子降鈣素原、白細胞介素-6、C 反應蛋白水平比較

治療前兩組患者機體炎性因子降鈣素原、白細胞介素-6、C 反應蛋白水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），而治療后兩組機體炎性因子降鈣素原、白細胞介素-6、C 反應蛋白水平均降低，而觀察組機體炎性因子降鈣素原、 白細胞介素-6、C 反應蛋白水平低于對照組 (P＜0.05)。 見表 2。

表2 治療前后機體炎性因子降鈣素原、白細胞介素-6、C 反應蛋白水平比較（）

表2 治療前后機體炎性因子降鈣素原、白細胞介素-6、C 反應蛋白水平比較（）

組別對照組(n=100)觀察組(n=100)t 值P 值TNF-α（ng/mL）治療前 治療后hs-CRP（mg/L）治療前 治療后IL-6（pg/ mL）治療前 治療后3.73±0.31 3.69±0.33 0.883＞0.05 2.41±0.24 1.52±0.14 32.032<0.001 13.21±3.24 13.24±3.26 0.065＞0.05 9.22±1.21 7.19±1.25 11.669<0.001 162.13±16.01 162.25±16.56 0.052＞0.05 121.21±2.01 61.22±2.34 194.470<0.001

2.3 兩組患者總有效率比較

觀察組總有效率（98.00%）高于對照組（82.00%），差異有統計學意義（χ2=14.222,P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者總有效率比較

3 討論

近年來，隨著人們生活方式的改變，糖尿病的發病率和病死率顯著上升，嚴重威脅人們的健康。 分析后發現，不良飲食習慣是糖尿病的主要病因，其臨床表現為高血糖和血脂代謝異常， 不僅嚴重影響患者的生活質量，也影響患者的正常工作。 糖尿病周圍神經病變是糖尿病最常見的慢性并發癥之一。 一般認為與微血管病變和山梨醇旁路代謝增強有關。 糖尿病是周圍神經病變的致病因素之一。 肌電圖不僅能早期診斷，而且能反映自主神經病變的情況，為臨床治療提供指導信息。 目前，其發病機制尚不清楚。 以往普遍認為血糖長期處于高水平，導致蛋白質、脂肪、葡萄糖代謝異常，神經營養因子和微血管因子減少，山梨醇代謝途徑增多，糖化代謝產物增多。 近年來，隨著醫學研究的深入，發現線粒體超氧化物歧化和氧化應激在糖尿病周圍神經病變的發生發展中起積極作用。 因此，在臨床治療中，既要積極控制血糖水平，又要加強抗氧化治療[3-4]。 目前，大量數據表明氧化應激在糖尿病周圍神經病變的發病機制中起關鍵作用。 長期血糖控制不良的糖尿病患者會出現高血糖，通過糖酵解產生丙酮酸，導致活性氧、氨基己糖苷酶、多元醇、蛋白激酶和晚期糖基化終末產物活化，導致氧化應激惡性循環，大量氧自由基破壞內皮細胞功能，會出現糖尿病一系列慢性并發癥。 糖尿病周圍神經病變是糖尿病患者中發病率較高的并發癥， 其發病機制非常復雜， 目前尚不清楚， 該病會導致足部潰瘍、缺血性截肢，其后果嚴重，致殘率高。 傳統的治療方法如控制血糖、調節血壓、限制飲食、神經營養等不能達到理想的治療效果， 但不同機制的藥物聯合治療是有效的[5-6]。 因此，會出現肢體刺痛、麻木、寒戰等癥狀，嚴重者會造成肌肉萎縮、 運動能力下降。 統計數據顯示，大約一半的糖尿病患者有周圍神經病變。 如果血糖長期控制不好，很容易發展成周圍神經病理性疼痛。 糖尿病周圍神經病理性疼痛是糖尿病的主要并發癥之一。主要臨床表現為神經感覺功能障礙，可伴有自主神經功能障礙，嚴重影響患者的生活質量。 糖尿病周圍神經病變的確切發病機制尚不完全清楚，是由代謝紊亂、神經營養因子缺乏、細胞因子異常、氧化應激和免疫因素共同作用的結果。 其主要臨床癥狀為灼熱性疼痛、電擊樣或針刺樣感覺、過敏、麻木，常在夜間加重，肢體麻木、肌痛，嚴重者可致肢體殘疾。

目前，糖尿病的基礎治療是臨床治療的首要措施。口服或注射降血糖藥物來控制總卡路里和體質量。 患者需要控制膳食總能量的攝入， 合理均衡地分配各種營養素，保持合理的體質量[7-8]。 甲鈷胺是一種內源性輔酶B12，參與一碳單位環，在同型半胱氨酸甲基化過程中起重要作用。 甲鈷胺是一種治療周圍神經病的藥物。它進入神經細胞器后， 參與腦細胞和脊髓神經元胸腺嘧啶核苷的合成，促進神經細胞核酸、蛋白質和神經髓鞘的合成，從而參與周圍神經損傷的修復。 研究表明，糖尿病周圍神經病變患者服用甲鈷胺后， 周圍神經傳導速度明顯改善，對疼痛和肢體麻木等癥狀有效[9-11]。

在中醫辨證分型中， 糖尿病周圍神經病變屬于陰虛陽虛寒凝、瘀血阻絡、瘀痛阻脈、脈滯四肢失養[12]，屬于中醫辨證分型中的陰損陽虛寒凝、瘀血阻絡、瘀血阻痛、脈滯肢體失養。 當歸四逆湯溫潤養血，當歸為王，補體為血虛，生姜散寒散熱，當歸、桂枝、白芍、大棗配伍益氣養血、益氣活血、健筋活絡、散寒散邪，全方配伍，有利于血管散寒止痛， 對糖尿病周圍神經病變有顯著療效[13-15]。

方中桂枝祛風濕而善達四肢經絡，通利關節，溫里祛寒，通利血脈；細辛辛溫發散，祛寒止痛；當歸、白芍養血活血；甘草補氣健脾，扶助正氣；甘草又調和諸藥。諸藥合用共奏祛風濕、止痹痛、益肝腎、補氣血、舒經絡之功效，從而使氣血足而外邪祛，肝腎強而病痛愈。 縱觀全方，祛邪扶正，標本兼顧，從而達到治療糖尿病周圍神經炎的作用。 同時現代藥理研究也表明，當歸四逆湯具有鎮痛、抗炎和擴張血管、改善微循環作用[16-17]。

該研究的結果顯示，治療前兩組患者腓總神經、脛神經感覺和運動神經傳導速度、 機體炎性因子降鈣素原、白細胞介素-6、C 反應蛋白水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），而治療后兩組腓總神經、脛神經感覺和運動神經傳導速度、機體炎性因子降鈣素原、白細胞介素-6、C 反應蛋白水平均改善，而觀察組腓總神經、脛神經感覺和運動神經傳導速度顯著高于對照組， 機體炎性因子降鈣素原、 白細胞介素-6、C 反應蛋白水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。觀察組總有效率（98.00%）高于對照組（82.00%）(P＜0.05)。 孟憲東等[18]的研究也顯示當歸四逆湯加減治療糖尿病周圍神經病變臨床療效（93.23%）高于對照組（78.12%），和該研究相似。

綜上所述， 甲鈷胺聯合當歸四逆湯加減對于糖尿病周圍神經病變的治療效果確切， 可更好提高治療效果和改善患者周圍神經功能，是一種有效的治療方案，值得推廣應用。