芪龍降糖通痹膠囊治療糖尿病周圍血管病變的研究

錢光芳，吳敏，趙媛媛

濟南市章丘區中醫醫院內分泌腎病科，山東濟南 250200

糖尿病周圍血管病變是糖尿病患者中發生率較高的并發癥之一，亦是糖尿病患者死亡的主要原因之一[1]。數據調查結果表明： 糖尿病周圍血管病變發病率為0.05%~1.06%，臨床表現為肢體麻木、運動障礙，嚴重者將會增加截肢風險，影響患者健康生活[2]。 因此，臨床上對于糖尿病周圍血管病變的治療應以改善糖脂代謝、減輕微血管細胞損傷為主。 常規方法以對癥支持治療為主，雖然能改善患者癥狀，但是遠期預后較差[3]。 祖國中醫認為[4]，糖尿病周圍血管病變屬于“消渴筋痹”“消渴病痹癥”范疇，久病消渴，燥熱亢盛、傷精耗氣，導致氣血閉阻不同，結而為淤。 因此，中醫主張對糖尿病周圍血管病變的治療應以養陰化瘀為主。 芪龍降糖通痹膠囊屬于臨床常用的中成藥， 多用于中風恢復期后遺癥所致半身不遂、口舌歪斜及手足麻木中，能發揮益氣養陰、祛濕活血功效。 但是，芪龍降糖通痹膠囊對在糖尿病周圍血管病變患者預后的影響研究較少[5]。 因此，該研究方便選擇2018 年4 月—2020 年4 月糖尿病周圍血管病變患者80 例為對象，探討芪龍降糖通痹膠囊在糖尿病周圍血管病變患者中的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇糖尿病周圍血管病變患者80 例，隨機數表法分為兩組。 對照組 40 例，男 21 例，女 19 例；年齡28~74 歲，平均（54.98±5.63）歲；糖尿病病程 1~14 年，平均（6.39±0.43）年；糖尿病周圍血管病變病程0.5~10 年，平均（5.11±0.54）年；合并癥：高血壓 8 例，高脂血癥 10例，冠心病 6 例。 觀察組 40 例，男 25 例，女 15 例；年齡29~76 歲，平均（55.17±5.68）歲；糖尿病病程 1~13 年，平均（6.43±0.47）年；糖尿病周圍血管病變病程0.5~11 年，平均（5.18±0.56）年；合并癥：高血壓 9 例，高脂血癥 11例，冠心病7 例。 該研究均得到醫院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署同意書，兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準： ①符合 《中國2 型糖尿病防治指南》[6]《糖尿病周圍神經病變中醫臨床診療指南》[7]糖尿病及周圍血管病變有關標準；②均結合臨床癥狀、肌電圖、神經系統檢查等確診； ③符合芪龍降糖通痹膠囊治療適應證，具有完整的基線資料與隨訪資料。

排除標準：①合并凝血異常、認知功能異常者；②精神異常、嚴重肝腎功能異常者。

1.3 方法

對照組：采用常規方法干預。 包括：飲食控制（每日優質低蛋白糖尿病飲食控制為0.6~0.8 g/kg），根據患者恢復指導其體育鍛煉，加強患者健康宣教教育，常規口服降糖藥物。 對于血糖水平控制效果不佳者，給予胰島素（國藥準字H22021244，規格：10 mL:400 U）治療干預； 常規給予患者口服拜阿司匹林 （國藥準字J20171021，規格：0.1 g×15 片×2 板/盒）,0.1 g/次，1 次/晚，口服阿托伐他汀鈣片（國藥準字H20093819，規格：20 mg，以 C33H35FN2O5 計）,20 mg/次，1 次/d，連續治療 2 個月。觀察組：在對照組基礎上聯合芪龍降糖通痹膠囊治療。每次取芪龍降糖通痹膠囊（黃芪、紅花、地龍、穿山甲、川牛膝、川芎）5 粒，口服，3 次/d，連續治療 2 個月。

1.4 觀察指標

①證候積分。 兩組用藥前、用藥后2 個月參考《中藥新藥臨床研究指導原則》從四肢疼痛、四肢發涼、肢體無力、 感覺減退及肌肉萎縮角度進行評估， 分值越低，效果越佳[8]；②血流變學水平。兩組治療前、治療后2個月采用血液黏度分析儀測定患者血漿黏度、 全血高切、全血低切黏度、血細胞比容水平[9]；③安全性。 記錄兩組療程過程中惡心嘔吐、腹瀉便秘、肝腎異常、血壓渡動及頭暈嗜睡發生率。

1.5 統計方法

采用SPSS 18.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用 χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者中醫癥狀積分比較

兩組用藥前證候積分差異無統計意義（P＞0.05）；兩組治療后2 個月中醫癥狀積分均低于治療前， 差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組用藥2 個月后中醫各證候積分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者中醫癥狀積分比較[(),分]

表1 兩組患者中醫癥狀積分比較[(),分]

注：與對照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05

組別 時間 四肢疼痛 四肢發涼 肢體無力觀察組（n=40）對照組（n=40）治療前治療后2 個月治療前治療后2 個月3.86±0.53(0.83±0.14)ab 3.85±0.52(1.63±0.26)b 3.73±0.49(0.94±0.18)a 3.74±0.50(1.71±0.28)b 3.90±0.56(0.71±0.12)a 3.91±0.57(1.52±0.23)b感覺減退 肌肉萎縮3.77±0.52(0.92±0.16)a 3.78±0.53(1.68±0.27)b 3.89±0.56(0.78±0.15)a 3.90±0.57(1.61±0.24)b

2.2 兩組患者血流變學水平比較

兩組治療前血流變血水平差異無統計意義 （P＞0.05）； 兩組治療后2 個月血液流變學中血漿、 全血高切、全血低切黏度及血細胞比容水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后2 個月血液流變學中血漿、全血高切、全血低切黏度及血細胞比容水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血流變學水平比較（）

表2 兩組患者血流變學水平比較（）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05

組別 時間觀察組（n=40）對照組（n=40）治療前治療后2 個月治療前治療后2 個月血漿黏度（mPa·s） 全血高切黏度（mPa·s）1.93±0.25(1.32±0.16)a 1.94±0.26(1.68±0.21)b 5.97±0.83(4.86±0.78)a 5.99±0.85(5.22±0.81)b全血低切黏度（mPa·s） 血細胞比容（%）17.43±2.31(12.14±1.59)a 17.42±2.29(15.39±2.14)b 0.50±0.12(0.31±0.09)a 0.51±0.14(0.47±0.11)b

2.3 兩組患者不良反應比較

兩組用藥期間惡心嘔吐、腹瀉便秘、肝腎異常、血壓波動及頭暈嗜睡發生率差異無統計意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

糖尿病周圍血管病變是糖尿病患者發生率較高的并發癥，隨著病程的延長，會增加血管、管腔狹窄發生率，從而引起下肢缺血，破潰后將會引起糖尿病足，嚴重者將需要截肢治療。 目前，臨床上對于糖尿病周圍血管病變胰降糖、抗凝、抗血小板及調脂治療為主，雖然能改善患者癥狀，延緩病情發展，但是整體效果不佳，長期用藥不良反應發生率較高，影響患者治療耐受性、依從性。 祖國中醫認為，糖尿病周圍血管病變屬于“痹癥”“消渴”等范疇，由于消渴日久、氣血兩虛等，導致血流緩慢艱行，遷延日久，而引起經絡淤阻，氣血難以到達四肢，臨床以麻木、灼熱、寒冷等為主。 《諸病源候論·消渴諸侯》中指出，津液竭則經絡澀，經絡澀則營衛不行，營衛不行則由熱氣留滯。 國內學者研究表明：糖尿病周圍血管病變患者由于長期陰虛燥熱、或陽火太盛、暗耗陰液，再加上情志內傷，相互偏亢，從而引起燥熱內結，經絡瘀阻，引起氣血不暢。

近年來， 芪龍降糖通痹膠囊在糖尿病周圍血管病變患者中得到應用，且效果理想[10]。 芪龍降糖通痹膠囊屬于臨床常用的中成藥，由黃芪、紅花、地龍、穿山甲、川牛膝、川芎組成。 方藥中，黃芪具有利水消腫、脫毒及生肌功效；紅花具有活血通經、散瘀止痛功效；地龍具有平喘利尿、通絡、清熱定驚功效；穿山甲具有活血通絡、消腫排膿及祛風止痛功效；川牛膝具有活血通經、祛風除濕功效；川芎具有活血祛瘀、行氣開郁及祛風止痛功效；諸藥共奏，能發揮益氣養陰、滋脾補腎及祛瘀通絡功效。 國內學者以糖尿病周圍神經病變患者為對象， 隨機數字表法分為兩組， 對照組給予常規方法治療， 觀察組在對照組基礎上聯合芪龍降糖通痹膠囊治療，結果表明：觀察組用藥2 個月四肢疼痛（0.87±0.15）分、四肢發涼（0.98±0.21）分、肢體無力（0.75±0.14）分、感覺減退（0.97±0.18）分、肌肉萎縮（0.81±0.17）分，低于對照組（P＜0.05）[11]，與該研究結果相符。 該研究中，觀察組用藥 2 個月四肢疼痛（0.83±0.14）分、四肢發涼（0.94±0.18）分、肢體無力（0.71±0.12）分、感覺減退（0.92±0.16）分、肌肉萎縮（0.78±0.15）分，低于對照組（P＜0.05），提示芪龍降糖通痹膠囊能降低糖尿病周圍血管病變患者癥狀，利于患者恢復。 有學者以糖尿病周圍神經病變患者為對象，隨機數字表法分為兩組，對照組給予常規方法治療， 觀察組在對照組基礎上聯合芪龍降糖通痹膠囊治療，3 個月治療后完成患者效果評估，結果表明：觀察組治療后 2 個月血液流變學中血漿（1.34±0.17）mPa·s、全血高切 （4.88±0.81）mPa·s、 全血低切黏度 （12.21±1.62）mPa·s 及血細胞比容水平 （0.35±0.11）%低于對照組（P＜0.05）[12]，與該研究結果相符。 該研究中，觀察組治療后 2 個月血液流變學中血漿（1.32±0.16）mPa·s、全血高切（4.86±0.78）mPa·s、全血低切黏度（12.14±1.59）mPa·s及血細胞比容水平（0.31±0.09）%低于對照組（P＜0.05），兩組不良反應總發生率差異無統計學意義（P＞0.05），提示芪龍降糖通痹膠囊用于糖尿病周圍血管病變患者中有助于改善患者血流變學水平，且藥物安全性較高，可提高患者治療耐受性、依從性。 現代藥理結果表明：芪龍降糖通痹膠囊具有抑制血小板聚集，降低血漿纖維蛋白含量，有助于降低血液黏稠度，清除機體內自由基，從而發揮血管內皮保護作用[13-18]。

綜上所述， 芪龍降糖通痹膠囊能降低糖尿病周圍血管病變患者中醫癥狀積分， 有助于改善患者血流變學水平，降低血脂，改善患者血流速度，安全性較高。