2型糖尿病患者麻醉應用右美托咪啶的價值研究

王天賞

復旦大學附屬中山醫院廈門醫院麻醉科，福建廈門361000

2型糖尿病是我國常見的慢性代謝性疾病，發病年齡多從40~60歲開始，病程長，機體胰島功能受損，對血糖的調控能力明顯下降，表現為慢性血糖升高，長期發展可損傷全身大小血管、外周神經等，造成血管硬化、微循環障礙、神經傳導速度減慢等[1]。對于需要接受手術的2型糖尿病患者來說，圍術期易發生明顯應激反應，使得下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸系統及交感神經-腎上腺髓質系統興奮，引起血糖劇烈波動，且難以控制，還可改變血流動力學，不僅嚴重影響手術的安全性，而且圍術期的高血糖會影響手術切口愈合、增加術后感染風險[2-3]。因此，加強2型糖尿病患者圍術期血糖及血流動力學控制、抑制應激反應至關重要。鹽酸右美托咪定為新型高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，具有多重藥理作用，有鎮痛、鎮靜、抑制交感神經活性、穩定圍術期心血管功能等，從而減輕手術所致的炎性應激反應，維持血流動力學穩定，保護機體組織器官功能，提高手術的有效性及安全性[4-5]。該研究對2020年2月—2021年2月在該院手術的100例2型糖尿病患者進行研究，進一步分析2型糖尿病患者麻醉應用右美托咪啶的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將在該院手術的100例2型糖尿病患者，經患者同意，倫理委員會批準，隨機分為兩組。觀察組50例，男28例，女22例；年齡38~76歲，平均（57.4±10.2）歲；腹部手術17例、胸部手術13例、骨科手術20例。對照組50例，男27例，女23例；年齡36~78歲，平均（57.8±10.6）歲；腹部手術17例、胸部手術12例、骨科手術21例。對比兩組的年齡、性別、手術類型等差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：均確診為2型糖尿病；病程≥3年；美國麻醉加協會（ASA）分級在Ⅱ~Ⅲ級；術前空腹血糖（FPG）＜8 mmol/L；糖化血紅蛋白（HbA1c）＜8.0%；既往無急慢性糖尿病并發癥，也無明顯重要臟器功能損傷者。排除標準：全身感染者；免疫系統疾病者；嚴重心肝腎疾病者；合并糖尿病急慢性并發癥者；麻醉藥物過敏等。

1.2 方法

手術當天禁食6 h、禁飲4 h，入室前30 min肌內注射苯巴比妥鈉0.1 g、阿托品0.5 mg；入室后開放上肢靜脈通道，常規監測無創血壓、心電圖、脈搏血氧飽和度，均采用相同的麻醉誘導及麻醉維持方法，麻醉誘導使用咪達唑侖（國藥準字H20170115）0.05 mg/kg、丙泊酚（國藥準字H20084531）1 mg/kg、阿曲庫銨（國藥準字H20060869）0.6 mg/kg、舒芬太尼（國藥準字H20054172）0.5 μg/kg靜脈注射，待意識消失后進行氣管插管機械通氣，設置潮氣量8~10 mL/kg，呼吸頻率12次/min，PetCO2維持在35~40 mmHg，麻醉維持使用吸入2%~3%七氟醚復合靜脈泵注丙泊酚2~4 mg/（kg·h）、瑞芬太尼（國藥準字H20030197）0.2~0.5 μg/（kg·min），術中持續輸注乳酸鈉林格液和6%羥乙基淀粉，維持腦電雙頻指數（BIS）在40~60，必要時使用血管活性藥物維持心率、血壓在基礎值上下30%[6-7]。觀察組在麻醉誘導后使用右美托咪啶（國藥準字H20110097）1 μg/kg靜脈泵注15 min，之后維持在0.5 μg/（kg·h）的速度至術畢，對照組使用同樣方法泵注生理鹽水。兩組術后呼吸恢復滿意后拔管。

1.3 觀察指標

記錄麻醉誘導前、插管時、手術開始5 min、手術30 min、術畢、拔管時、拔管后5 min的MAP、HR、SpO2變化；記錄手術1 h、拔管即刻、術后1 d、術后2 d的血糖、血漿皮質醇、腎上腺素水平，采用One TouchⅡ快速血糖儀測定血糖，抽取靜脈血2 mL，離心后獲得血清，采用放射免疫分析法測定血漿皮質醇、腎上腺素；記錄自主呼吸恢復時間、睜眼時間、拔管時間、定向力恢復時間；統計有無惡心嘔吐、頭暈、心動過緩、呼吸抑制等不良反應發生。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術中血流動力學指標比較

觀察組插管時、手術開始5 min、手術30 min、術畢、拔管時、拔管后5 min的MAP、HR明顯低于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05），SpO2與對照組相比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者術中血流動力學指標比較（±s）

表1 兩組患者術中血流動力學指標比較（±s）

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2.2 兩組患者不同時間點血糖、血漿皮質醇和腎上腺素水平比較

觀察組手術1 h、拔管即刻、術后1 d、術后2 d的血糖、血漿皮質醇、腎上腺素水平均明顯低于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不同時間點血糖、血漿皮質醇和腎上腺素水平比較（±s）

表2 兩組患者不同時間點血糖、血漿皮質醇和腎上腺素水平比較（±s）

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2.3 兩組患者蘇醒指標比較

觀察組自主呼吸恢復時間、睜眼時間、拔管時間、定向力恢復時間明顯短于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組蘇醒指標比較[(±s),min]

表3 兩組蘇醒指標比較[(±s),min]

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2.4 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組惡心嘔吐、頭暈、心動過緩、呼吸抑制等不良反應發生率明顯低于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較

3 討論

2型糖尿病是威脅人類健康的常見慢性疾病，長期的高血壓會對全身大小血管、外周神經等造成明顯損傷，容易引發心腦血管、腎血管等損傷以及自主神經功能障礙，導致手術時血流動力學紊亂，增加了手術及麻醉風險，在圍術期易發生心腦血管并發癥[8]。同時，2型糖尿病患者圍術期均有明顯的機體應激反應，導致下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸系統及交感神經-腺髓質系統興奮性升高，可引起血糖劇烈波動，其波動程度與手術創傷程度呈正相關，且血糖波動較難控制，容易引起術后切口愈合不良、增加感染概率[9]。因此，臨床麻醉對2型糖尿病全身麻醉的處理較為棘手，麻醉醫師在維持較好鎮痛、肌松作用的同時，應兼顧抑制機體應激反應、維持血流動力學穩定以及麻醉藥物安全性[10]。

右美托咪定為新型高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，對α2：α1受體的激動比例為1 620：1，約是可樂定的8倍，具有劑量依賴性的鎮靜催眠作用，還兼具鎮痛、抑制交感活性、提高手術時心血管穩定性等藥理作用[11]。臨床研究顯示，右美托咪定能夠抑制去甲腎上腺素的釋放，減輕手術及麻醉對機體的刺激性，減少去甲腎上腺素大量釋放誘發的氧自由基反應，降低氧化應激反應及炎癥反應程度，抑制一系列炎性因子的釋放，減輕機體組織器官在術中的缺血再灌注損傷，保護重要臟器功能[12]。其次，右美托咪定可作用于下丘腦-垂體-腎上腺軸，減輕機體應激反應，降低血糖和β-內啡肽濃度，減少皮質醇和腎上腺素的分泌，減輕這些激素對胰島素的抵抗作用，達到穩定血糖水平、減少血糖波動的目的[13]。再者，右美托咪定可激活中樞和周圍系統中的α2腎上腺素受體，抑制交感神經活性，激活血管內皮上的α2腎上腺素受體，促使血管擴張[14]。最后，右美托咪定可與腦干藍斑、脊髓后角突觸前膜、中間神經元突觸后膜上的α2腎上腺素能受體結合，細胞因超極化終止傳導疼痛信號，還可抑制延髓、脊髓細胞突觸前膜釋放P物質及傷害性肽類，達到良好地鎮痛作用[15-18]。

該研究結果顯示，觀察組插管時、手術開始5 min、手術30 min、術畢、拔管時、拔管后5 min的MAP、HR明顯低于對照組（P＜0.05），SpO2與對照組相比差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組手術1 h、拔管即刻、術后1 d、術后2 d的血糖、血漿皮質醇、腎上腺素水平、自主呼吸恢復時間、睜眼時間、拔管時間、定向力恢復時間、不良反應發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。充分證明右美托咪啶在2型糖尿病患者全身麻醉中的應用效果良好，能有效穩定血流動力學、血糖，減少血漿皮質醇、腎上腺素的釋放，減輕機體炎癥反應程度，且能縮短術后蘇醒時間，減少不良反應，保障手術的有效率及安全性。

綜上所述，2型糖尿病患者麻醉應用右美托咪啶的價值確切，是較好的麻醉輔助用藥，值得推廣使用。