探討硫辛酸注射液聯合甲鈷胺注射液治療2型糖尿病周圍神經病變的臨床療效

王平藝，黃玉

1.江蘇省宿遷安頤老年病醫院內分泌科，江蘇宿遷223900；2.江蘇省泗洪縣分金亭醫院內分泌科，江蘇泗洪223900

2型糖尿病作為一類發生率最高的代謝性疾病，疾病雖無生命威脅，但隨著病程延長，病情進展，病變會逐漸引發多種急慢性并發癥，糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是其中發生率較高的一類慢性并發癥，該并發癥嚴重程度較高，明顯加重糖尿病病情，增加治療難度，甚至可能影響患者預后[1-3]。軸索萎縮、神經脫髓鞘病變、外周感覺神經纖維出現延遲再生是DPN最主要的病理特征，關于這一疾病的治療應重在改善神經系統癥狀，且需要控制神經退化[4-5]。但由于DPN發病機制較為復雜，臨床還未研究出特效治療方法，藥物一直是臨床治療DPN的重要方法，但由于可選擇的藥物有多種，具體哪種藥物效果最佳還未統一結論[6-7]。研究證實，正確的聯合用藥可較單一用藥明顯提升療效水平[8-9]。為探討DPN更有效的治療方法，該研究以2019年1月—2020年9月該院收治的85例患者為對象，具體分析硫辛酸注射液、甲鈷胺注射液在治療中的聯合應用價值，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇85例DPN患者為研究對象，按照隨機抽簽法分為研究組和對照組。研究組43例，男18例，女25例；年齡50～74歲，平均（62.43±10.19）歲；病程3～11年，平均（6.43±3.19）年。對照組42例，男17例，女25例；年齡52～75歲，平均（61.78±10.26）歲；病程3～12年，平均（6.59±3.22）年。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①符合DPN診斷標準[10]；②有典型DPN癥狀表現；③入組前未接受過抗驚厥治療；④肌電圖檢查顯示腓總神經、正中神經的感覺及運動神經傳導速度減緩；⑤知曉研究內容，簽署同意書。該次研究獲得倫理委員會批準。排除標準：①1型糖尿病、妊娠期糖尿病者；②對硫酸鋅、甲鈷胺藥物過敏者；③合并其他神經系統疾病者；④合并嚴重器質性病變者。

1.2 方法

兩組均積極控制基礎疾病，接受相同血糖控制治療，選擇胰島素行皮下注射進行血糖控制。對照組單一應用甲鈷胺注射液（規格:0.5 mg，國藥準字H20174048）治療，甲鈷胺注射液進行靜脈推注，500 μg/次，1次/d。持續治療3周。

研究組聯合應用甲鈷胺注射液、硫酸鋅注射液治療，甲鈷胺注射液靜脈推注，500 μg/次，1次/d；硫酸鋅注射液（規格:12 mL∶0.3 g，國藥準字H20093235）每次選取24 mL硫酸鋅注射液溶于氯化鈉溶液中配置為250 mL藥液對患者實施靜脈滴注，1次/d。持續治療3周。

1.3 觀察指標

神經傳導速度：分別在治療前1 d、治療3周后利用神經肌電圖儀對兩組患者進行神經電生理檢查，對患者正中神經、腓總神經的運動傳導速度（motor conduction velocity，MCV）、感覺傳導速度（sensory nerves conduction velocity，SCV）進行測定。

癥狀改善情況：分別在治療前1 d、治療3周后利用癥狀總得分（total symptoms score，TSS）法[11]對兩組患者癥狀進行評價，評價包括刀割樣刺痛、燒灼感、刺痛、麻木4個主要癥狀，按照無癥狀、輕微癥狀、中度癥狀、重度癥狀相應評為0分、1分、2分、3分，按照發生頻率無、偶爾、經常、持續相應評為0分、1分、2分、4分，程度與頻率評分之和即為總分，評分越高表示癥狀越嚴重。

實驗室指標：分別在治療前1 d、治療3周后測定兩組尿微量白蛋白（albumin，Alb）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。其中Alb測定抽取中段尿進行5 min離心處理后在固相光抗體夾心法下應用快速定量試劑盒進行檢測，CRP應用免疫比濁法進行測定。

治療安全性：比較兩組治療期間頭暈頭痛、惡心嘔吐、注射部位紅腫硬結、注射部位疼痛、食欲下降等不良反應發生率。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者神經傳導速度比較

治療前1 d，研究組與對照組正中神經、腓總神經的MCV、SCV測量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3周后，兩組正中神經、腓總神經的MCV、SCV均高于組內治療前1 d，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組治療3周后正中神經、腓總神經的MCV、SCV均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后神經傳導速度比較[（±s）,m/s]

表1 兩組患者治療前后神經傳導速度比較[（±s）,m/s]

注：與組內治療前比較，aP＜0.05

?

2.2 兩組患者癥狀改善情況比較

治療前1 d，兩組刀割樣刺痛、燒灼感、刺痛、麻木各癥狀評分及總分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3周后，兩組各癥狀評分及總分均低于組內治療前1 d，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組治療3周后各癥狀評分及總分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后TSS癥狀評分變化比較[（±s）,分]

表2 兩組患者治療前后TSS癥狀評分變化比較[（±s）,分]

注：與組內治療前比較，aP＜0.05

?

2.3 兩組患者實驗室指標比較

治療前1 d，兩組Alb、CRP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3周后，兩組Alb、CRP水平均低于組內治療前1 d，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組治療3周后Alb、CRP水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前、后Alb、CRP水平變化比較（±s）

表3 兩組患者治療前、后Alb、CRP水平變化比較（±s）

注：與組內治療前比較，aP＜0.05

?

2.4 兩組治療安全性比較

研究組治療期間不良反應發生率為9.30%，與對照組治療期間不良反應發生率7.14%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

DPN發生早期會有感覺神經受累表現，也會引起運動神經、自主神經受累，臨床癥狀可分為陽性癥狀、陰性癥狀以及自主運動神經功能障礙[12]。藥物作為治療DPN的重要方法，合理選擇藥物對于保證治療效果非常重要。甲鈷胺是一類含鈷元素的維生素B12，屬于蛋氨酸合成酶輔酶，是機體一碳單位循環的參與者，其用藥后能加快合成神經元髓鞘主要成分卵磷脂，縮短髓鞘修復所需時間，推動核酸和蛋白質的合成，實現神經元細胞代謝的改善，從而使神經傳導速度得到改善。硫酸鋅為一類強抗氧化劑，用藥后可對脂質過氧化形成抑制，提升神經營養血管的血流量，還能對血管內皮功能形成有效保護[13]。在DPN治療中該藥物能抑制DPN發病機制上游途徑中的氧化物生成，實現神經傳導速度的改善。另外研究還發現硫酸鋅可促進修復神經髓鞘，加快軸突再生，使患者受損神經得以有效修復，加快癥狀緩解[14]。兩種藥物聯合應用可經協同機制充分發揮各自的作用，使療效疊加，獲得更高的整體效應。

該研究研究組治療3周后正中神經、腓總神經的MCV、SCV均高于對照組（t=6.527、4.219、6.052、5.828，P＜0.05）。田莉[15]研究顯示，兩組治療后運動及感覺神經傳導速度均高于治療前，且研究組高于對照組(P<0.05)，也證實硫辛酸聯合甲鈷胺治療對神經傳導速度有更大改善作用。該研究研究組治療3周后刀割樣刺痛、燒灼感、刺痛、麻木各癥狀評分及總分均低于對照組（t=14.253、5.802、8.104、8.794、7.241，P＜0.05）。可知聯合治療相較單藥治療能更有效控制疾病癥狀，緩解病情。金文君[16]研究也顯示，α-硫辛酸結合甲鈷胺較單一甲鈷胺治療可更大幅度減低DPN患者疼痛、麻木、灼熱感、感覺減退評分，與該研究一致。研究發現2型糖尿病周圍神經病變發生初期Alb、CRP水平即會有明顯上升，且其水平與病情程度有直接相關性[17-18]，因此控制其水平對減輕病情具有重要意義。該研究研究組治療3周后Alb、CRP水平均低于對照組（t=5.017、6.641，P＜0.05），證實兩藥聯合治療能更明顯控制實驗室指標水平。該研究研究組治療期間不良反應發生率為9.30%，與對照組治療期間不良反應發生率7.14%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），證實硫辛酸聯合甲鈷胺注射液治療DPN相較單藥治療不會影響治療安全性，不良反應少且輕微，可確保治療順利完成，發揮預期效果。

綜上所述，硫辛酸注射液聯合甲鈷胺注射液治療DPN可更明顯改善神經傳導速度，減輕癥狀，且安全性良好，值得推廣。