胰島素+達格列凈治療2型糖尿病的應用效果觀察及安全性分析

邱榮奎

江蘇省響水縣中醫院內分泌科，江蘇響水224600

糖尿病屬于臨床常見的內分泌疾病，其發病率約為10%，因機體內分泌失調而導致血糖、脂肪、碳水化合物等出現代謝異常，從而升高血糖水平，患者多表現為多飲、多尿、多食、體質量減輕等癥狀[1]。糖尿病群體中有95%為2型糖尿病，該病屬于進展性疾病，隨著病情的發展，機體胰島β細胞功能會不斷衰竭，從而導致胰島素分泌不足。因此，臨床治療2型糖尿病患者的主要方法是為其補充內源性胰島素，從而減輕胰島β細胞的負擔，以達到穩定患者血糖的目的[2]。但是，長時間單獨地采用該藥物進行治療會使患者的體質量增加，并具有低血糖發生風險，不利于病情改善。因此，臨床主張對2型糖尿病患者采用聯合用藥方案進行治療，尋找在胰島素治療的基礎上聯合不依賴胰島素便可發揮降糖作用的藥物對患者進行治療，以確保治療的安全性與有效性。達格列凈是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2抑制藥，2014年1月起獲得美國食品藥品監督管理局批準可用于成人2型糖尿病患者的治療[3]。該藥物不僅對血糖具有良好的控制作用，還可以控制患者的體質量增加，并減少低血糖的發生風險，是一種理想的治療藥物。基于此，該文旨在分析2019年1月—2020年12月收治的27例2型糖尿病患者給予胰島素+達格列凈治療的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取于該院接受治療的50例2型糖尿病患者作為研究對象，對其臨床資料進行回顧性分析，根據治療方案的不同將50例患者分為兩組，其中采用重組甘精胰島素治療的23例患者為對照組，另采用胰島素+達格列凈治療的27例患者為觀察組。對照組男14例，女9例；年齡45～71歲，平均（59.58±5.74）歲；病程2～10年，平均（6.47±1.22）年；體質指數22～28 kg/㎡，平均（25.42±1.38）kg/㎡。觀察組男18例，女9例；年齡45～71歲，平均（59.58±5.74）歲；病程2～10年，平均（6.47±1.22）年；體質指數22～28 kg/㎡，平均（25.42±1.38）kg/㎡。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

參照《中國2型糖尿病防治指南》[4]的相關疾病診斷標準：①空腹靜脈血漿葡萄糖＞7.0 mmol/L（空腹血糖在3.9～6.0 mmol/L為正常，6.1～6.9 mmol/L為空腹血糖受損）；②糖耐量試驗：餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L為糖尿病，餐后2 h血糖<7.7 mmol/L為正常糖耐量，7.8～11.0 mmol/L為糖耐量減低；③存在多尿、煩渴、多飲和難于解釋的體質量減輕等糖尿病癥狀，加隨意靜脈血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L。符合上述標準的其中1項即可確診為2型糖尿病。

1.3 納入與排除標準

納入標準：符合上述診斷標準者；患者對該次研究目的、意義、方法等均有所了解，自愿參與研究并簽署知情同意書；精神狀況良好，可與醫護人員進行正常交流、溝通者。

排除標準：經診斷為1型糖尿病者；對該次研究藥物過敏者；并發其他肝、腎功能不全和甲狀腺功能異常者；妊娠期、哺乳期女性。

1.4 方法

兩組患者均接受常規治療，即根據醫囑服用二甲雙胍片（國藥準字H33020526，規格：0.25 g×100片），3次/d，0.5 g/次，可于進食時或餐后服用。

除常規治療外，對照組患者添加使用重組甘精胰島素（國藥準字S20050051，規格：3 mL:300 U/支）進行治療，通過皮下注射給藥，劑量為0.1 μg/kg，1次/d，于晚上22:00給藥，可根據患者空腹狀態下的血糖水平對藥物劑量進行調整，持續治療2個月。

觀察組在對照組基礎上添加達格列凈（國藥準字J20170040，規格：10 mg×14片）治療，用溫水送服，10 mg/次，1次/d，持續治療2個月。

在治療期間，醫護人員注意要對患者進行健康教育，將2型糖尿病的發病機制、治療方法、藥物作用、注意事項等告知患者，提高其對疾病了解，增加其服藥的依從性，同時將監測血糖的方法教予患者；指導患者進行規律性的運動，并請家屬進行監督，讓患者養成堅持運動的習慣，并于運動前后對其血糖水平進行監測，以了解血糖波動情況，及時發現低血糖的發生；將飲食禁忌等注意事項告知患者，提高其合理飲食意識，加強低嘌呤食物的攝入。

1.5 觀察指標

對兩組患者治療前后的血糖水平進行統計，并比較兩組在治療過程中不良反應（低血糖、惡心、頭痛、嘔吐）發生率和治療總有效率。血糖指標包括空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、餐后2 h血糖（2 h plasma glucose，2 hPG）、糖化血紅蛋白 （glycated hemoglobin，HbA1c）。療效判定標準：經過治療，臨床癥狀均已緩解或有明顯改善，FPG＜7.2 mmol/L，2 hPG＜8.3 mmol/L為顯效；臨床癥狀均有所緩解，FPG＜8.3 mmol/L，2 hPG＜10 mmol/L為有效；未達到上述標準則可判斷為無效[5]。總有效率等于有效率與顯效率之和。

1.6 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的FPG、2 hPG、HbA1c水平比較

治療前，兩組FPG、2 hPG、HbA1c比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FPG、2 hPG、HbA1c均有所降低，且觀察組各項血糖指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血糖水平比較（x±s）

2.2 兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者均發生不良反應，對照組發生率為21.74%，觀察組為14.81%，兩組相比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率比較

2.3 兩組患者總有效率比較

對照組與觀察組的治療總有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者總有效率比較

3 討論

人們的飲食結構、作息規律在近年來發生了巨大的變化，因不良生活習慣所致的疾病發生率也有所上升，其中以糖尿病最為常見。該病屬于內分泌代謝異常疾病，其發生與遺傳、自身代謝異常、外界因素等有關，進而分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病等，2型糖尿病占糖尿病患者的95%，具有較高發病率。隨著病情的發展，患者體內的胰島素抵抗能力會逐漸升高，從而降低胰島素功能，導致蛋白質和糖代謝混亂[6-7]。2型糖尿病患者若不能及時獲得有效治療，其會產生視網膜病變、糖尿病足等并發癥，不利于生存質量和生命安全。

采用胰島素治療是臨床上控制2型糖尿病患者血糖水平的主要手段，但是有研究發現，目前2型糖尿病患者的年齡呈現年輕化的趨勢，大部分患者長期注射胰島素會產生低血糖等不良反應，從而降低預后效果。胰島素是臨床常用的降糖藥物，甘精胰島素屬于長效胰島素類似物，與中效胰島素相比，甘精胰島素進入機體后所產生的藥物作用時間較長，有研究顯示其藥效作用可持續24 h，且不會出現明顯峰值，可以有效地穩定患者的血糖，使其血糖水平保持平穩狀態[8-9]。而重組甘精胰島素屬于甘精胰島素類似物，是一種運用重組DNA技術將天冬酰胺轉變為甘氨酸，從而變成和人體胰島素相似的胰島素物質，其可以對機體胰島素的分泌模式進行模仿，令機體內的肝糖原、肌糖原有效合成和貯存，進而推動葡萄糖轉變為脂肪，令機體對糖原的分解速度加快，達到在有效控制血糖的同時，減少血糖波動的目的，因此重組甘精胰島素對減少低血糖的發生具有非常積極的意義[10]。但是，長時間地采用大劑量的胰島素治療會使患者的血管內皮功能受損風險增加，不僅無法有效降低血糖水平，還會降低治療的安全性，因此，需要在胰島素治療的基礎上聯合其他藥物進行治療，以達到理想的治療效果。

該次研究中，對照組采用重組甘精胰島素治療，觀察組則在此基礎上聯合達格列凈治療，結果顯示觀察組治療后的血糖水平低于對照組（P＜0.05），可見聯合用藥的降糖效果更為理想。2型糖尿病的主要病因是β細胞功能存在缺陷，而傳統降糖藥物需要依賴胰島素分泌才能發揮藥效，隨著病程的延長，β細胞功能出現惡化，此時重組甘精胰島素已無法對患者的高血糖水平進行有效控制，甚至還會增加患者的體質量，使其治療的安全風險有所增加[11-12]。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2抑制藥是一種新型降糖藥物，代表藥物是達格列凈，其在發揮作用時不用依賴胰島素進行，除了可以有效控制血糖外，還可以改善血脂，加強對腎臟和心血管的保護，令體內能量獲得平衡，最終改善胰島素抵抗，使患者的血糖降低[13]。該次研究中，觀察組的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），說明聯合用藥的治療效果更佳。腎功能正常者每日可經腎小球濾過180 g葡萄糖，其中有大部分是被腎小管進行重吸收，重吸收就是通過鈉-葡萄糖協同轉運實現的，鈉-葡萄糖協同轉運屬于載體，對大部分葡萄糖的重吸收產生介導作用，而2型糖尿病患者采用達格列凈治療后，該藥物會對腎小管重吸收葡萄糖進行抑制，令葡萄糖通過尿液排泄的數量有所增加，降低機體的血糖含量，有效改善患者的臨床癥狀[14-16]。此外，達格列凈具有較高生物利用度，且半衰期長，服藥后2 h便可達到血藥濃度峰值，每日用藥1次便可全天維持藥效，該藥物與重組甘精胰島素聯合使用后由于能夠有效控制機體血糖水平，患者使用重組甘精胰島素的劑量就會有所減少，從而減輕了血管、腎臟等受損情況[17-19]。該次研究中，對照組不良反應發生率為21.74%，觀察組為14.81%，兩組相比差異無統計學意義（P＞0.05），可見兩藥聯合使用在增強降糖效果的同時，不會增加治療的風險。在丁雙慧[20]相關研究中，對照組單獨采用胰島素治療，觀察組采用達格列凈聯合胰島素治療，結果顯示，對照組的不良反應發生率為24.49%，觀察組為13.51%，該數據結果與該文結果相似，因此達格列凈聯合胰島素治療2型糖尿病是一種安全性良好地治療方案。

綜上所述，胰島素聯合達格列凈治療2型糖尿病可有效降低患者的血糖水平，提高其治療效果，且安全性良好。該次研究中存在不足之處：①研究對象單一且數量較少，無法確保研究結果數據的有效性與準確性；②對患者的伴發疾病未能給予考慮，伴發疾病也可能是影響治療效果的因素之一。日后仍需加大研究力度，改善該次研究中的不足，以提升研究的準確性。