尿微量白蛋白、超敏C反應蛋白水平聯合檢測對2型糖尿病腎病的早期診斷價值

謝美華，李肇暖，陳上卿

福建省三明市第二醫院檢驗科，福建三明366000

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者發生率較高的并發癥類型之一，具有隱蔽性的特點，多數患者早期臨床癥狀表現為微蛋白尿，隨著疾病的發展，最終會引發終末期腎功能衰竭，是導致2型糖尿病（T2DM）患者死亡的主要因素之一[1-3]。當糖尿病腎損害患者出現明顯臨床癥狀時，往往已錯過最佳的治療時機，因此，準確的早期診斷至關重要，能作為臨床制定治療方案提供有效的參考[4]。該次研究將該院2020年3月—2021年3月共120例2型糖尿病腎病患者作為研究對象，分析了尿微量白蛋白、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平聯合檢測對2型糖尿病腎病的早期診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究已通過醫院醫學倫理委員會批準。將該院120例2型糖尿病腎病患者作為研究組，根據尿微量白蛋白的檢出率，分為早期糖尿病腎病組60例和單純2型糖尿病組60例，另選取同期60名健康體檢者作為對照組。早期糖尿病腎病組中男性35例，女性25例，年齡50~75歲，平均年齡（64.18±6.86）歲；單純2型糖尿病組中男性34例，女性26例，年齡50~75歲，平均年齡（63.92±7.05）歲；對照組中男性34名，女性26名，年齡50~74歲，平均年齡（65.25±7.37）歲。3組基本資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合世界衛生組織（WHO）糖尿病診斷標準；②研究經醫院倫理委員會批準，所有患者均自愿參與研究，簽署知情同意書。

排除標準：①非糖尿病性腎臟疾病；②合并高血壓、心肺疾病、糖尿病急性病發作；③急慢性感染性疾病；④研究前6個月內服用過腎毒性藥物。

1.3 方法

叮囑所有研究對象空腹12 h，第2天清晨抽取靜脈血3 mL，在2 h內進行離心，檢測hs-CRP水平。收集研究對象晨尿，以3 000 r/min的速率持續離心10 min，取上清液進行mALB檢測。mALB采用散射比濁法進行檢測，hs-CRP采用免疫熒光法進行檢測。

1.4 觀察指標

①對比3組mALB以及hs-CRP水平；②對比不同血糖水平患者的mALB以及hs-CRP水平；③對比mALB、hs-CRP以及聯合檢測對診斷DN的敏感度、特異度。

1.5 統計方法

2 結果

2.1 3組mALB及hs-CRP水平對比

早期糖尿病腎病組mALB、hs-CRP水平均高于單純2型糖尿病組及對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；單純2型糖尿病組mALB、hs-CRP水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組mALB及hs-CRP水平對比[（±s），mg/L]

表1 3組mALB及hs-CRP水平對比[（±s），mg/L]

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注：早期糖尿病腎病組vs單純2型糖尿病組：mALB（t=37.128，P＜0.05），hs-CRP（t=9.725，P＜0.05）；早期糖尿病腎病組vs對照組：mALB（t=47.925，P＜0.05），hs-CRP（t=25.611，P＜0.05）；單純2型糖尿病組vs對照組：mALB（t=6.502，P＜0.05），hs-CRP（t=13.223，P＜0.05）

2.2 不同血糖水平mALB以及hs-CRP水平

HbA1c是目前臨床監測糖尿病患者血糖控制水平的“金標準”。因此該次研究根據HbA1c水平判斷2型糖尿病患者血糖控制情況，分為血糖控制良好組（HbA1c＜7%）69例和血糖控制不良組（HbA1c＞7%）51例。血糖控制良好組mALB以及hs-CRP低于血糖控制不良組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同血糖水平患者mALB以及hs-CRP水平對比[（±s），mg/L]

表2 不同血糖水平患者mALB以及hs-CRP水平對比[（±s），mg/L]

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2.3 mALB、hs-CRP以及聯合檢測DN敏感度、特異度

聯合檢測敏感度、特異度均高于單項測定mALB以及hs-CRP，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3、圖1。

表3 mALB、hs-CRP以及聯合檢測診斷DN敏感度、特異度（%）

注：┈┈為hs-CRP；-------為mALB；┄┄┄為聯合檢測

3 討論

目前臨床中對于2型糖尿病的病因及發病機制尚未完全形成統一觀點，多數研究人員認為2型糖尿病的發生發展與炎癥反應密切相關[5-6]。當機體處于慢性損害狀態時，往往不會表現出特異性的臨床癥狀及體征，常規的實驗室檢查敏感性也相對較低[7]。因此，尋找敏感度、特異度較高的臨床指標對疾病的診斷、評估具有重要的意義。

該次研究結果顯示，早期糖尿病腎病組mALB、hs-CRP水平均高于單純2型糖尿病組及對照組（P＜0.05）；單純2型糖尿病組mALB、hs-CRP水平均高于對照組（P＜0.05）。根據HbA1c水平判斷2型糖尿病患者血糖控制情況，分為血糖控制良好組（HbA1c＜7%）69例和血糖控制不良組（HbA1c＞7%）51例。血糖控制良好組mALB以及hs-CRP低于血糖控制不良組（P＜0.05）。在DN早期由于腎小球基底膜上的帶負電荷成分大幅度減少，導致腎小球濾過膜電荷選擇性減少，使孔徑增加，促進了中等分子量蛋白質的排泄量[8]。mALB是一種主要由肝臟分泌的帶負電荷的中分子蛋白質，正常機體中由于分子篩、電荷屏障的作用，難以通過腎小球濾過膜，尿液中的mALB水平較低[9]。但DN患者腎小球濾過膜存在不同程度的損傷，尿mALB的排出量明顯增加，且在疾病早期即可出現，mALB的含量與機體腎小球受損程度有密切聯系[10]。另一方面，血液中高濃度葡萄糖會對腎小球基底膜的屏障功能造成影響，自主神經受損也會導致腎小球血管調節功能受損，引發腎內高壓等情況，增加了蛋白尿的排泄量[11]。hs-CRP是機體急性時相標志物，屬于非特異性炎癥標志物，對機體炎癥反應較為敏感，在臨床中有著廣泛的應用[7]。當患者長期處于高血糖狀態時，會促進胰島素細胞分泌IL-6，對血管內皮因子造成刺激，引發血管受損，增加hs-CRP的合成量[12-13]。從研究結果中可以看出，DN早期mALB的敏感性較高，當腎小球出現輕度損傷時，即可出現明顯上升[14]；而hs-CRP會隨著血糖控制情況及病情的發展出現一定的變化，雖然特異性相對較低，但對DN患者的腎臟損傷情況具有較高的敏感度，隨著腎臟損傷的加劇，hs-CRP水平也會相應上升[15-16]。李黎[17]研究發現大量白蛋白組hs-CPR水平明顯高于正常及微量白蛋白組，陳燕等[18]研究發現2型糖尿病腎病患者尿mALB水平明顯高于單純2型糖尿病患者，該次研究結果與以上相符。

該次研究結果還發現，聯合檢測敏感度、特異度均高于單項測定mALB或hs-CRP（P＜0.05）。mALB是臨床診斷DN的重要指標，近年來有研究發現運動、發熱、原發性腎臟病等情況也有可能導致mALB上升，因此單純的mALB診斷DN具有一定的局限性[19]；而聯合hs-CRP進行診斷，不僅能及早發現DN早期的腎臟損傷，還能夠有效反映出機體的炎癥水平，有利于臨床醫師對2型糖尿病患者的腎臟損傷情況進行更全面評價，從而提高DN的檢出率與準確率[20]。

綜上所述，mALB、hs-CRP水平聯合檢測在2型糖尿病腎病的早期診斷中具有較高的應用價值，能夠有效提高DN的檢出率，可為臨床治療提供全面的參考。