US聯合MRI對乳腺癌新輔助化療后腋窩淋巴結狀態的評估

劉 穎 董 苑

昆明醫科大學第一附屬醫院乳腺外科 (云南 昆明 650032)

乳腺癌的發病率位居女性惡性腫瘤前列，在我國發病率呈不斷上升趨勢，嚴重威脅女性健康及生命[1]。腋窩淋巴結轉移(axillary lymph node metastasis，ALNM)是乳腺癌進展的重要標志，而腋窩淋巴結清掃術具有創傷性，損傷的腋窩淋巴組織不可逆，嚴重時明顯降低患者生活質量[2-3]。新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NAC) 可達到減瘤、降期的目的，部分患者腋窩淋巴結可達到病理完全緩解(pathological complete response，pCR)，有效提高手術切除率、保乳率及患者的生活質量[4]。同時NAC期間需要有效的診斷對術前腋窩淋巴結狀態的進行準確評估[5]。超聲(ultrasound，US)是乳腺癌術前評估淋巴結轉移的常用影像學方法[6]，尤其多模態超聲的運用對腋窩淋巴結的診斷提供了新的策略，如超聲彈性成像(ultrasonic elastography，UE)、超聲造影(contrast-enhanced ultrasound，CEUS)等。此外，高分辨率磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)評估乳腺癌及轉移淋巴結的早期檢出率較高[7]，如MRI動態對比增強(dynamic contrastenhancement，DCE)、擴散加權成像(diffusion weighted imaging，DWI) 等具有良好的應用前景。

1 資料與方法

1.1 研究對象回顧性分析2018年3月至2019年6月昆明醫科大學第一附屬醫院乳腺外科NAC患者117例，均為女性，年齡在25～67歲之間，平均年齡(47±2.05)歲。納入標準：乳腺癌伴腋窩淋巴結轉移患者；NAC前后均行US及MRI檢查；腋窩淋巴結均經術后病理證實。

1.2 儀器及方法采用Mindray DC-70 Exp超聲診斷儀進行二維超聲成像、彩色多普勒血流成像及超聲彈性成像；采用GE HDx 1.5T超導型磁共振掃描儀、乳腺專用相控陣線圈，進行平掃、DCE和DWI檢查，對比劑使用釓噴酸葡胺，劑量為0.1mmol/kg，注射流率為2mL/s。

1.3 圖像分析US：回聲減低(低于周圍脂肪組織)、形態飽滿(縱橫比接近1)、邊界不清、淋巴門結構未見或偏心、皮質厚度＞3mm為腋窩淋巴結惡性征象，符合以上任何一項惡性標準，即診斷為轉移性淋巴結。MRI：增大淋巴結(短徑≥10mm)、不均勻強化(淋巴結皮質強化不均勻)提示為腋窩淋巴結轉移；未檢出淋巴結、淋巴結短徑＜10mm、均勻強化(磁共振)提示為腋窩無轉移。

療效評估標準：完全緩解(complete response，CR)：所有轉移淋巴結消失；部分緩解(partial response，PR)：轉移淋巴結最長徑減少≥30%；病變進展(progress disease，PD)：轉移淋巴結最長徑增加≥20%，或出現新轉移淋巴結；病變穩定(stable disease，SD)：介于PR和PD之間。以病理學為“金標準”，對比US、MRI及二者聯合對腋窩淋巴結的診斷效能。

1.4 統計學分析采用SPSS 24.0和MedCalc 19.1.2軟件進行統計分析，根據療效評估標準繪制受試者工作曲線ROC，并計算曲線下面積AUC，比較US、MRI及二者聯合對腋窩淋巴結的診斷效能，采用Z檢驗比較AUC值，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 病理結果117例乳腺癌腋窩淋巴結轉移患者：NAC后腋窩淋巴結PCR 22例，符合乳腺癌轉移淋巴結95例。

2.2 統計學結果以病理為“金標準”，分析ROC曲線及AUC、NAC后US，MRI及二者聯合對淋巴結診斷的AUC值分別為0.851、0.869和0.944，二者聯合診斷的效能大于US及MRI(圖1)。US與二者聯合診斷，MRI與二者聯合診斷比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)，US與MRI比較，差異無統計學意義(P＞0.05)(表1、圖2～圖3)。

圖1 NAC后US、MRI及二者聯合對淋巴結診斷的ROC曲線

表1 NAC后US、MRI及二者聯合對淋巴結診斷的AUC值比較

圖2 DCE-MRI。圖2A：NAC前LALN增大、融合，不均勻強化；圖2B：NAC后LALN明顯縮小、強化減低。圖3 與圖2同一病例的US。圖3A：NAC前LALN增大、髓質消失；圖3B：NAC后LALN明顯縮小、皮髓質分界清。

3 討 論

3.1 聯合診斷的效能本研究US與MRI聯合診斷的效能明顯高于二者單獨診斷效能，這與劉世浩等[8]的研究相似，不同的是其對比的是超聲及鉬靶聯合診斷對腋窩淋巴結狀態的評估，鉬靶作為乳腺癌的篩查工具具有較高的敏感性，但在化療期間尤其是NAC期間多采用US和MRI進行乳腺癌及腋窩淋巴結的評估， NAC進行6～8個周期，患者每個化療周期均進行US評估，每兩個化療周期進行MRI評估。劉世浩等[8]比較的是NAC后腋窩淋巴結診斷的敏感度及特異度，而本研究對比的是ROC曲線下的US、MRI及二者聯合診斷的AUC面積，即對整體率進行系統的比較，明顯提高研究的準確性。

常規超聲是臨床上常用的評估手段，主要根據腋窩淋巴結的大小、邊緣、內部回聲等形態學特征評估，早期腋窩淋巴結轉移最先侵及的部位是淋巴管及邊緣竇，因此出現皮質增厚的征象。此外，轉移性腋窩淋巴形態較飽滿、多呈現類圓形，亦可出現皮質偏心性增厚、皮髓質分界不清及淋巴結形態失常、鈣化及相互融合等征象[9]。由于腫瘤新生血管的形成，彩色多普勒血流顯示轉移性淋巴結多呈現周邊型或混合型血流信號[10]。Yu等[11]研究發現轉移性腋窩淋巴結與原發灶中穿支血管相關，ALNM的風險隨著穿支血管數目的增多而增加。彈性成像通過對腋窩淋巴結硬度來評估淋巴結的良惡性，作為二維超聲的一種補充，Xu等[12]使用彈性評分5分法對腋窩淋巴結進行評估，以≤2分的診斷為正常移淋巴結，以≥3分的彈性評分診斷為轉移淋巴結，發現彈性超聲有更高的特異度，而常規超聲有更高的靈敏度，二者聯合使用的診斷準確性更高。聯合使用二維超聲、彩色多普勒血流成像及超聲彈性成像等多模態超聲成像技術，能有效提高鑒別腋窩淋巴結良惡性的能力。

平掃MRI評估腋窩淋巴結狀態的參數包括腋窩淋巴結大小、邊緣、有無皮質增厚、有無淋巴結周圍水腫，但平掃MRI的靈敏度不高。DCE-MRI是乳腺MRI中重要的檢查序列，臨床上常規采用DCE對腋窩淋巴結進行診斷，DCE可清晰顯示病灶的形態學和血流動力學特征[13]。DWI-MRI是近年來多用于乳腺癌轉移淋巴結診斷的功能成像。DWI能夠檢測出與組織含水量改變有關的形態學和病理學早期改變[14-15]。DWI-MRI形成不同的病灶組織間彌散系數圖像，彌補了常規MRI易受運動偽影干擾及DCE特異度相對較低的缺點，提高了診斷效能，同時擴大了檢查適用范圍。

3.2 聯合診斷的優勢互補US與MRI對NAC后腋窩淋巴結的診斷效能無明顯差異，可能原因是均采用多模態成像方式，明顯提高了診斷的效能，同時縮小了二者之間的差異。US操作便捷、可重復性高，對淋巴結結構顯示清晰，但易受到脂肪組織的干擾，不易顯示小淋巴結。乳腺MRI檢查時間較長，DWI彌散系數越大，圖像空間分辨率越低，若降低彌散系數，又會降低敏感度。但也有學者認為MRI的靈敏度可使假陽性率增高，或因運動偽影而導致圖像質量下降[16]。US聯合MRI可優勢互補，充分顯示腋窩淋巴結的結構、血流等狀態，明顯提高化療后腋窩淋巴結的診斷效能。

綜上所述，US及MRI對NAC后腋窩淋巴結的狀態評估具有一定的診斷價值，US聯合MRI診斷NAC后腋窩淋巴結的效能高于二者單獨應用，NAC周期建議使用US和MRI聯合評估療效。