布-加綜合征患者尿碘指標(biāo)臨床分析

李 琳， 顧玉明， 祖茂衡， 徐 浩

隨著介入診療技術(shù)日趨普及和對布-加綜合征（Budd-Chiari syndrome，BCS）認知不斷提高［1-2］，BCS在黃河、淮河流域，包括江蘇、安徽、山東及河南等省已成為臨床較為常見的疾病［3］。國內(nèi)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，這些地區(qū)是水源性高碘地區(qū)，居民常年飲用淺層地下水造成碘攝入量過高。放射性核素示蹤研究表明攝入的碘劑在體內(nèi)有廣泛分布，可分布至甲狀腺組織和全身性組織如視網(wǎng)膜、肝臟、血液等［4］。研究表明BCS與水碘間存在相關(guān)性［5］。本研究旨在通過分析BCS患者尿碘水平，探索高碘與BCS發(fā)生相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 患者選擇

選擇2018年期間收治的BCS患者115例作為實驗組，均經(jīng)彩色多普勒超聲、螺旋CT/MRI和血管造影確診，其中男65例（56.5%），平均年齡47.7（13～68）歲，女50例（43.5%），平均年齡50.7（18～78）歲；選取年齡、性別與實驗組相近的健康體檢者120例作為對照組，其中男63例（52.5%），平均年齡40.3（18～64）歲，女57例（47.5%），平均年齡42.1（16～67）歲。兩組性別和年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。排除有血栓史，消化、循環(huán)系統(tǒng)疾病史，手術(shù)史人群。實驗組患者入組前1個月均未接受治療。

1.2 樣品采集和尿碘檢測

收集實驗組患者入院第1日晨尿（尿樣采集前1 d未進食高碘食物及服用含碘藥物，排除檢查、手術(shù)等攝入碘對比劑對結(jié)果的影響），同時收集對照組健康者晨尿。采用碘元素測定試劑盒（化學(xué)法）和碘元素檢測儀進行尿碘檢測。采用氧化還原原理，在樣品中碘元素作用下發(fā)生催化反應(yīng)，專用指示劑指示終點；根據(jù)碘含量不同、反應(yīng)時間不同，用計時器計時，以回歸方式計算出碘含量。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用微軟Excel軟件建立數(shù)據(jù)庫，SPSS 18.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（±s）描述，組間比較用t檢驗，多組間比較用單因素方差分析；計數(shù)資料用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

實驗組患者年齡分布見表1。實驗組共收集患者晨尿115份（男65份，女50份），尿碘檢測顯示平均值為（456.9±257.4）μg/L，尿碘中位值（median of urinary iodine，MUI）為225.8 μg/L，處于碘量適中水平，尿碘水平異常檢出率達到40.9%；實驗組尿碘水平與對照組相比顯著升高（P=0.012），實驗組尿碘水平在性別、年齡間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。兩組尿碘頻數(shù)分布見表3。

表1 實驗組患者年齡分布情況

表2 實驗組和對照組尿碘水平 μg/L

表3 實驗組和對照組尿碘頻數(shù)分布 n（%）

根據(jù)2017年發(fā)布的BCS亞型分型專家共識，將實驗組BCS患者分為肝靜脈（HV）型、下腔靜脈（IVC）型和混合型，結(jié)果顯示IVC型、HV型、混合型患者尿碘水平分別與對照組相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.031）；實驗組IVC型分別與HV型、混合型尿碘水平相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），HV型與混合型間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。基于病理解剖，將實驗組BCS患者分為隔膜型、血栓型和管腔狹窄型，結(jié)果顯示隔膜型、血栓型、管腔狹窄型患者尿碘水平分別與對照組相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.029）；實驗組隔膜型分別與血栓型、管腔型尿碘水平相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且隔膜型尿碘水平最高，見表5。

表4 實驗組BCS亞型分型尿碘水平與對照組比較μg/L

表5 實驗組基于病理解剖尿碘水平與對照組比較μg/L

3 討論

由于人體大部分碘從尿排出，尿碘在碘平衡狀態(tài)下近似于碘攝入量，因此尿碘排泄量可以反映飲食碘攝入量，尿碘水平是綜合評估人群碘營養(yǎng)狀況的良好指標(biāo)。尿碘濃度評價采用世界衛(wèi)生組織推薦的人群碘營養(yǎng)狀況指標(biāo)——MUI＜20 μg/L為碘嚴重缺乏，20～49 μg/L為中等缺乏，50～99 μg/L為輕微缺乏，100～299 μg/L為適中，≥300 μg/L為過量［6-7］。本研究通過對對照組健康體檢者統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，尿碘平均值為118.3 μg/L，表明碘營養(yǎng)水平達標(biāo)。

BCS病因復(fù)雜、病理改變多樣，是一困擾世界醫(yī)學(xué)的難題。近年隨著相關(guān)基礎(chǔ)學(xué)科取得的成就，其病因研究也有一些突破，出現(xiàn)了血栓形成學(xué)說、機械性損傷學(xué)說、感染學(xué)說等。歐美國家BCS患者多見于HV型，以凝血功能異常引起的繼發(fā)性血栓為主；我國BCS患者凝血功能尚未發(fā)現(xiàn)明顯異常，以HV開口以上IVC膜性閉塞所致原發(fā)性BCS（IVC膜性閉塞型）最為常見［8-11］，其病理學(xué)基礎(chǔ)是纖維結(jié)締組織隔膜阻塞、血栓形成及其繼發(fā)改變。國內(nèi)流行病學(xué)研究表明BCS與水碘間存在相關(guān)性［5］。本研究期望通過分析不同亞型BCS患者尿碘水平，探索高碘與BCS發(fā)生相關(guān)性。

國內(nèi)對局部地區(qū)人群研究顯示，BCS患者發(fā)病區(qū)域水碘含量較其他區(qū)域高，飲食中高碘可引起血漿和組織中碘濃度升高。國外研究報道稱長期高碘飲食引起小鼠腦組織中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活力降低、抗氧化能力喪失，導(dǎo)致自由基損傷，影響腦組織、血液、甲狀腺及肝臟的抗氧化能力。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)碘離子刺激體外培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細胞，不同碘離子濃度對血管內(nèi)皮細胞增殖具有雙向調(diào)節(jié)作用［12-13］。此外，碘可刺激B細胞產(chǎn)生免疫球蛋白，誘發(fā)和加重自身免疫性甲狀腺；可促進轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β mRNA和蛋白表達［14-16］。本研究發(fā)現(xiàn)，BCS患者尿碘含量明顯超過國家流行病學(xué)普查的含量，男女間和不同年齡段BCS患者尿碘含量并無明顯差異，說明碘在機體揮發(fā)作用與性別和年齡無關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)BCS患者尿碘高于普通人群，且IVC型患者尿碘高于HV型和混合型患者，隔膜型患者尿碘高于血栓型和管腔狹窄型患者，表明IVC型和隔膜型BCS患者體內(nèi)尿碘含量最高。這與我國常見BCS患者類型下腔靜脈膜性阻塞型（MOVC）相吻合。MOVC典型特征為下腔靜脈隔膜存在，病理分析顯示該隔膜表面為內(nèi)皮細胞，下層為疏松的纖維結(jié)締組織，最下層是致密的結(jié)締組織和彈性纖維［17］。IVC是體內(nèi)最大的靜脈干，雙側(cè)髂靜脈、腎靜脈等各種靜脈叢于下腔靜脈匯合。本研究前期通過建立MOVC三維模型分析IVC狹窄部位血流動力學(xué)參數(shù)變化，發(fā)現(xiàn)IVC狹窄部位因橫截面減小，血流速度增加、切應(yīng)力較高、壁面切應(yīng)力自遠心端、狹窄部位至近心端逐漸減小，造成了上、下游區(qū)域血流快、壁面切應(yīng)力增大，匯合開口處的血流切應(yīng)力的改變可能產(chǎn)生機械損傷，導(dǎo)致開口處血管壁損傷［18］。IVC造影和血管成像也證實肝后段IVC在入心房這一段有自后右轉(zhuǎn)向前左的生理彎曲存在，血流沖刷也會加重血管壁損傷，暴露出內(nèi)皮下層的血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞。文獻報道高碘因子可提高成纖維細胞生長因子受體（FGFR）2蛋白表達，促進成纖維細胞增殖［19］，而BCS患者體內(nèi)的高碘因素誘發(fā)損傷處血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞增殖以及血管內(nèi)皮細胞向管腔內(nèi)遷移，局部炎癥和局部細胞增生同時血液生理生化環(huán)境改變的多重作用，形成隔膜樣組織［20］。

本研究發(fā)現(xiàn)IVC隔膜型BCS患者尿碘高于其他類型患者，符合前期的隔膜形成學(xué)說，人體高碘環(huán)境與隔膜形成存在相關(guān)性。由于不同類型BCS發(fā)病機制不同、早期診斷困難，多數(shù)患者就診時肝功能已受損嚴重。因此，積極尋找BCS可能存在的相關(guān)致病原因，早期診斷、盡早治療，可避免肝功能進一步損害，獲得長期生存。

本研究與之前研究所示血碘在BCS分型中無差異有所不同［21］，原因可能在于碘在不同介質(zhì)、不同條件下具有多種形態(tài)，同時血液成分對血管的直接影響使得靜脈血液樣品檢測與機體排泄的尿液樣品有所出入［22］。因此，正確處理待測樣品及合理選擇介質(zhì)體系，是準確測定全碘含量的關(guān)鍵。