慢性乙型肝炎患者應用恩替卡韋與富馬酸替諾福韋二吡夫酯片治療的效果對比分析

梁永廣，林敬國，李 俊，阮國梅，李健豐

（江門市新會中醫院壓藥劑科 廣東 江門 529100）

慢性乙型肝炎通常是因乙型肝炎病毒感染而導致，這一疾病屬于慢性肝臟疾病，同時也是傳染性疾病之一，在臨床中比較常見[1]。對于慢性乙型肝炎患者而言，由于持續的乙型肝炎病毒復制將會嚴重損傷肝臟。這一疾病呈現出世界性流行狀態，我國發生率比較高，疾病的發生通常與家族史、年齡、酗酒等因素相關，也可能與病毒自身因素相關，嚴重影響患者的身體，降低其生活質量[2]。臨床治療以抗病毒為主，其中核苷類似物的效果良好，恩替卡韋作為環戊戌酰鳥苷類類似物，富馬酸替諾福韋二吡呋酯片屬于一線抗病毒藥物，本文對這兩種藥物的治療效果進行對照分析，具體內容如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年5月—2020年12月選取40例慢性乙型肝炎患者，按照就診時間分為對照組和研究組，各20例，對照組男11例、女9例，年齡25～59歲、平均（35.89±5.85）歲；研究組男12例、女8例，年齡24～60歲、平均（35.92±5.77）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：經生化檢查確診，首次進行治療，對本次知曉且同意參與。排除標準：過敏體質、合并其他惡性腫瘤疾病、合并其他類型肝臟疾病、代謝功能障礙、精神疾病等。

1.2 方法

對照組實施恩替卡韋治療，選用正大天晴藥業集團股份有限公司生產的恩替卡韋（國藥準字H20100019）治療，口服，0.5 mg/次，1次/d。研究組實施富馬酸替諾福韋二吡呋酯片治療，選用齊魯制藥有限公司生產的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（國藥準字H20173185）治療，口服，300 mg/次，1次/d。兩組均進行為期48周治療。

1.3 觀察指標

（1）生化學應答：血清谷丙轉氨酶水平在40 U/L以下，谷草轉氨酶水平在40 U/L以下；（2）血清學應答：HBeAg轉陰；（3）病毒學應答：血清HBV-DNA定量在檢測下限以下；（4）血清病毒標志物：涉及到乙肝病毒脫氧核糖核酸水平、乙型肝炎表面抗原水平；（5）肝功能指標：谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、總膽紅素水平；（6）不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組生化學應答率、血清學應答率以及病毒學應答率對比

從生化學應答率及血清學應答率分析，治療24周及28周時差異無統計學意義（P＞0.05）；對病毒學應答率分析，治療24周及28周時研究組均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組生化學、血清學及病毒學各指標對比[n（%）]

表1（續）

2.2 兩組血清病毒標志物對比

從血清病毒標志物分析，治療24周及28周時研究組乙肝病毒脫氧核糖核酸水平、乙型肝炎表面抗原水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清病毒標志物對比（±s, logU/mL）

表2 兩組血清病毒標志物對比（±s, logU/mL）

乙型肝炎表面抗原水平治療24周 治療28周 治療24周 治療28周研究組20 4.37±1.52 3.23±0.33 2.55±0.52 2.23±0.31對照組20 5.89±1.11 4.12±0.34 3.11±0.67 2.89±0.34 t 3.612 8.400 2.953 6.415 P 0.001 0.000 0.003 0.000組別 例數乙肝病毒脫氧核糖核酸水平

2.3 兩組肝功能指標對比

從肝功能指標分析，治療24周及28周時研究組谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、總膽紅素水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肝功能指標對比（±s）

表3 兩組肝功能指標對比（±s）

谷丙轉氨酶/（U·L-1）治療24周 治療28周 治療24周 治療28周研究組20 52.15±5.10 33.45±3.89 55.33±8.93 30.89±9.67對照組20 66.82±5.36 44.10±4.56 68.18±10.52 49.41±11.56 t 8.867 7.946 4.165 5.496 P 0.000 0.000 0.000 0.000組別 例數谷草轉氨酶/（U·L-1）總膽紅素/（μmol·L-1）治療24周 治療28周研究組20 44.22±9.85 32.56±5.12對照組20 50.52±10.45 41.23±5.41 t 1.962 5.205 P 0.049 0.000組別 例數

2.4 兩組不良反應對比

研究組1例輕度蛋白尿，對照組1例胃腸道反應，兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

3.討論

慢性乙型肝炎患者通常會出現惡心、食欲減退、疲勞乏力、腹脹等癥狀，這一疾病的發展與肝硬化等多種嚴重疾病密切聯系，乙型肝炎病毒持續感染以及復制，會使肝內壞死區域過度沉積膠原，出現肝纖維化，還會出現肝硬化甚至肝癌[3]。有研究指出，肝硬化中60%的患者是因乙型肝炎病毒感染而導致，而肝細胞癌中有80%的患者是因乙型肝炎病毒感染而導致，因此需要予以重視[4]。臨床中，對于慢性乙型肝炎患者的治療，由于不能對病毒基因型以及病毒突變予以有效干預，所以一般是利用抗病毒藥物予以治療，使疾病進程延緩，改善臨床癥狀[5]。為使病毒復制得到有效控制，避免終末期肝病的出現，則需要長時間用藥治療，其中恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯片均作為一線抗病毒藥物[6]。

恩替卡韋屬于強效核苷類似物，其作為強效抗病毒藥物，在臨床中應用廣泛，可以有效抑制乙肝病毒多聚酶，其作用靶點關鍵在于乙型肝炎病毒反轉錄酶，經過磷酸化作用，進而生成三磷酸鹽，不僅在病毒復制初始階段以及逆轉階段有重要作用，而且在乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸正鏈合成中有重要作用，可以與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷進行競爭，從而抑制乙型肝炎病毒反轉錄酶活性[7-8]。慢性乙型肝炎需要長時間用藥治療，所以對藥物耐藥性的問題需要予以重視，應確保藥物耐藥性良好[9]。據相關研究指出，恩替卡韋不僅具備高效能性質，而且具備高耐藥基因屏障，耐藥性相對較低[10]。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片屬于單磷酸腺苷類似物，在乙型肝炎以及艾滋病治療中經常應用，其能夠將細胞內被磷酸化為替諾福韋二磷酸，對乙型肝炎病毒反轉錄酶活性有抑制作用，進而對感染細胞病毒的增殖以及復制進行抑制，不僅具備較強的抗病毒效力，而且具備較高的耐藥屏障[11-12]。

本次，恩替卡韋和富馬酸替諾福韋二吡呋酯片對慢性乙型肝炎的治療在生化學應答率以及血清學應答率上比較差異無統計學意義（P＞0.05），但在病毒學應答率上富馬酸替諾福韋二吡呋酯片治療患者明顯更高，而且治療后研究組的血清病毒標志物明顯下降，肝功能指標也明顯降低，差異均有統計學意義（P＜0.05），可見雖然這2種藥物均可以治療慢性乙型肝炎，改善血清病毒標志物以及肝功能，但相比于恩替卡韋，富馬酸替諾福韋二吡呋酯片治療慢性乙型肝炎的效果更佳。這可能與富馬酸替諾福韋二吡呋酯片的抗病毒效應更強有關，可以更好地控制患者病情。恩替卡韋利用對乙型肝炎病毒逆轉錄酶的抑制，實現對病毒脫氧核糖核酸合成的抑制，使患者病毒載量降低。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片通過對乙型肝炎病毒反轉錄酶活性的抑制，使病毒脫氧核糖核酸鏈終止，實現抗病毒效果[13-15]。這兩種藥物盡管有相似的抗病毒機制，但在抗病毒效果上存在一定差異。另外兩種藥物治療均無嚴重不良反應，說明這兩種藥物的安全性良好。

綜上所述，在慢性乙型肝炎患者治療中，相比于恩替卡韋，富馬酸替諾福韋二吡呋酯片的效果更佳，可以提高病毒學應答率，減少血清病毒標志物，改善肝功能，而且安全性良好。