不同劑量的阿替普酶治療急性缺血性腦卒中的臨床療效和安全性分析

張 敏

（自貢市第一人民醫院急診科 四川 自貢 643000）

缺血性腦卒中為高發性心腦血管病癥，是指腦部供血動脈窄小、閉塞以及供血不足引發的腦組織壞死，其病死率位居心腦血管疾病首位。該病涉及缺血性、出血性卒中2種，發病后多有頭暈、感覺神經功能障礙等表現，嚴重者引發腦組織缺血壞死、血管損害等，累及生命安全。有關資料表示，腦卒中發病人群中75%均屬急性缺血性腦卒中，患病率逐年升高[1]。當下，臨床常以阿替普酶實施治療，該藥為血栓溶解藥，是現階段唯一能用于該病治療的藥物，用藥后和纖維蛋白有機結合，促進纖溶酶原變為纖溶酶，達到血栓溶解效果。因患者體質不同，不同劑量藥物使用其效果不同。鑒于此，本研究重在探析不同劑量阿替普酶于急性缺血性腦卒中的效果，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月—2020年12月本院接診的58例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，采取奇偶法分為參照組和試驗組，各29例。參照組男性19例，女性10例；年齡48～82歲，平均年齡（65.03±9.15）歲；10例糖尿病、8例冠心病、11例高血壓；試驗組男性18例，女性11例；年齡49～80歲，平均年齡（64.85±9.06）歲；9例糖尿病、9例冠心病、11例高血壓。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①經綜合診斷滿足WHO及《急性缺血性腦卒中診療指南》2010版中對急性缺血性腦卒中的判別標準；②患者知情研究，并簽訂同意書；③符合溶栓治療指征；④腦卒中時間窗＜3 h。排除標準：①并發腦部惡性腫瘤；②重要臟器功能障礙；③治療禁忌證；④近期采取對癥治療；⑤罹患精神疾病。

1.2 方法

入院后，兩組均施以調脂控糖、降壓等基礎性治療，同時指導患者戒煙戒酒，形成規律、健康的生活習慣，密切監測其生命指征。在此情況下，參照組用藥低劑量阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，國藥準字為S20110052），劑量0.06 mg/kg，以靜脈推注用藥，待60 s后將剩余藥劑與氯化鈉溶液（250 mL,0.9%）混合實施靜脈滴注，時間1 h。

試驗組用藥標準劑量阿替普酶，劑量0.9 mg/kg，靜脈推注60 s后將剩余藥劑與氯化鈉溶液（250 mL,0.9%）混合行靜脈滴注，時間1 h。兩組溶栓24 h后采取顱腦CT檢查，無顱內出血表現予阿司匹林腸溶片（100 mg），1次/d，連續3個月。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。患者癥狀及體征徹底消失，各項生命指征正常，且經檢查NIHSS降低至90%以上為顯效；患者癥狀及體征有所減輕，各項生命指征基本達正常，且經檢查NIHSS降低至46%～89%為有效；未符合以上標準為無效[2]。總有效率=顯效率+有效率。（2）NIHSS、mRS。參照NIHSS量表對兩組神經功能受損程度實施評價，滿分42分，分值越低越好，同時以mRS量表評價兩組殘疾障礙、生活自理狀況，滿分0～6分，分值越低越好[2]。（3）炎性因子。抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心后取其上清液，以酶聯免疫吸附法進行兩組hs-CRP、TNF-α及IL-1β的對比。（4）3個月病死率。統計兩組3個月病死率，詳細記錄數據。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0的統計學軟件處理分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 臨床療效

試驗組總有效率96.55%，參照組總有效率93.10%，兩組相比差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）

2.2 NIHSS、mRS評分比較

試驗組治療24 h及3個月后NIHSS、mRS評分均低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者NIHSS、mRS評分比較（±s,分）

表2 兩組患者NIHSS、mRS評分比較（±s,分）

組別 例數NHISS mRS治療24 h 治療3個月 治療24 h 治療3個月試驗組29 7.03±1.05 4.58±0.96 1.88±0.42 0.92±0.28參照組29 9.31±1.32 6.85±1.13 2.81±0.35 1.62±0.45 t 7.279 8.244 9.160 7.112 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 炎性因子

試驗組hs-CRP、TNF-α及IL-1β低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性因子比較（±s）

表3 兩組炎性因子比較（±s）

組別 例數hs-CRP/（mg·L-1）TNF-α/（ng·L-1）IL-1β/（ng·L-1）試驗組29 19.21±4.26 27.25±5.72 40.84±7.71參照組29 32.30±6.52 39.30±4.20 63.60±5.09 t 9.051 9.144 13.267 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 3個月病死率

結果顯示，試驗組3個月病死率6.90%（2/29）與參照組10.34%（3/29）比較，差異無統計學意義（χ2=0.219，P=0.640）。

3.討論

急性缺血性腦卒中為高發性腦血管病癥，現已成為國內致人類死亡的重要病因，亦為患者致殘的主要因素。此病發病原理復雜，通常因腦組織供血動脈斷裂，血液供應不足，使局部腦組織解體，進而引發炎性反應，同時因腦組織缺氧，導致病情加重[4-5]。臨床認為，此病治療關鍵在于清除堵塞血管，降低梗死面積，并且重建缺血地帶循環，以恢復缺血半暗區。阿替普酶為現階段臨床首選治療急性缺血性腦卒中的藥物，屬纖維蛋白溶栓藥，給藥后可于人體血栓中纖溶酶原及纖維素等有機結合，加速纖溶酶形成，從而起到減輕血栓、修復腦細胞及疏通腦血管等作用，同時起到減輕神經功能受損程度的作用[6]。有學者指出，急性缺血性腦卒中采取阿替普酶治療效果較佳，且安全性高，但此藥物半衰期較短，需長期用藥，在一定程度上受到局限[7]。本結果顯示，兩組臨床療效對比差異無統計學意義（P＞0.05）；試驗組治療24 h、3個月NIHSS、mRS評分均低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；試驗組炎性因子（hs-CRP、TNF-α及IL-1β）低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；在3個月病死率方面，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05），提示采取標準劑量阿替普酶治療效果優于低劑量治療效果，考慮是標準劑量下，阿替普酶可促進機體炎性效應減輕，降低一系列氧化應激反應，同時促進神經功能修復。韓英俊等人研究中，對2019年1月—12月接治患者開展研究，隨機分為低劑量組、標準劑量組，結果發現，治療3個月后，標準劑量組NIHSS（3.78±0.85）分低于低劑量組（5.79±1.08）分，與本研究中試驗組NIHSS（4.58±0.96）分低于參照組（6.85±1.13）分近似一致，證實本次研究的真實性及可行性。

綜上所述，急性缺血性腦卒中采取標準化劑量的阿替普酶治療可獲得理想療效，能夠促進功能恢復，預后較好且安全可行，但限于本次研究樣本數量有限，還需專家及學者對阿替普酶療效作更進一步的研究考察，以提高用藥安全性。