替諾福韋對高載量慢性乙型肝炎病毒感染孕婦母嬰阻斷效果觀察

張波濤，鄧生煒，黃育脈

（廣西醫科大學附屬武鳴醫院感染性疾病科 廣西 南寧 530000）

慢性乙型肝炎（CHB）是一種因感染乙型肝炎病毒（HBV）的疾病，我國是HBV感染高發國家，目前HBV感染已成為全世界公共健康問題。HBV主要經血液、性接觸、母嬰傳播（MTCT）。替諾福韋（TDF）是一種妊娠B級藥物，主要用于治療HBV感染孕婦，但其在高載量CHB病毒感染孕婦母嬰阻斷中的應用效果尚不完全清楚，為此，本研究選擇122例患者進行分組研究，旨在探討TDF在CHB病毒感染孕婦母嬰阻斷中的效果，報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月—2020年1月診治的110例高載量CHB病毒感染孕婦作為觀察對象，根據臨床診斷分期分為兩組，現癥乙肝組26例，年齡24～36歲，平均年齡（30.52±4.18）歲，孕周＜12周11例，孕周12～24周15例；病毒攜帶組84例，年齡20～34歲，平均年齡（27.61±4.18）歲，孕周＞24周；選擇同期12例高載量CHB感染孕婦作為對照組，年齡20～32歲，平均年齡（26.82±4.05）歲。三組患者一般資料無顯著差異（P＞0.05），有可比性。納入標準：（1）符合C H B診斷標準[3]；（2）孕前乙型肝炎e抗原（HBeAg）陽性，HBV-DNA≥106U/L；（3）單胎孕婦；（4）入組前未接受過抗病毒治療；（5）患者及家屬對研究知情，簽署知情同意書。排除標準：（1）丙型肝炎；（2）合并梅毒；（3）既往有抗病毒治療；（4）合并脂肪肝、酒精性肝病、自身免疫性疾病、遺傳代謝性肝病；（5）合并糖尿病。

1.2 方法

現癥乙肝組（符合慢性乙型肝炎治療指征即開始服藥）和病毒攜帶組（于第24周后開始服藥）均口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（TDF）（成都倍特藥業股份有限公司，國藥準字H20163436），300 mg/次，1次/d，分娩后停藥。對照組不接受任何抗病毒治療。三組胎兒娩出后12 h內，在臀大肌注射100 IU乙肝免疫球蛋白（H B I G）及三角肌注射第1針乙肝疫苗10μg，于嬰兒第1、6個月注射第2、3針乙肝疫苗，劑量與第1針劑量相同。

1.3 觀察指標

（1）于治療前、分娩前、分娩1個月進行HBV-DNA定量檢測，采用ABI Prism 7500熒光定量PCR儀檢測HBV-DNA，試劑盒購自中山大學達安基因股份有限公司。于治療前、分娩前、分娩1個月采用德國羅氏Cobas E 601電化學發光免疫分析儀ALT。（2）檢測嬰兒7月齡乙肝兩對半及其DNA。（3）嬰兒7月齡抗一HBsAg陽性和HBV-DNA為陰性判定為阻斷成功。（4）記錄胎齡、胎兒體重、頭圍、身長及Apgar評分。Apgar評分包括皮膚顏色、呼吸、心搏速度、肌張力及運動、反射5個項目，總分10分，0～3分為重度窒息，4～7分輕度窒息，8～10分為正常[4]。

1.4 統計學分析

采用SPSS 23.0統計軟件進行數據處理。正態分布的計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用頻數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 三組HBV-DNA定量及ALT水平比較

三組治療前HBV-DNA、ALT水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），現癥乙肝組、病毒攜帶組分娩前、分娩后1個月后HBV-DNA、ALT水平與對照組比較，明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），現癥乙肝組與病毒攜帶組分娩前、分娩后1個月HBV-DNA、ALT水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組術后恢復情況比較（±s）

表1 三組術后恢復情況比較（±s）

注：與對照組比較，P＜0.05。

組別 例數 HBV-DNA/（log10拷貝?mL-1）治療前 分娩前 分娩1個月現癥乙肝組26 7.81±0.26 1.01±0.08 3.13±0.29病毒攜帶組84 7.72±0.24 0.93±0.07 3.02±0.17對照組 12 7.86±0.31 7.21±0.20 7.09±0.18 F 1.487 34.438 12.564 P 0.475 0.000 0.002組別 例數 ALT/（U?L-1）治療前 分娩前 分娩1個月現癥乙肝組26 132.25±31.24 52.14±10.83 55.61±11.52病毒攜帶組84 131.98±31.05 51.89±10.72 55.52±11.44對照組 12 132.08±31.15 72.59±21.16 73.21±22.13 F 0.002 12.876 12.029 P 0.999 0.002 0.002

2.2 三組嬰兒7月齡乙肝兩對半及DNA檢查

現癥乙肝組與病毒攜帶組7月齡抗一HBsAg陽性均為100.00%，HBV-DNA定量均為陰性；對照組7月齡抗-HbsAg陽性率為91.77%，HBV-DNA 1例陽性，與現癥乙肝組和病毒攜帶組對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 三組母嬰阻斷成功率

現癥乙肝組與病毒攜帶組母嬰阻斷成功率均為100.00%，對照組母嬰阻斷成功率為91.77%（11/12），三組對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.4 三組新生兒情況

三組胎齡、胎兒體重、頭圍、身長及Apgar評分比較，差異無統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組新生兒情況比較（±s）

表2 三組新生兒情況比較（±s）

組別 例數 胎齡/周 胎兒體重/g 頭圍/cm現癥乙肝組26 39.14±0.64 3 421.59±312.59 33.16±1.14病毒攜帶組84 39.18±0.65 3 431.25±312.68 33.11±1.09對照組 12 39.21±0.78 3 428.24±312.87 33.21±1.13 F 0.756 0.000 0.090 P 0.685 1.0000 0.956組別 例數 身長/cm Apgar評分/分現癥乙肝組26 51.24±1.24 9.34±0.24病毒攜帶組84 51.05±1.16 9.41±0.29對照組 12 51.13±1.09 9.37±0.27 F 0.286 1.276 P 0.867 0.528

3.討論

CHB是一種嚴重威脅人類健康的慢性傳染病，該癥因感染HBV所致，目前我國HBV感染者約9 300萬，其中CHB約有2 000萬，未經有效治療的CHB可發展為肝硬化、肝細胞癌，嚴重威脅患者生命[5]。我國是HBV高發國家，且以青年和婦女居多，導致育齡期女性HBV感染率也相對偏高。HBV傳播途徑包括血液、性接觸、母嬰垂直傳播三種，其中以母嬰垂直傳播為主要途徑。相關數據表明，在所有HBV感染患者中，因MTCT引起的HBV感染占40%～50%，新生兒一旦發生HBV感染則會成為HBV攜帶者[6]。因此，針對HBV感染孕婦，孕期給予有效母嬰阻斷方案尤為重要。研究指出，宮內感染是造成HBV母嬰傳播重要傳播途徑，母體血清HBV-DNA水平越高，宮內胎兒HBV感染風險越高，且母體HBV-DNA病毒復制是造成母嬰阻斷失敗的獨立危險因素。白秀麗等研究表明，孕婦HBV-DNA與宮內傳播呈正相關關系，當孕婦HBV-DNA＜1.0×106IU/mL時，采用乙肝疫苗與乙型肝炎免疫球蛋白聯合接種方式能夠完全獨斷HBV傳播，而當HBV-DNA＞1.0×106IU/mL時，阻斷率僅為68%。由此可見，母體血清中病毒載量與新生兒感染存在密切關聯，通過傳統主被動免疫并不能實現完全母嬰阻斷，尤其是高載量CHB病毒感染孕婦，母嬰阻斷效果相對更差，因此，孕期予以抗病毒治療，通過降低母體分娩前HBV-DNA水平，可提高母嬰阻斷成功率。

綜上所述，替諾福韋可降低高載量CHB病毒感染孕婦HBV-DNA及ALT水平，實現乙肝母嬰傳播的阻斷，安全性高。