還原型谷胱甘肽聯(lián)合核苷類似物治療乙肝肝硬化的臨床價(jià)值的回顧性分析

萬長(zhǎng)才

（高郵市人民醫(yī)院感染科 江蘇 高郵 225600）

慢性乙型肝炎為乙肝病毒（HBV）感染引發(fā)的隱匿性疾病，疾病進(jìn)一步發(fā)展，最終導(dǎo)致肝硬化。目前，乙肝肝硬化的治療主要以抗病毒療法抑制HBV病毒復(fù)制、增殖，發(fā)揮保護(hù)肝細(xì)胞作用，從而維持患者的身體機(jī)能及生活質(zhì)量[1]。目前核苷類似物在HBV感染治療中發(fā)揮了重要作用，但用藥過程中可引發(fā)各種不良反應(yīng)，且單用效果欠佳。還原型谷胱甘肽在臨床應(yīng)用過程中，具有較好的抑制炎癥反應(yīng)作用，因此，認(rèn)為該藥物與核苷類似物用于乙肝肝硬化的治療中，能夠發(fā)揮重要價(jià)值[2]。本次研究就還原型谷胱甘肽聯(lián)合核苷類似物治療乙肝肝硬化的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月—2020年10月我院100例乙肝肝硬化患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。將采用核苷類似物藥物治療的患者納入對(duì)照組，將核苷類似物藥物聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療患者納入觀察組，各50例。觀察組：男32例，女18例，年齡32～72歲，平均年齡（54.31±4.52）歲；對(duì)照組：男35例，女15例，年齡34～70歲，平均年齡（54.87±4.78）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合全國(guó)第十次病毒性肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議對(duì)乙肝肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)乙肝表面抗原、乙肝核心抗原、乙肝e抗原檢查均呈陽性，HBV-DNA含量在500 U/mL，處于活躍期，Child-Pugh評(píng)分＞7分；患者及家屬簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型肝炎病毒感染者；合并其他免疫類疾病或者其他疾病導(dǎo)致的肝硬化；腎臟、心臟功能異常者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用核苷類似物治療，藥物選擇恩替卡韋（生產(chǎn)廠家：北京百奧藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20193078，規(guī)格型號(hào)：0.5 mg），0.5 mg/次，1次/d，于餐前或餐后2 h溫水送服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合還原型谷胱甘肽（生產(chǎn)廠家：重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050667，規(guī)格型號(hào)：0.1 g）治療，每次400 mg/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療48周。期間指導(dǎo)患者戒煙戒酒，并保持清淡飲食，避免辛辣刺激食物攝入，按時(shí)服藥，觀察用藥不良反應(yīng)，定期監(jiān)測(cè)肝腎功能及進(jìn)行血常規(guī)監(jiān)測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者肝纖維化指標(biāo)，于治療前后，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者肝臟纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PⅢ）及層粘連蛋白（LN）指標(biāo)。對(duì)比兩組患者肝功能指標(biāo)，于治療前后，采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)直接膽紅素（DBIL）、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）、凝血酶原活動(dòng)度（PTA）、血清白蛋白（ALB）等肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)；對(duì)比兩組患者病毒學(xué)指標(biāo)變化，對(duì)HBVDNA水平、病毒轉(zhuǎn)陰率進(jìn)行對(duì)比[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較

兩組患者治療前的肝纖維化指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后的HA、PⅢ及LN指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較（±s）

PⅢ/（μg?L-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組50 197.51±15.23 105.10±10.22 200.20±17.89 100.56±14.13對(duì)照組50 200.10±12.57 145.21±11.01 198.88±17.11 152.23±15.54 t 1.256 5.689 1.026 8.999 P 0.859 0.000 0.925 0.000組別 例數(shù)HA/（mg?L-1）

表1（續(xù)）

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

兩組治療前肝功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后的DBIL、AST指標(biāo)低于對(duì)照組，PTA、ALB指標(biāo)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù)DBIL/（μmol?L-1）AST/（U?L-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組50 52.88±7.13 13.59±3.22 88.23±10.30 36.70±6.20對(duì)照組50 54.05±6.87 23.54±5.49 87.87±12.20 65.02±13.35 t 1.002 6.286 0.098 11.115 P 0.6258 0.000 0.125 0.000 ALB/（g?L-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組50 28.16±8.02 42.66±10.02 27.18±3.78 35.87±4.25對(duì)照組50 28.46±8.65 33.02±8.69 28.00±4.10 31.89±3.65 t 0.256 8.011 0.658 4.569 P 0.469 0.000 0.856 0.000組別 例數(shù)PTA/%

2.3 兩組患者病毒學(xué)指標(biāo)變化比較

觀察組治療后HBV-DNA水平為（3.20±0.58）×103/L，低于對(duì)照組的（5.75±0.82）×103/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=17.952，P=0.000）；觀察組病毒轉(zhuǎn)陰率86.00%（43/50），高于對(duì)照組的60.00%（30/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.574，P=0.003）。

3.討論

肝硬化是乙肝發(fā)展到末期階段導(dǎo)致的病變，進(jìn)展到代償期的患者，5年內(nèi)生存率可達(dá)到80%以上，而進(jìn)展到失代償期的生存率極大降低。根據(jù)權(quán)威研究顯示[4]，失代償期乙肝肝硬化，進(jìn)行抗病毒治療，可降低病毒基數(shù)，以緩解肝硬化進(jìn)程。

經(jīng)過多年的臨床研究，核苷類似物在乙肝肝硬化的治療中發(fā)揮了重要價(jià)值，恩替卡韋是一種治療乙肝肝硬化的典型核苷類抗病毒藥物，其主要作用是抑制乙肝病毒的多聚酶發(fā)揮作用，將磷酸轉(zhuǎn)化為具有高活性的三磷酸鹽，以便能夠與乙肝病毒多聚酶的天然底物磷酸脫氧鳥嘌呤核苷互相競(jìng)爭(zhēng)，從而抑制HBV-DNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成以及正鏈的合成，使得HBV復(fù)制及轉(zhuǎn)錄途徑受阻，降低其對(duì)患者肝細(xì)胞的影響。根據(jù)多項(xiàng)研究證實(shí)，系統(tǒng)化的應(yīng)用恩替卡韋治療，可以在一定程度上降低慢性乙肝及肝硬化進(jìn)展，還可減少與乙肝肝硬化相關(guān)疾病的發(fā)病率，從而降低臨床死亡率，提升患者的生活質(zhì)量[5]。從研究結(jié)果看，恩替卡韋應(yīng)用具有一定的安全性，但長(zhǎng)期用藥，會(huì)引發(fā)極大的耐藥性，且長(zhǎng)期用藥對(duì)患者身體機(jī)能也有一定的影響。還原型谷胱甘肽是一種含有锍基的非酶性氧化劑，是人類細(xì)胞質(zhì)合成的自然肽類物質(zhì)，研究認(rèn)為其由甘氨酸、谷氨酸、半胱氨酸等物質(zhì)組成，于人體中分布廣泛且可發(fā)揮較好的維持細(xì)胞機(jī)能及身體功能。在乙肝肝硬化的治療中，還原型谷胱甘肽通過積極參與三羧酸循環(huán)中，促進(jìn)人體正常代謝，達(dá)到較好的保護(hù)細(xì)胞膜完整性，避免正常肝細(xì)胞造成損傷，還可抑制自由基生成，降低肝細(xì)胞損傷。

從本結(jié)果看，觀察組治療后的HA、PⅢ及LN指標(biāo)均低于對(duì)照組（P＜0.05）；這一研究結(jié)果，說明采用還原型谷胱甘肽聯(lián)合恩替卡韋治療，可發(fā)揮較好的保護(hù)肝細(xì)胞作用，可抑制氧自由基及炎性物質(zhì)對(duì)患者肝細(xì)胞的損傷，因而可抑制肝纖維化進(jìn)程。觀察組治療后的DBIL、AST指標(biāo)低于對(duì)照組，PTA、ALB指標(biāo)高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后HBV-DNA水平較對(duì)照組低（P＜0.05）；觀察組病毒轉(zhuǎn)陰率86.00%高于對(duì)照組的60.00%（P＜0.05）。從還原型谷胱甘肽聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化的效果進(jìn)行分析，前者有促進(jìn)機(jī)體代謝，保護(hù)肝細(xì)胞作用，而后者可發(fā)揮較好的抗病毒效果，抑制HBV-DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，因而可改善肝功能，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。從谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶-M1基因缺失角度來講，患者乙肝肝硬化的發(fā)病率及嚴(yán)重程度更高，因?yàn)檫€原型谷胱甘肽在轉(zhuǎn)甲基與轉(zhuǎn)丙氨基共同作用下合成，可發(fā)揮較好的加速膽紅素及肝臟內(nèi)膽汁代謝的效果，可發(fā)揮較好的減輕肝臟負(fù)擔(dān)及減少肝臟損傷的作用。

綜上所述，在乙肝肝硬化的治療中，采用還原型谷胱甘肽聯(lián)合恩替卡韋治療，可發(fā)揮較好的抗病毒效果，延緩肝纖維化。