孟魯司特鈉顆粒治療小兒哮喘患者對肺功能和血清炎性因子及免疫功能的影響分析

孫文勝，高劍峰，李順輝

（惠陽三和醫院兒科 廣東 惠州 516200）

支氣管哮喘是一種由炎性細胞，如T細胞、嗜酸性粒細胞等、細胞因子就炎性介質等引起的慢性氣道變態反應性疾病，可發病于任何年齡，尤其是兒童[1]，可對患兒的生長發育造成嚴重影響。近年來，由于環境等的變化，小兒哮喘的發病率呈上升趨勢，成為臨床關注的重點。目前，臨床通常采用布地奈德霧化吸入控制支氣管哮喘患者病情，但是長期使用糖皮質激素會引起患者依賴，且會發生一系列的不良反應[2]。孟魯斯特納顆粒能夠作為半胱氨酸白三烯（CysLTs）受體的拮抗劑，減輕患者炎癥反應，與布地奈德聯合使用于哮喘治療中具有較好，但尚具有一定爭議[3]。本研究對我院哮喘患兒進行了布地奈德聯合孟魯斯特納治療，結果顯示該方法能夠幫助減輕患兒癥狀、改善肺功能等。現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年5月—2020年7月108例小兒哮喘患兒為研究對象，根據不同治療方法分為對照組（54例，常規治療聯合布地奈德治療）和觀察組（54例，在對照組基礎上另給予孟魯司特鈉顆粒治療）；納入標準：患兒均滿足小兒哮喘診斷標準；患兒及家屬均知情同意并簽訂知情同意書。排除標準：合并其他嚴重臟器疾病者；合并精神障礙者；對本研究中所用藥物過敏者。對照組54例，男32例，女22例；年齡（7.6±2.8）歲；病程2～25個月。觀察組54例，男30例，女24例；年齡（7.5±2.9）歲；病程3～26個月。兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予常規治療聯合布地奈德治療，觀察組在對照組基礎上另給予孟魯司特鈉顆粒治療。常規治療：包括化痰止咳、解痙平喘等。治療期間兩組患兒均未出現明顯不良反應。

1.3 觀察指標

（1）臨床癥狀：咳嗽、咳痰、喘息、胸悶等。肺功能：第1 s用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流速（PEF）。（2）血清炎性指標：采用酶聯免疫方法檢測患者血清白介素-4（IL-4）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。（3）免疫功能：分別在治療前和治療1個月后采集患者血液，使用流式細胞儀檢測患者血清中CD3+、CD4+含量。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件進行數據處理。正態分布的計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用頻數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組臨床癥狀消失時間比較

觀察組咳嗽、咳痰、喘息及胸悶臨床癥狀消失時間均少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時間比較（±s, d）

表1 兩組臨床癥狀消失時間比較（±s, d）

組別 例數 咳嗽 咳痰 喘息 胸悶觀察組54 5.06±1.47 6.54±1.53 3.58±1.13 3.18±1.15對照組54 6.85±1.76 7.42±2.01 5.07±1.42 4.93±1.27 t 2.241 2.306 3.468 2.764 P 0.035 0.037 0.019 0.028

2.2 兩組肺功能比較

治療前，觀察組FEV1、FVC及PEF與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1個月后，觀察組FEV1、FVC及PEF高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能比較（±s）

FVC/L治療前 治療1個FEV1/L組別 例數月后 治療前 治療1個月后觀察組54 1.62±0.26 3.01±0.35 2.81±0.32 3.97±0.43對照組54 1.63±0.28 2.73±0.31 2.79±0.30 3.32±0.37 t 0.357 2.448 0.458 2.836 P 0.436 0.037 0.374 0.032組別 例數PEF/（L?min-1）治療前 治療1個月后觀察組54 127.8±42.6 191.4±52.2對照組54 128.4±43.8 171.6±50.4 t 0.563 2.659 P 0.332 0.035

2.3 兩組血清炎性因子水平比較

治療前，觀察組IL-4、IL-6、TNF-a與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1個月后，觀察組IL-4、IL-6、TNF-a均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組血清炎性因子水平比較（±s）

IL-6/（ng?mL-1）治療前 治療1個IL-4/（pg?mL-1）組別 例數月后 治療前 治療1個月后觀察組54 53.28±9.16 31.28±7.16 6.23±1.57 1.23±0.32對照組54 52.86±9.13 40.36±8.15 26.25±1.59 2.37±0.68 t 0.432 5.314 0.588 3.653 P 0.418 0.007 0.392 0.002組別 例數TNF-a/（pg?mL-1）治療前 治療1個月后觀察組54 189.84±36.62 136.15±30.36對照組54 190.13±35.89 161.27±35.42 t 0.661 9.832 P 0.373 0.000

2.4 兩組免疫功能比較

治療前，兩組CD3+、CD4+比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1個月后，觀察組CD3+、CD4+高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫功能比較（±s，%）

表4 兩組免疫功能比較（±s，%）

CD4+治療前 治療1個CD3+組別 例數月后 治療前 治療1個月后觀察組54 42.03±5.27 63.54±7.81 26.35±4.37 40.36±6.31對照組54 42.15±4.23 55.34±6.93 26.27±4.28 33.68±5.54 t 0.454 7.235 0.536 8.146 P 0.472 0.007 0.327 0.003

3.討論

哮喘是小兒常見的疾病，可對兒童的生長發育造成嚴重影響。哮喘發病過程中有多種炎性因子參與，其中白三烯在嚴重反應中會重要作用，它的主要成分是半胱氨酸白三烯，可導致支氣管發生強烈的痙攣反應，并會增加患者血管的通透性，促進黏液分泌增多，氣道呈高反應性[4]。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，能夠通過阻斷白三烯與其受體的結合，進而抑制白三烯的合成與釋放，降低氣道反應中嗜酸性粒細胞的長生，緩解患者炎癥反應[5]。

本研究對我院哮喘患兒進行了布地奈德聯合孟魯斯特納治療，結果說明孟魯斯特納與布地奈德聯合使用和單獨使用布地奈德相比，作用效果更好，孟魯斯特納促進了患者癥狀的環境，肺功能改善，并降低其炎性因子，其作用機制可能是因為該藥能夠通過阻斷白三烯與其受體的結合，進而抑制白三烯的合成與釋放，降低氣道反應中嗜酸性粒細胞的長生，緩解患者炎癥反應，而是布地奈德是在抑制患兒炎癥反應中對白三烯并不起作用。觀察組患兒免疫功能顯著好于對照組，且無明顯不良反應，提示布地奈德聯合孟魯斯特納可推廣應用。與其他文獻相比[1]，本研究中布地奈德聯合孟魯斯特納效果較單獨使用布地奈德治療更佳的觀點相似，但數據上存在差異，可能與患者的個體差異等有關，另外，本研究為我院小兒哮喘的治療提供了依據，也為下一步研究奠定了基礎。

綜上所述，布地奈德聯合孟魯斯特納能夠減輕哮喘患兒臨床癥狀，改善肺功能，降低炎癥，治療有效率較高，且不良反應少，值得在臨床中應用。同時，本研究由于時間及人力限制等難免會存在一定的不足，下一步研究小組將會擴大樣本量，研讀相關方面最新進展，從更深層次探討小兒哮喘藥物治療作用機制等，為臨床提供更多可靠的依據。