風險防控下的醫藥研發和知識產權布局策略

章燕

長期以來，人類面對不斷出現的病毒和疾病，探索和尋求著各種解決辦法，藥物研發的腳步一直在路上，新冠疫情的發生，未來全球醫藥領域格局勢必會釋放出新一輪的信號。醫藥研發領域由于涉足人類健康的特殊性，具有嚴謹性、投入大、風險高、長期性的特點，新藥從靶向篩選、調研立項、臨床前研究、臨床試驗、申報注冊、CMO/API供應及上市后臨床Ⅳ期大范圍安全有效性監測等經過一系列過程復雜而堅定，每個環節都有可能會出現許多令人無法預料的狀況，成敗直接關系著企業未來的命運。藥物研發，如何進行風險防控和規避，從而將藥物創新效能釋放發揮到極致，是全球藥企都在思考的問題。本文從藥物研發流程和主要關鍵技術秘密入手，挖掘醫藥研發過程中主要涉及的專利技術種類及相關主題，針對風險防控下實施專利技術布局提出相關建議和策略。

一、2021年上半年全球醫藥領域新藥獲批情況

2021年上半年，全球批準新藥數量呈上升，FDA共批準18款創新藥物，我國共批準21款創新藥物。 2021年6月，全球醫藥達成項目交易共計72筆，其中與中國醫藥企業相關的交易有23筆（包括境內和各跨境），交易總金額創同期歷史新高，主要涉及領域集中分布在腫瘤領域、神經系統領域、感染領域和免疫領域。中國市場向來是全球醫藥企業的兵家必爭之地，2021年上半年，全球在中國獲批臨床的前10家企業的139個創新藥中，排名前5的分別為恒瑞21個，羅氏16個，阿斯利康14個，正大天晴12個，默沙東9個。 2021年包括諾華羅氏（雷珠單抗）、艾爾建（鹽酸奈必洛爾）、輝瑞（舒尼替尼）在內的十大創新專利藥物即將到期，即將迎來一批仿制藥企業搶占市場。

二、藥物研發流程和各階段涉及的主要技術秘密

（一）臨床前研究：涉及的技術秘密主要是藥學研究綜述資料、藥學研究資料、藥理毒理研究資料、試驗方法、試驗記錄、結果及試驗報告等，其中包括化合物篩選和合成、藥代動力學研究、制劑處方、穩定性分析、質量研究、理化分析、小中試工藝研究、制備和工藝方法、包材信息等等。此階段涉及包括物質結構、藥物處方、制劑處方、生產工藝等核心信息。

（二）臨床研究申請：主要涉及臨床研究申請相關資料，其中包括藥物臨床實驗申請表和審批表、SFDA批件、研究者手冊、臨床試驗方案、知情同意書、試驗用藥合格檢測報告、生產廠家資質、GMP證書及相關資質證明、倫理批件、主要研究者履歷及GCP證書、招募受試者相關材料、藥理毒理研究資料、臨床研究資料、主要參考文獻等等。

（三）臨床試驗研究

1.啟動階段：藥物臨床試驗批件、制作研究者手冊、篩選研究者、準備試驗文件、召開研究會議、獲得倫理委員會批件、準備試驗樣品、簽訂協議、啟動臨床試驗等。

2.試驗階段：訪視、監察項目、記錄問題、交流和解決問題、藥品和文件存檔、填寫訪視表、更新記錄表格、追蹤和解決問題、安排后續訪視計劃、及時報備方案等改動及嚴重不良事件、收集病理報告并建立數據庫、清理和解決問題數據、統計分析等。

3.數據分析總結階段：分析數據、校驗數據、鎖定數據庫、統計分析、召開臨床試驗總結會、臨床試驗總結報告、臨床試驗資料歸檔、提交臨床試驗總結及相關文件等。

臨床試驗階段是整個藥物研發過程中風險最高、資本投入最大、時間較長的環節，涉及的藥物信息、患者信息、藥品供應、試驗方案、試驗數據、試驗結果、統計方法、分析方法、臨床進展等敏感信息。

（四）新藥審批申請：主要包括提供臨床前的藥學研究資料、臨床試驗資料、GMP認證申請申報資料等，全部均為技術保密內容。

（五）商業化生產：主要針對生產工藝、工藝制備技術 、機械設備優化參數 、生產系統參數 、產品生產周期、質量保證信息、質量控制信息、質量保證和控制方法、質量控制手冊、質量控件、質量控制記錄、特殊的生產機器、涉及生產工藝專有的信息等與生產相關的信息作為技術秘密進行保護。

（六）上市：主要涉及藥品外包裝外觀設計注冊商標、說明書等專利保護。

三、醫藥研發領域需要防控主要技術風險

（一）醫藥研發領域面臨的主要技術風險：

1.由于研發立項前期相關目標產品數據信息檢索調研和分析缺乏全面了解及深入分析，從而造成技術開發與其他國內外研發技術重疊，導致項目可能存在重復開發或面臨專利技術侵權風險;

2.藥物研發臨床前研究、臨床試驗過程中可能遇到和出現因為若干技術缺陷使藥品開發遭受失敗的風險，或因各種關鍵技術問題出現瓶頸無法解決，在采取措施仍無法實現達標的情況。

3.因為階段性專利申報未對關鍵技術創新點進行有效全面涵蓋從而導致新技術被侵權，從而造成規模化生產及上市受影響。

4.藥物上市后廣泛人群使用后的產生的不良反應，可能需要進行再次重新評價，專利期限時間上將會面臨專利過期的情況。

（二）風險防控應對策略可以采取的主要方式：

1.規避風險，即通過采取各種措施，提前進行專利全面布局，以確保風險完全不發生，可使用規避設計、提出無效、主動尋求專利許可等手段;

2.降低風險，積極采取控制方式，將風險降到最低，可以通過專利購買、專利并購、專利聯盟提高相關主體專利對抗實力;

3.風險接受，風險在不得已接受的情況下，采取其他風險防控舉措來盡量規避和減小風險可能產生的負面影響，此策略一般在承擔風險比控制更為經濟的情況下使用。

四、風險防控下的醫藥企業知識產權布局策略

（一）目標產品立項前期

1.做好目標產品國內外專利信息檢索、分析及利用。醫藥企業專利布局立項前期市場調研階段，必須對所選定目標產品建立專利風險預警，其中主要包括專利檢索和分析、專利的分類和規避、專利權的法律狀態和到期時間、專利技術內涵分析、專利競爭格局分析 、專利風險篩查、專利風險等級判定和專利風險應對等。通過前期專利信息檢索，重點對已上市或即將上市的藥物專利信息進行充分、全面的調研和了解，提前找出后期開發可能會面臨的風險，進行決策判斷。