美羅培南持續泵入對膿毒血癥多重耐藥菌患者的臨床療效研究

張彬 吳曉鵬 張金花 孫小琪

膿毒血癥是由感染所致的全身炎癥反應綜合征,常見于腹膜炎、肺炎、膽管炎、蜂窩織炎、泌尿系統感染、膿腫、腦膜炎等,其病原微生物包括真菌、細菌、寄生蟲、真菌等［1］。近年來,隨著抗菌藥物使用率的不斷攀升,抗菌藥物濫用所致的細菌耐藥問題也日益突顯。目前,多重耐藥菌感染已成為醫院感染的重要原因,而在ICU 膿毒血癥患者中更為普遍,不僅使治療起來十分棘手,同時也增加了患者的就醫成本,延長康復時間,提高死亡率［2］。美羅培南屬于二代碳青霉烯類抗菌藥物,具有抗菌作用強、抗菌譜廣等優勢,可以有效殺滅革蘭陽性需氧菌、厭氧菌與革蘭陰性需氧菌［3］。部分研究發現,不同方式輸注美羅培南取得的臨床療效有所差異,雖然常規靜脈滴注方式能夠在最短時間內提高血藥濃度,但本藥半衰期短,血藥濃度降低較快,無法保持長效的抑菌狀態［4,5］。為了進一步保障美羅培南的藥物峰濃度,有效糾正感染問題,本研究對2019 年7 月～2019 年12 月期間本院ICU 收治的30 例膿毒血癥多重耐藥菌患者應用了美羅培南持續泵入治療,臨床取得了滿意的效果,現進行如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年7～12 月本院ICU 收治的60 例膿毒血癥多重耐藥菌患者作為研究對象。納入標準：符合《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南》(2018)中的診斷標準；經血液細菌培養診斷為多重耐藥菌感染；患者年齡18～75 歲；患者具有良好認知能力與依從性；自愿配合本次研究方案,對研究內容知情,已簽署知情同意書；本研究經醫院倫理委員會批準。排除標準：自身免疫系統疾病、血液系統疾病；嚴重糖尿病與高血壓；重要臟器功能衰竭；惡性腫瘤；經藥敏檢驗對美羅培南耐藥；過敏體質；哺乳期或妊娠期女性；認知障礙、精神疾病等無法配合研究者；3 個月內或正在接受過其他臨床試驗。60 例患者以隨機數字表法分為對照組與研究組,各30 例。研究組男16 例,女14 例；年齡20～72 歲,平均年齡(38.6±11.2)歲；病程4～14 d,平均病程(7.0±2.4)d；疾病類型為術后顱內感染4 例,切口感染9 例,下呼吸道感染10 例,尿路感染7 例。對照組男15 例,女15 例；年齡21～73 歲,平均年齡(38.5±11.6)歲；病程4～14 d,平均病程(7.2±2.3)d；疾病類型為術后顱內感染3 例,切口感染10 例,下呼吸道感染11 例,尿路感染6 例。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組靜脈滴注美羅培南(Sumitomo Dainippon Pharma Co.,Ltd.Oita Plant,國藥準字J20140169,規格：0.5 g/瓶)治療,方法：1 g 美羅培南+250 ml 的0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注,30 min/次,1 次/8 h,持續治療7 d。研究組持續泵入美羅培南治療,方法：3 g美羅培南+50 ml 的0.9%氯化鈉注射液,采用微量注射泵進行持續泵入治療,24 h 內泵完,1 次/d,持續治療7 d。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床療效、病原菌清除情況、ICU 住院時間、不良反應發生情況。①根據《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南》(2018)中的標準與血液細菌培養結果評價兩組患者的臨床療效：顯效：治療后患者體溫、心率、呼吸頻率與血壓等指標均恢復正常,白細胞計數恢復或降低≥90%；有效：治療后患者體溫、心率、呼吸頻率與血壓等指標明顯改善,白細胞計數降低在50%～89%；改善：治療后患者體溫、心率、呼吸頻率與血壓等指標有所改善,白細胞計數降低在10%～49%；無效：治療后患者體溫、心率、呼吸頻率與血壓等指標無變化或加重,白細胞計數改善<10%。總有效率=(顯效+有效+改善)/總例數×100%。②病原菌清除情況：完全清除：治療后病原菌全部消失,未見新病原菌；部分清除：治療后病原菌至少有1 種被清除；未清除：治療后病原菌未被清除。總清除率=(完全清除+部分清除)/總例數×100%。③治療期間的不良反應包括：頭暈頭痛、惡心嘔吐、嗜睡、便秘、口干等。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率93.33%高于對照組的70.00%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 ［n(%)］

2.2 治療后兩組患者的病原菌清除情況比較 治療后,研究組患者病原菌完全清除20 例(66.67%),部分清除9 例(30.00%),未清除1 例(3.33%)；對照組病原菌完全清除10 例(33.33%),部分清除12 例(4.00%),未清除8 例(26.67%)。研究組病原菌清除率96.67%高于對照組的73.33%,差異具有統計學意義(χ2=6.405,P=0.011<0.05)。

2.3 兩組ICU 住院時間比較 研究組患者ICU 住院時間(5.65±2.52)d 短于對照組的(9.50±3.04)d,差異具有統計學意義(t=5.340,P=0.000<0.05)。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 研究組與對照組在治療期間各出現口干1 例(3.33%),兩組均未見頭暈頭痛、惡心嘔吐、嗜睡、便秘等不良反應。研究組不良反應發生率3.33%與對照組的3.33%比較,差異無統計學意義(χ2=0,P=1>0.05)。

3 討論

膿毒血癥屬于臨床常見的感染性疾病,此類患者功能損耗嚴重,加之侵入性操作多、營養不良、機體免疫功能低下等因素的影響,所以具有較高的死亡率［6］。據相關調查顯示,全球每年有1800 萬嚴重膿毒血癥病例,死亡率高達30%～70%,嚴重影響了患者的健康與生命安全［7］。同時,隨著抗菌藥物濫用問題的不斷加劇,膿毒癥患者合并多重耐藥菌感染病例亦屢見不鮮,不僅使治療更為棘手,且進一步提高了死亡風險［8］。因此,探尋一種可靠且安全的藥物及時糾正膿毒癥并多重耐藥菌感染十分必要。

美羅培南屬于廣譜抗菌藥物,其作為碳青霉烯類的新型種類可以有效抑制細菌細胞壁合成,繼而發揮抗菌作用。美羅培南可以有效殺滅普通抗菌藥物治療無效的革蘭陽性需氧菌、厭氧菌與革蘭陰性需氧菌,且藥效穿透性較強,進一步穩定了腎臟脫氫肽酶,具有毒副作用小、耐受良好等特點［9］。與常規亞胺培南相比,美羅培南在碳青霉烯環1β 位多一個甲基,有效降低了酶抑制劑的依賴性,增強抗菌作用,阻斷腎功能與中樞神經系統的損傷途徑,現已廣泛應用各類感染性疾病的治療中［10］。然而,臨床對于美羅培南的輸注方式仍存在一定的爭議性［11,12］。美羅培南的輸注方式主要包括持續靜脈滴注與使用微量注射泵持續泵入。其中靜脈滴注可以在短時間內提升體內美羅培南血藥濃度,但本藥作為碳青霉烯類藥物,具有較短的清除半衰期,血藥濃度下降較快,在下一次給藥前不能長時間保持抑菌藥物濃度,即藥物濃度<病原菌最低抑菌濃度(Minimum inhibitory concentration,MIC),極易增加耐藥風險［13］。微量注射泵持續泵入可以有效彌補上述缺陷,其通過延長抑菌藥物濃度>MIC 的時間,繼而保持體內血藥濃度處于最高水平,預防病原菌引起的耐藥性［14,15］。本文研究結果顯示,研究組治療總有效率93.33%高于對照組的70.00%,差異具有統計學意義(P<0.05)。研究組病原菌清除率96.67%高于對照組的73.33%,差異具有統計學意義(χ2=6.405,P=0.011<0.05)。研究組患者ICU 住院時間(5.65±2.52)d短于對照組的(9.50±3.04)d,差異具有統計學意義(t=5.340,P=0.000<0.05)。可見,靜脈滴注美羅培南可以使體內血藥濃度處于下降趨勢,易形成耐藥菌,治療效果不夠理想；美羅培南屬于時間依賴性藥物,持續泵入方式給藥能夠保持體內血藥濃度,進一步抑制病原菌的增殖與生長,提高機體代謝能力,快速將病原菌清除體外,改善感染癥狀,保證整體治療效果,縮短康復時間。從安全性來看,研究組不良反應發生率3.33%與對照組的3.33%比較,差異無統計學意義(P>0.05)。結果說明,美羅培南持續泵入方式并不會增加藥物不良反應,具有滿意的應用安全性。

總之,美羅培南持續泵入可以有效提高膿毒血癥多重耐藥菌患者的治療效果與病原菌清除率,縮短康復時間,適于臨床推廣。