枸緣酸咖啡因與氨茶堿治療早產兒呼吸暫停的療效對比分析

余兆聰 鄧永鋒 慕容三群

呼吸暫停多在新生兒人群中常見,特別是早產兒,指患兒呼吸停止時間>20 s,或表現為肌張力降低、血氧飽和度降低、心率減慢、呼吸停止時間>10 s［1］。目前認為,誘發呼吸暫停的主要因素之一為胎齡,胎齡越小發病率越高。早產兒呼吸暫停病情若不得到有效控制,病變會誘發缺氧性腦損傷,呼吸中樞缺氧出現衰竭,進而讓患兒喪失生命,即使可能存活,也會影響到患兒腦神經和肺功能發育,出現體格、智力發育異常。近年臨床治療此疾病多采用藥物治療,咖啡因、氨茶堿均為常用藥物,但不少學者在此兩者藥物臨床療效上存在爭議。已有報告證實［2］,枸緣酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的療效優于氨茶堿,且患兒肺部功能改善效果更理想。但因目前此方面報告較少,此點仍然處于研討中。現納入本院2018 年1 月～2021 年2 月收治的60 例早產兒呼吸暫停患兒分組論述此點,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2021 年2 月本院收治的60 例早產兒呼吸暫停患兒。納入標準：①各患兒呼吸暫停時間<20 s,心率<100 次/min 或呼吸停止時間≥20 s；②病情發作≥3 次/d,合并肌張力降低或面色青紫；③各患兒家屬均簽字接受此次治療方式；④病歷資料齊全。排除標準：①合并心肺疾病者；②合并顱內出血癥狀者；③合并缺氧缺血性腦病者；④存在水電解質紊亂、貧血癥狀者；⑤合并中樞神經性疾病者；⑥已出現急性呼吸窘迫綜合征或肺部感染者；⑦患兒目前存在酗酒史、吸毒史者；⑧中途轉其他方式治療者。根據治療方式不同將所有患兒分為對照組和觀察組,每組30 例。對照組患者出生體重1011～2452 g,平均出生體重為(1325.2±375.7)g,胎齡27.5～32.0 周,平均胎齡為(29.4±0.9)周,女13 例,男17 例；觀察組患者出生體重1012～2453 g,平均出生體重為(1325.6±375.9)g,胎齡27.4～32.1 周,平均胎齡為(29.2±1.0)周,女14 例,男16 例。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。。

1.2 方法 各患兒出生后均需入住暖箱,監護其心電指標。觀察組接受枸緣酸咖啡因［Alfa Wassermann SpA,注冊證號H20130109,規格：1 ml∶20 mg(相當于咖啡因10 mg)］治療,靜脈滴注20 mg/kg,滴注時間>30 min,持續給藥24 h 后,每日維持劑量為5 mg/kg,1 次/d。若患兒呼吸暫停≥3 次/d,則將劑量追加為10 mg/kg。對照組接受氨茶堿(江蘇鵬鷂藥業有限公司,國藥準字H32023584,規格：2 ml∶0.25 g,)治療,靜脈滴注5 mg/kg,滴注時間>30 min,持續給藥12 h 后,每日維持劑量為2.5 mg/kg,1 次/d。兩組患兒均持續治療1 周。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患兒臨床療效、不良反應發生情況以及用氧時間。療效判定標準：依據患兒體征、癥狀評估療效,顯效：患兒治療24 h 后,呼吸節律恢復正常,未復發病癥；有效：治療48 h 后,癥狀得到顯著緩解,呼吸暫停次數<3 次/d,呼吸節律正常；無效：未達到以上標準。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。記錄患兒治療過程中不良反應發生狀況,如心動過速、喂養不耐受、低血鉀、體溫異常等。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率93.33%高于對照組的63.33%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 不良反應 觀察組不良反應發生率低于對照組,但差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較 ［n(%)］

2.3 用氧時間 觀察組用氧時間(5.21±0.21)d 短于對照組的(9.35±0.31)d,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒用氧時間比較 ()

表3 兩組患兒用氧時間比較 ()

注：與對照組比較,aP<0.05

3 討論

早產兒呼吸暫停是早產兒常見的臨床表現之一,其通常是早產兒中樞神經系統呼吸控制機制發育不成熟的的結果,其發生通常與胎齡及出生體重呈負相關,胎齡<29 周或出生體重<1000 g 的早產兒幾乎均會發生呼吸暫停,大多數早產兒呼吸暫停的時間可持續到糾正胎齡足月以后,部分胎齡<28 周的早產兒甚至呼吸暫停的持續時間可到糾正胎齡足月以后［3,4］。早產兒呼吸暫停對其呼吸運動中樞血氧有直接性影響,且隨著病變發展,若不及時干預,病情會發展至呼吸窘迫綜合征。反復性呼吸暫停病變,會讓腦組織多次出現缺氧刺激,誘發缺氧性腦損傷,此會嚴重影響患兒此后腦部神經發育狀況,甚至誘發多種后遺癥［5,6］,讓患兒喪失生命。所以,及時給予有效、積極的干預措施,避免患兒出現呼吸暫停癥狀,對促進其腦神經發育和挽救其生命具有重要意義。

現臨床治療早產兒呼吸暫停的常用藥物之一則為甲基黃嘌呤類藥物［7,8］,且此類藥物的治療效果已得到臨床醫生的認可。甲基磺嘌呤類藥物可增強人體對二氧化碳的靈敏性,增強刺激呼吸中樞和膈肌收縮力,并對呼吸改善有輔助性作用,降低缺氧性刺激［9,10］。氨茶堿、枸緣酸咖啡因均屬于甲基黃嘌呤類常用藥物,此兩者對早產兒呼吸暫停的治療機制均為以上所述。以往有報告［11］也曾證實了枸緣酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的療效比氨茶堿效果更理想,且對患兒肺功能、癥狀改善等作用突出。本研究結果也顯示,觀察組治療總有效率93.33%高于對照組的63.33%,差異具有統計學意義(P<0.05)。觀察組不良反應發生率6.67%略低于對照組的10.00%,但差異無統計學意義(P>0.05)。也表明枸緣酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的效果,且對患兒腦神經發育有積極作用,并可確保用藥安全性。與以往報告相比［11］,其結論相符,再次證實了結論,表明結論更具有說服力。

目前臨床上治療早產兒呼吸暫停的方法可分為藥物治療及輔助通氣治療,氨茶堿和枸緣酸咖啡因均是目前治療早產兒呼吸暫停常用的藥物。其中,雖氨茶堿屬于臨床治療早產兒呼吸暫停的常用且經典藥物之一［12］,但是其中毒劑量及治療劑量相近,臨床上使用需要監測血藥濃度,由于一般醫院不具備檢測藥物血藥濃度的實驗室條件,故其臨床上應用所帶來不良反應也較多。2013 年枸櫞酸咖啡因在國內上市［13］,目前是國內推薦用于早產兒呼吸暫停的治療藥物之一。枸櫞酸咖啡因是一種非選擇性的腺苷受體阻斷劑,其作用機制與氨茶堿類似,但是其脂溶性高,可迅速滲入腦脊液,且可以增強膈肌收縮力,增加心臟排出量及氧合,其還可以通過其利尿作用而改善肺功能；另一方面,枸緣酸咖啡因半衰期為100 h,其血藥濃度更為穩定,允許間隔24 h 給藥。枸緣酸咖啡因治療劑量及中毒劑量相差較大,其具有更安全的劑量范圍,且枸緣酸咖啡因無劑量依賴性,故而臨床上使用不需要常規監測血藥濃度,其使用更加安全［14］。若未有效治療,早產兒呼吸暫停可能會誘發患兒腦部缺氧,腦神經發育受到影響,甚至出現體格、智能發育障礙,而枸緣酸咖啡因存在較高脂溶性,給藥后,可快速滲入到腦脊液,對組織腺苷A1受體有下調效果,進而保護神經［14］。但本研究因樣本量、研討時間等因素局限,未探討到早產兒呼吸暫停患兒腦部神經發育狀況,條件成熟可將此點作為重點討論內容。

綜上所述,臨床治療早產兒呼吸暫停可考慮采用枸緣酸咖啡因藥物,相比于氨茶堿藥物治療,其療效更理想,安全性更高,且對患兒肺功能的改善效果更好。