三線化療聯合鹽酸安羅替尼治療晚期非小細胞肺癌的短期療效和生命質量分析

付佳 曹宇勃 劉颯

肺癌是臨床常見惡性腫瘤之一,發病率、死亡率均位居惡性腫瘤第一位,嚴重威脅患者生命安全［1-3］。本文探究鹽酸安羅替尼聯合三線化療對一線及二線化療失敗的晚期非小細胞肺癌患者的治療效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年6 月～2019 年6 月收治的一線及二線化療失敗的晚期非小細胞肺癌患者30 例,隨機分為對照組及觀察組,各15 例。其中,對照組中男9 例、女6 例；年齡48～75 歲,平均年齡(56.2±6.4)歲；臨床分期：ⅢB 期患者5 例,Ⅳ期患者10 例；病理類型：腺癌患者11 例、鱗癌患者1 例、腺鱗癌患者3 例。觀察組中男10 例、女5 例；年齡46～78 歲,平均年齡(56.5±7.2)歲；臨床分期：ⅢB 期患者4 例,Ⅳ期患者11 例；病理類型：腺癌患者12 例、鱗癌患者2 例、腺鱗癌患者1 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予單純三線化療方案進行治療,多西他賽(浙江萬晟藥業有限公司,國藥準字H20051044,規格：0.5 ml∶20 mg)75 mg/m2,每周第1 天靜脈滴注,21 d 為1 個治療周期。治療8 個周期。

1.2.2 觀察組 在對照組的治療基礎上給予鹽酸安羅替尼(正大天晴藥業集團股份有限公司,國藥準字H20180004,規格：12 mg/粒)口服治療,12 mg/次,1 次/d,餐后30 min 口服,服用2 周休息1 周,21 d 為1 個治療周期。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 比較兩組患者的近期治療效果 通過實體瘤療效評價標準 (response evaluation criteria in solid tumors,RECIST 1.1)對患者的近期治療效果進行評估［4］,完全緩解(complete response,CR)：目標病灶全部消失(不含結節性疾病),淋巴結短軸均<10 mm；部分緩解(partial response,PR)：所有可測量的目標病灶直徑總和低于基線的30%或以上(目標結節測量短徑,其他目標病灶測量最長直徑)；疾病穩定(stable disease,SD)：不符合PR或PD(progressive disease,PD)；PD：可測量目標病灶直徑總和增大20%或以上,最小絕對值增大5 mm 及以上。客觀緩解率(ORR)=(CR+PR)/總例數×100%；疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數×100%。

1.3.2 比較兩組患者治療前后的生命質量評分 采用生活質量評價量表(Short Form 36-item Health Survey,SF-36)評估患者治療前后的生活質量情況［8］,包括PF、RP、VT、SF、BP、MH、RE、GH,得分越高生活質量越好。

1.3.3 比較兩組患者的不良反應發生情況 不良反應包括惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎、高血壓以及血脂升高。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的近期治療效果比較 觀察組患者的ORR、DCR 均高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的近期治療效果比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者治療前后的生命質量評分比較 治療前,兩組患者的PF、RP、VT、SF、BP、MH、RE、GH評分比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,觀察組患者的PF、RP、VT、SF、BP、MH、RE、GH 評分均高于對照組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的生命質量評分比較 (,分)

表2 兩組患者治療前后的生命質量評分比較 (,分)

續表2

2.3 兩組患者的不良反應發生情況比較 兩組患者的惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎、高血壓、血脂升高發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者的不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

隨著我國人口老齡化的不斷加劇,肺癌的發生率也越來越高。肺癌發病率、死亡率均位居惡性腫瘤首位,其中又以非小細胞肺癌為主［5-7］。由于肺癌早期臨床癥狀特異性不強,臨床上多以中晚期非小細胞肺癌患者較多,晚期非小細胞肺癌患者則以化療為主要手段［8,9］。近年來,多線化療失敗的晚期非小細胞肺癌患者是臨床研究的重點。研究顯示［10］,多線化療失敗的患者很難再從化療中獲益,如何使多線化療失敗患者從后續化療中獲益一直是臨床研究的熱點。

鹽酸安羅替尼屬于小分子酪氨酸激酶抑制劑,通過血管內皮生長因子受體(VEGFR)、成纖維生長因子受體(FGFR)、血小板衍生生長因子受體(PDGFR)等靶點抑制腫瘤血管的形成,從而達到抑制腫瘤生長的效果［11,12］。有學者采用安羅替尼治療晚期非小細胞肺癌患者,采用隨機、雙盲、安慰劑的多中心對照研究,結果顯示,DCR 達到80%,ORR 達到30%［13］。本文為進一步探討安羅替尼對多線治療失敗的晚期非小細胞肺癌患者的治療效果,將本院患者進行分組治療,對照組單純采用多西他賽治療,觀察組在對照組基礎上聯合鹽酸安羅替尼治療,結果顯示,觀察組患者的客觀緩解率(ORR)為53.33%、疾病控制率(DCR)為86.67%,均高于對照組的13.33%、46.67%,差異具有統計學意義(P<0.05)。結果提示,一線、二線化療失敗的晚期非小細胞肺癌患者采用鹽酸安羅替尼聯合三線化療能一定程度上改善患者的臨床癥狀,患者能從鹽酸安羅替尼的化療中獲得一定程度的收益。這是由于安羅替尼能選擇性抑制VEGFR2 和VEGFR3 靶點,而VEGFR2 和VEGFR3 被證實是腫瘤血管形成和生長的關鍵蛋白［14］。且安羅替尼在抑制VEGFR2 和VEGFR3 的效果上強于其他多靶點酪氨酸激酶抑制劑(如索拉非尼、舒尼替尼等)。在觀察兩組患者生命質量時發現,治療前,兩組患者的PF、RP、VT、SF、BP、MH、RE、GH 評分比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,觀察組患者的PF、RP、VT、SF、BP、MH、RE、GH 評分均高于對照組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。這可能是由于安羅替尼能抑制PDGFR 以及盤狀蛋白結構域受體1(DDR1),達到強力抑制腫瘤細胞生長和增殖的效果,患者臨床癥狀改善更佳,因此生命質量較好［15］。在分析安羅替尼的安全性時,本文通過對兩組患者的不良反應研究得出,兩組患者的惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎、高血壓、血脂升高發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05),且并無嚴重不良反應發生,一定程度上表明安羅替尼治療晚期非小細胞肺癌患者并不會增加不良反應的發生,患者能夠耐受,因此安羅替尼聯合三線化療安全性較好。

綜上所述,對于一線及二線化療失敗的晚期非小細胞肺癌患者采用鹽酸安羅替尼聯合三線化療治療的效果較好,可一定程度上緩解患者的臨床癥狀,改善患者的生命質量,且不良反應與單純三線化療相似,無嚴重不良反應,患者能一定程度上耐受。