SGLT-2 抑制劑在糖尿病腎病中的療效評價

王瑜

2 型糖尿病是內分泌科常見的多種疾病之一。由于胰島素產生能力的部分喪失或胰島素抵抗的存在,2 型糖尿病患者會出現慢性血糖升高,常伴有肥胖、高血壓、高脂血癥等代謝紊亂。在2 型糖尿病的臨床治療中,除了要注意降糖作用外,還要注意避免并發癥,提高患者的生活質量。糖尿病腎病是糖尿病患者死亡的主要原因之一。盡管加強了生活方式和藥物干預(如降血糖藥物、他汀類藥物和降壓藥,特別是腎素-血管緊張素系統拮抗劑),并嚴格控制危險因素,但糖尿病腎病的患病率仍在繼續上升,并已成為全球終末期腎臟疾病的主要原因。SGLT-2 抑制劑是治療糖尿病的新靶點。本研究選擇本院2019 年1 月～2020 年1 月糖尿病腎病患者共70 例,分析了SGLT-2 抑制劑在糖尿病腎病中的應用效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019 年1 月～2020 年1 月收治的糖尿病腎病患者共70 例,依據隨機數字表法分為常規組及SGLT-2 抑制劑組,每組35 例。其中,常規組男23 例,女12 例；年齡34～76 歲,平均年齡(57.34±9.72)歲；病程6 個月～10 年,平均病程(5.48±1.75)年。SGLT-2 抑制劑組男24 例,女11 例；年齡31～75 歲,平均年齡(57.67±9.24)歲；病程6 個月～9.8 年,平均病程(5.61±1.75)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 常規組患者給予常規藥物治療：給予患者厄貝沙坦,用藥劑量為150 mg/次,1 次/d,于清晨口服,治療12 周。SGLT-2 抑制劑組在常規組基礎上增加SGLT-2 抑制劑達格列凈口服,10 mg/次,1 次/d,治療12 周。

1.3 觀察指標 比較兩組尿液泡沫消失時間、肢體腫脹消失時間、住院時間,治療前后患者腎功能相關指標(24 h 蛋白尿定量、血清白蛋白、血清尿素、肌酐)水平,治療效果。

1.4 療效判定標準 顯效：血肌酐、尿素氮降低≥30%,24 h 尿蛋白定量降低≥50%,尿白蛋白/肌酐<30 mg/mmol,臨床癥狀明顯改善；有效：患者的血清肌酐和尿素氮水平降低<30%但≥10%,24 h 尿蛋白減少<50% 但≥30%,尿白蛋白/ 肌酐比值略>30 mg/mmol；無效：治療前后血肌酐、尿素氮水平、24 h 尿蛋白定量、尿白蛋白/肌酐比值均無明顯變化,臨床癥狀無明顯改善。總有效率=顯效率+有效率［1］。

1.5 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組尿液泡沫消失時間、肢體腫脹消失時間、住院時間比較 SGLT-2 抑制劑組尿液泡沫消失時間(6.42±1.34)d、肢體腫脹消失時間(6.21±1.03)d、住院時間(10.41±2.51)d 短于常規組的(9.68±2.21)、(9.25±2.96)、(13.21±3.55)d,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組尿液泡沫消失時間、肢體腫脹消失時間、住院時間比較(,d)

表1 兩組尿液泡沫消失時間、肢體腫脹消失時間、住院時間比較(,d)

注：與常規組比較,aP<0.05

2.2 兩組治療前后腎功能相關指標水平比較 治療前,兩組患者24 h 蛋白尿定量、血清白蛋白、血清尿素、肌酐水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者24 h 蛋白尿定量、血清白蛋白、血清尿素、肌酐均較治療前降低,且SGLT-2 抑制劑組患者24 h蛋白尿定量、血清白蛋白、血清尿素、肌酐低于常規組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能相關指標水平比較()

表2 兩組治療前后腎功能相關指標水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與常規組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組治療效果比較 SGLT-2 抑制劑組顯效15 例、有效18 例、無效2 例；常規組顯效12 例、有效14 例、無效9 例。SGLT-2 抑制劑組治療總有效率94.29%(33/35)高于常規組的74.29%(26/35),差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病的微血管并發癥之一,不僅在臨床表現和疾病進展上有別于其他免疫介導的腎臟疾病,而且其腎功能損害的進展速度遠高于非糖尿病腎病患者,是終末期腎病的主要原因之一。糖尿病腎病等微血管并發癥的增加不僅與慢性高血糖有關,還與肥胖、高血壓、血脂異常、遺傳易感性等其他危險因素有關。

達格列凈是SGLT-2 抑制劑的代表藥物,其可以通過阻斷腎臟近端小管對葡萄糖的重吸收來增加尿糖排泄,具有多種有益的作用,包括體重、血尿酸、血壓和腎小球高濾過。由于其降血糖機制不是通過刺激胰島素分泌來控制血糖,達格列凈可能具有保護B 細胞功能的潛在作用。對于目前使用口服降糖藥或胰島素控制不佳的糖尿病患者,達格列凈已成為一種新的選擇［2,3］。血壓升高不僅是心血管疾病患者預后的主要危險因素,也是加速糖尿病腎病進展的重要原因。目前認為,血流動力學異常和胰島素抵抗是蛋白尿形成的基礎。胰島素抵抗可進一步加重腎小球內壓、高濾過狀態,導致表皮生長因子受體(EGFR)和白蛋白排泄率增加。此外,高血糖會導致循環中的白蛋白糖基化,進而增加白蛋白過濾,增加尿中白蛋白。SGLT-2抑制劑通過抑制葡萄糖重吸收和降低腎臟葡萄糖閾值促進尿糖排泄,從而降低血液循環中的葡萄糖水平。SGLT-2 抑制劑通過減弱近端小管對Na+的重吸收,增加致密斑塊中的Na+含量,收縮進入腎小球小動脈,擴張腎小動脈,降低腎小球內壓,從而改善腎小球高濾過狀態。因為SGLT-2抑制劑可以降低腎小球囊內的壓力,所以在使用初期可能會導致EGFR 的減少［4,5］。有研究表明,達格列凈可以在不增加胰島素分泌的情況下有效提高血糖水平,可以單獨使用,也可以聯合使用,通過減少腎臟對葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄,增加身體能量消耗,減輕體重,有效降低2 型糖尿病患者血糖水平。同時,在葡萄糖排泄過程中可以增加鈉的排泄,產生一定的降壓作用,起到心血管保護作用。研究結果還表明,達格列凈為2 型糖尿病患者提供了降低空腹血糖、餐后2 h 血糖和糖化血紅蛋白水平的新選擇,且具有較高的用藥安全性。SGLT-2 抑制劑的優點是：①對胰島B 細胞有保護作用；②可以減輕體重,減緩胰島素和吡格列酮引起的體重增加；③降低糖尿病患者的血壓,尤其是收縮壓；④低血糖的風險較低。SGLT-2 抑制劑的研發為糖尿病的治療提供了新的契機,對糖尿病尤其是2 型糖尿病具有良好的療效和廣闊的前景。但SGLT-2 抑制劑可增加尿糖水平,影響尿道和膀胱環境,與乳腺癌、膀胱癌、某些泌尿系統疾病和生殖系統疾病的關系有待進一步探討和研究［6,7］。

在糖尿病的病程和治療過程中,胰島B 細胞功能下降、體重增加和低血糖風險是血糖控制的常見障礙。SGLT-2 抑制劑通過增加腎臟葡萄糖排泄來改善糖尿病患者的高血糖,這不會影響胰島素的分泌,因此發生低血糖的風險較小。同時,增加能量(葡萄糖)排泄可以減輕體重,保護胰島素敏感性和胰島素分泌功能［8,9］。SGLT-2 抑制劑還可以通過利尿和排鈉來降低血壓。SGLT-2 抑制劑的安全性主要集中在對腎功能、尿道和生殖道感染的影響上［10-12］。在SGLT-2 抑制劑可以輕微增加尿路和生殖道感染,與安慰劑相比,大劑量達格列酮治療的生殖道感染發生率更高。SGLT-2 抑制劑通過非胰島素依賴途徑降低血糖,為糖尿病的治療提供了新的降糖機制。目前的臨床研究表明,SGLT-2 抑制劑具有良好的療效、安全性和耐受性［13-15］。

本研究結果顯示,SGLT-2 抑制劑組尿液泡沫消失時間、肢體腫脹消失時間、住院時間短于常規組,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,兩組患者24 h 蛋白尿定量、血清白蛋白、血清尿素、肌酐均較治療前降低,且SGLT-2 抑制劑組患者24 h 蛋白尿定量、血清白蛋白、血清尿素、肌酐低于常規組,差異有統計學意義(P<0.05)。SGLT-2 抑制劑組治療總有效率高于常規組,差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述,常規藥物聯合SGLT-2 抑制劑達格列凈對于糖尿病腎病的治療效果確切,可有效改善患者的癥狀和腎功能,縮短治療時間,值得推廣和應用。