酮替芬聯合氯雷他定治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果探討

沈磊 于萍 朱琳

在小兒呼吸道疾病中咳嗽變異性哮喘對比多見,且為慢性、炎癥性疾病。主要是細菌、病毒侵入呼吸道,誘發炎癥反應所致,該病有著易反復、難根治的特點,對小兒的身體健康、心理健康會產生較大威脅。因此,要積極采用科學手段進行治療,以減輕疾病帶來的負面影響。臨床長期用藥治療發現,使用一種藥物難以有效控制病癥,特別是酮替芬,還易誘發乏力、失眠等不良反應,所以要探尋合理的聯合用藥方案,改善療效［1］。基于此,本院將酮替芬和氯雷他定聯合應用于臨床治療中,研究發現效果良好,現將詳情報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2021 年1 月入院的小兒咳嗽變異性哮喘患兒90 例作為研究對象,根據奇偶數列法將其分為實驗組和參照組,各45 例。參照組年齡2～9 歲,平均年齡(5.03±1.33)歲；女20 例,男25 例；患病時長3～12 個月,平均患病時長(7.13±1.63)個月。實驗組年齡2～10 歲,平均年齡(5.26±1.58)歲；女21 例,男24 例；患病時長2～11 個月,平均患病時長(7.08±1.70)個月。兩組患兒的一般資料對比,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：均持續干咳少痰,或少量白色痰液,睡前、凌晨病癥加重；對研究所用藥物無過敏等禁忌證；能很好的配合完成研究,并同意簽訂書面協議。排除標準：其他原因引起的慢性咳嗽者,如胃食管反流、鼻后滴漏、呼吸道反應感染等；伴隨其他呼吸疾病或肺部疾病者；嚴重的器官功能障礙者。

1.3 方法

1.3.1 參照組 患兒采用酮替芬治療,富馬酸酮替芬片(江蘇云陽集團藥業有限公司,國藥準字H32023240,規格：1 mg×60 s)1 mg/次,1 次/d,治療周期為2 周。

1.3.2 實驗組 在參照組基礎上采用氯雷他定治療,氯雷他定片(海南新世通制藥有限公司,國藥準字H20041886,規格：10 mg×7 s)10 mg/次,1 次/d,治療周期為2 周。

1.4 觀察指標及判定標準 ①分析比較兩組患兒治療前后肺通氣功能指標水平,包括FVC%、FEV1、PEF%。②分析比較兩組患兒治療前后炎性因子水平,包括CRP、TGF-β1。③比較兩組患兒臨床治療效果,判定標準：咳嗽、哮喘等癥狀明顯改善或消失,未出現顯著的不良反應,則為顯效：咳嗽、哮喘等癥狀有所減輕,不良反應輕微,則為好轉；相較于治療前,癥狀改善不明顯,或是惡化,則為無效［2］。總有效率=顯效率+好轉率。④觀察并統計比較兩組患兒用藥不良反應發生情況,如乏力、失眠、輕微嘔吐、胃腸不適。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后肺通氣功能指標對比 治療前,兩組患兒FVC%、FEV1、PEF%比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患兒FVC%、FEV1、PEF%水平均明顯高于治療前,且實驗組顯著高于參照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后肺通氣功能指標對比()

表1 兩組患兒治療前后肺通氣功能指標對比()

注：與治療前對比,aP<0.05；與參照組對比,bP<0.05

2.2 兩組患兒治療前后炎性因子水平對比 治療前,兩組患兒CRP、TGF-β1水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患兒CRP、TGF-β1水平均明顯低于治療前,且實驗組低于參照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后炎性因子水平對比()

表2 兩組患兒治療前后炎性因子水平對比()

注：與治療前對比,aP<0.05；與參照組對比,bP<0.05

2.3 兩組患兒臨床治療效果對比 實驗組患兒中顯效23 例,好轉20 例,無效2 例,總有效率為95.56%(43/45)；參照組患兒中顯效20 例,好轉16 例,無效9 例,總有效率為80.00%(36/45)；實驗組患兒總有效率高于參照組,差異具有統計學意義(χ2=5.075,P=0.024<0.05)。

2.4 兩組患兒用藥不良反應發生情況對比 實驗組患兒發生不良反應3 例(6.67%),其中乏力、輕微嘔吐、胃腸不適各1例；參照組患兒發生不良反應4例(8.89%),其中乏力、失眠、輕微嘔吐、胃腸不適各1 例；兩組患兒的用藥不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.155,P=0.694>0.05)。

3 討論

咳嗽變異性哮喘患兒在臨床中以持續干咳為主要表現,特別是夜間、凌晨尤為嚴重,對患兒的生理和心理傷害較大,另外也會給家長帶來心理、生活以及經濟負擔［3］。大部分學者認為,該病的出現與嗜酸性粒細胞、肥大細胞參與的炎性反應相關,因為癥狀不典型,與呼吸道感染、支氣管炎相似,但是病程更長,因此在治療前需要詳細詢問過敏史、合并癥、病程、病因等,以便準確診斷,準確治療［4］。以往都是以茶堿類、支氣管擴張劑、抗生素等藥物治療為主,但是長期應用發現效果欠佳,而且患兒與刺激性物質接觸后會出現過敏反應。所以需要研究出更加科學的用藥方案,有效控制病情,改善預后,降低疾病的危害。酮替芬是咳嗽變異性哮喘患兒的常用藥,屬于抗過敏反應的藥物,能抑制過敏介質釋放,如嗜堿粒細胞、肥大細胞、致敏活性細胞等,主要是通過對肥大細胞脫顆粒產生抑制作用,對組胺H 受體起到拮抗作用,保護嗜堿粒細胞或肥大細胞膜,降低白三烯功能,從而減少釋放變態反應介質,充分發揮抗過敏作用［5］。患兒通過口服后,藥物有效成分能在1 h 內快速進入血液循環,達到血藥峰值,并持續發揮藥效,所以見效快、藥效持久,能有效防治中輕度哮喘。而氯雷他定是有著抗組胺H 作用的藥物,通過拮抗白三烯、血小板激活因子、前列腺素以及外周組胺H 受體,有效抑制機體嗜酸粒細胞、巨噬細胞、肥大細胞等物質和細胞間黏液分子脫顆粒作用,減輕變態反應,緩解氣道高反應,最終對遲發性哮喘癥狀產生抑制效果。將該藥與酮替芬聯合使用,能在雙重藥物作用機制下進一步提高療效,讓患兒的病癥得到控制［6］。

在本次研究中,酮替芬和氯雷他定同時應用于實驗組患兒治療中,結果顯示,治療后,兩組患兒FVC%、FEV1、PEF%水平均明顯高于治療前,且實驗組顯著高于參照組,差異具有統計學意義(P<0.05)；實驗組患兒總有效率95.56%(43/45)高于參照組的80.00%(36/45),差異具有統計學意義(χ2=5.075,P=0.024<0.05)。兩組患兒的用藥不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.155,P=0.694>0.05)。充分說明,兩種藥物合用可以在優勢互補下達到藥效增強的效果,同時還能改善肺通氣功能,減輕機體炎癥反應,但是不良反應不會因為兩種藥物而疊加［7］。究其原因,主要是小兒在病發過程中最重要的環節是氣道高反應提高了氣道阻力,所以在治療中要以改善這一情況為主；而氯雷他定能有效抑制機體某些物質脫顆粒作用,應對氣道高過敏反應；再與酮替芬相結合,拮抗組胺H 受體,從而增強抗過敏反應、抗炎性反應的效果,減輕各種哮喘、咳嗽等臨床癥狀［8］。另外,患兒還會存在嚴重的氣道重塑、氣道炎性反應,所以會降低患兒肺功能,加重病情［9］。而在氣道慢性炎癥反應過程中TGF-β1有著誘導作用,其在血清中的水平上升,會增加氣道上皮細胞,并讓其纖維化,最終加重哮喘癥狀,所以療效評估中TGF-β1是重要指標。而CRP 水平的高低直接體現著炎癥反應,機體受到感染后其水平會快速上升。在本次研究中,治療后,兩組患兒CRP、TGF-β1水平均明顯低于治療前,且實驗組低于參照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。說明兩種藥物合用能有效減輕炎癥反應,對減輕患兒的哮喘癥狀奠定了基礎。

綜上所述,小兒咳嗽變異性哮喘患兒采用酮替芬聯合氯雷他定治療,能提升肺通氣功能,改善治療效果,值得進一步借鑒應用。