妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦血清TPO-Ab水平對妊娠結局的影響探討

李蘭鋒 梁旭霞

亞臨床甲減是妊娠期婦女常見并發癥,其是指血清TSH 水平超過正常值上限。本病是因各種原因引起甲狀腺激素代謝障礙造成全身代謝低下所致。研究表明,甲狀腺激素在胎兒生長發育過程中擔任重要角色［1］。妊娠期婦女如果出現全身代謝異常、內分泌障礙,且未得到及時有效的治療,則可能引起母親和圍生兒健康。因此,對妊娠期孕婦進行甲狀腺功能監測顯得格外重要。目前,已有研究表明,妊娠期亞臨床甲減會增加GDM、流產、早產、產后大出血等不良妊娠結局的發生風險［2］。TPO-Ab 是甲狀腺自身抗體,是反映自身免疫性甲狀腺疾病的特異性指標［2］。TPO-Ab陽性孕婦更易發生流產、早產、胎兒窘迫等不良妊娠結局［3］。本研究對205 例妊娠期亞臨床甲減孕婦進行TPO-Ab 水平檢測,對不同TPO-Ab 水平孕婦的妊娠結局進行對比分析,同時觀察經治療后孕婦TPO-Ab 水平變化及妊娠結局情況,從而為妊娠期亞臨床甲減的有效干預提供臨床依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017 年6 月～2019 年6 月于本院產科建檔并住院分娩的205 例亞臨床甲減孕婦作為研究對象。納入標準：符合妊娠期亞臨床甲減診斷標準［4］；單胎妊娠；年齡≥20 歲；孕早期進行FT4、TSH、TPO-Ab 篩查(初篩)；無嚴重內外科疾病。排除標準：雙胎或多胎妊娠；伴有嚴重內外科疾病者；伴有全身性代謝疾病者；惡性腫瘤、結核病、原發性高血壓或糖尿病者；有自身免疫疾病或垂體、甲狀腺疾病、下丘腦疾病史者；重度子癇前期者；自行要求結束妊娠；入組前有使用左旋甲狀腺素替代治療者；臨床資料不完整者。

205 例亞臨床甲減孕婦根據TPO-Ab 水平不同分為A 組(TPO-Ab 陰性,109 例)、B 組(TPO-Ab 水平為1 倍正常值上限～2 倍正常值上限,57 例)、C 組(TPO-Ab水平>2 倍正常值上限,39 例)。另外選擇同期60 例甲狀腺功能正常孕婦作為對照組,均單胎妊娠,無產科并發癥,無肝、腎、心臟等重要臟器功能障礙。A 組年齡20～38 歲,平均年齡(28.0±4.9)歲；初篩時間孕11～16 周,平均初篩時間孕(14.0±2.1)周；初產婦64 例,經產婦45 例；血紅蛋白(Hb)(114.5±13.9)g/L。B 組年齡21～37 歲,平均年齡(27.5±4.8)歲；初篩時間孕11～16 周,平均初篩時間孕(13.7±2.0)周；初產婦36 例,經產婦21 例；Hb(114.8±14.2)g/L。C 組年齡20～36 歲,平均年齡(27.0±4.7)歲；初篩時間孕11～16 周,平均初篩時間孕(13.4±2.1)周；初產婦25 例,經產婦14 例；Hb(110.0±12.6)g/L。對照組年齡20～38 歲,平均年齡(26.7±4.9)歲；初篩時間孕12～16 周,平均初篩時間孕(13.6±2.2)周；初產婦41 例,經產婦19 例；Hb(108.0±14.0)g/L。各組年齡、初篩時間等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 所有研究對象均于初篩時采集空腹肘部靜脈血3 ml,以3500 r/min 離心獲得上層血清,置于-20℃冰箱保存備用。TSH 水平采用免疫熒光法檢測,FT3、FT4水平采用放射免疫分析法檢測；TPO-Ab水平采用化學發光微粒子免疫分析法檢測,試劑盒均由上海江萊生物技術有限公司提供,實驗操作均嚴格根據試劑使用說明完成。正常參考值范圍,TSH：0.25～4.00 mIU/L ；FT3：2.16～6.78 pmol/L ；FT4：11.5～22.8 pmol/L；TPO-Ab：0～15 IU/ml。亞臨床甲減孕婦均持續監測甲狀腺激素至分娩［5］。

1.3 觀察指標 對比A 組、B 組、C 組與對照組的甲狀腺激素指標水平、不良妊娠結局發生情況。甲狀腺激素指標包括FT3、FT4、TSH、TPO-Ab。不良妊娠結局包括GDM、活躍期停滯、胎盤早剝、胎膜早破、胎兒窘迫、胎兒生長受限、新生兒窒息、早產。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不同TPO-Ab 水平組與對照組的甲狀腺激素指標對比 A 組、B 組、C 組、對照組FT3、FT4水平對比差異無統計學意義(P>0.05)。A 組、B 組、C 組、對照組TSH 水平對比差異具有統計學意義(P<0.05)；C 組TSH 水平>B 組>A 組>對照組,兩兩對比差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同TPO-Ab 水平組與對照組的甲狀腺激素指標對比()

表1 不同TPO-Ab 水平組與對照組的甲狀腺激素指標對比()

注：與對照組對比,aP<0.05；與A 組對比,bP<0.05；與B 組對比,cP<0.05

2.2 不同TPO-Ab 水平組與對照組不良妊娠結局發生情況對比 A 組、B 組、C 組、對照組GDM、早產發生率對比差異無統計學意義(P>0.05)；B 組、C 組活躍期停滯、胎盤早剝、胎膜早破、胎兒生長受限、胎兒窘迫、新生兒窒息發生率明顯高于對照組、A 組,C 組高于B 組,差異具有統計學意義(P<0.05)；A 組、對照組活躍期停滯、胎盤早剝、胎膜早破、胎兒生長受限、胎兒窘迫、新生兒窒息發生率對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同TPO-Ab 水平組與對照組不良妊娠結局發生情況對比［n(%)］

3 討論

亞臨床甲減在妊娠期婦女中的發生率約為2%～3%［6］,本病可致多種母嬰并發癥如流產、GDM、早產、胎盤早剝等,因此需重視妊娠期甲狀腺激素的篩查工作。

亞臨床甲減的發生與甲狀腺自身抗體密切相關［7］。甲狀腺過氧化物酶(TPO)是甲狀腺激素合成的重要催化酶,其由甲狀腺濾泡細胞合成,可誘導機體產生高親和力的免疫球蛋白G(IgG)抗體,即TPO-Ab,TPO-Ab在甲狀腺浸潤和破壞中發揮著重要作用［8］。已有研究證實,甲減會增加孕婦的早產風險［9］。TPO-Ab 陽性亞臨床甲減孕婦的母嬰并發癥發生率較TPO-Ab 陰性亞臨床甲減孕婦明顯升高［10］。這些研究表明,亞臨床甲減孕婦機體TPO-Ab 水平與不良妊娠結局密切相關。為此本研究根據TPO-Ab 水平對亞臨床甲減孕婦進行分層研究,以了解TPO-Ab 水平對不良妊娠結局的影響,結果顯示,隨著TPO-Ab 水平的升高,TSH 水平也隨著升高,而FT3、FT4正常,這符合妊娠期亞臨床甲減的特征：孕期隨著胎盤發育,孕婦血雌二醇(E2)濃度增加,持續刺激肝臟使其釋放大量甲狀腺結核球蛋白,并發生糖基化反應而蓄積于肝臟,最終引起甲狀腺激素水平升高,特別是孕婦碘攝入不足時更易誘發亞臨床甲減。

TPO-Ab 是一種高親和力的IgG 抗體,很容易透過胎盤屏障影響胎兒甲狀腺功能,生理條件下孕婦甲狀腺與胎兒甲狀腺是相互獨立的,互不影響,但當孕婦存在自身免疫性甲狀腺疾病時TPO-Ab 會透過胎盤憑證進入胎兒體內,對胎兒TPO 活性產生抑制作用,造成甲狀腺激素合成減少而引起甲狀腺功能減退,影響妊娠結局［11］。目前,孕婦甲狀腺功能正常,但甲狀腺抗體陽性是否對妊娠產生不良影響還存在較大分歧,但多數研究發現,妊娠期甲狀腺自身抗體陽性與胎盤早剝、早產等有關［12］。本研究重點觀察亞臨床甲減合并TPOAb 陽性孕婦的妊娠結局,結果發現TPOAb 陽性孕婦較甲狀腺功能正常及TPOAb 陰性的亞臨床甲減孕婦有更高的不良妊娠結局風險,且TPO-Ab 越高,這種風險就越大,其原因可能是TPO-Ab 抑制TPO 活性,阻礙甲狀腺激素的生成；TPO-Ab與TPO結合后激活補體,引起甲狀腺細胞損傷。

綜上所述,妊娠期亞臨床甲減孕婦血清TPO-Ab水平高低與不良妊娠結局有關,其越高發生不良妊娠結局的風險越高,故應該通過規范或治療或飲食干預,動態監測TPO-Ab 水平變化以改善其妊娠結局。