吉西他濱同藥維持化療治療晚期肺鱗癌的臨床效果和安全性分析

李以元 李穎

【摘要】目的：研究吉西他濱同藥維持化療治療晚期肺鱗癌的臨床效果和安全性。方法：本次研究對象為2017年1月至2017年12月期間在本院接受順鉑聯合吉西他濱化療后的78例晚期肺鱗癌患者，按照簡單隨機化法進行分組，對照組39例實施最佳支持治療，觀察組39例應用吉西他濱維持化療。將兩組的外周腫瘤標志物水平、臨床療效、安全性、生存期進行比對。結果：觀察組患者治療后的CEA、CA-125、SCC以及CYFRA21-1均明顯低于對照組，疾病緩解率高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）；觀察組惡心嘔吐、血小板減少、周圍神經損傷、肝腎功能損傷以及脫發的發生比例均低于對照組，PFS長于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論：吉西他濱同藥維持化療應用于晚期肺鱗癌患者接受順鉑聯合吉西他濱化療后可促進臨床療效及安全性的提高，有利于無進展生存期的延長。

【關鍵詞】晚期肺鱗癌；吉西他濱；化療；安全性

[中圖分類號]R734.2 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2021）05-0072-02

肺鱗癌屬于非小細胞肺癌中的一種病理類型[1]，具有進展慢、轉移晚的特點，主要發生部位在肺葉、肺段支氣管內，中老年男性為多發人群。肺鱗癌的主要發病原因為吸煙，會出現發熱、咳嗽、痰中帶血以及胸痛等臨床癥狀[2]。早期肺鱗癌經手術治療的效果較好，但大部分患者確診時多處于晚期，已錯失根治手術的最佳時機[3]，故多采用放化療進行治療。順鉑聯合吉西他濱是治療晚期肺鱗癌的常用化療方案，本文對肺鱗癌的維持化療方案進一步研究，對吉西他濱同藥維持化療應用于該病中的效果進行觀察，旨在提升臨床療效及延長生存期，正文闡述如下。

1 資料和方法

1.1資料 本次研究時間段為2017年1月至2017年12月，所擇取的研究對象為本院的晚期肺鱗癌患者78例，根據簡單隨機化法分為對照組和觀察組。對照組（n=39），男女比例為26： 13；年齡46～71歲，平均年齡（60.11±4.93）歲。體重指數18～24 kg/m2，平均體重指數（20.42±1.72） kg/m2。觀察組（n=39），男女比例為28： 11；年齡47～73歲，平均年齡（60.15±4.97）歲。體重指數18～25 kg/m2，平均體重指數（20.50±1.74） kg/m2。組間一般資料具有可比性（P>0.05）。

納入標準：經影像學檢查、經皮肺穿刺活檢病理學明確診斷為ⅢB-ⅣA期肺鱗癌者；血常規及肝腎功能檢查結果顯示正常；無出血傾向者；入組前未進行過腫瘤相關治療者；預測生存時間在3個月以上者。

排除標準：存在化療禁忌證者；存在腫瘤遠處轉移、基因突變情況者；存在先天心疾病、腦血管疾病的患者；存在精神異常、心理疾病的患者；對相關化療藥物過敏者。

1.2方法 順鉑聯合吉西他濱化療方案：化療第1～3 d靜脈注射順鉑75 mg/m2，第1d、第8d靜脈注射吉西他濱1000 mg/m2，一個周期為一個月，連續治療4個周期。在化療結束后對照組僅進行最佳支持治療，一個周期為21 d。觀察組在其基礎上予以吉西他濱1000 mg/m2靜脈注射維持化療，21 d為一個周期。在患者病情進展或出現嚴重不良反應時停藥。

1.3評價指標及判定標準 ①采集兩組患者治療前、

治療后的晨起外周靜脈血5 mL，以每分鐘3000轉的速度進行離心處理，時間為5 min。將血清分離出來，再對血清中的血清癌胚抗原（CEA）、糖內抗原-125（CA-125）、鱗狀細胞癌相關抗原（SCC）、細胞角蛋白21-1（CYFRA21-1）應用酶聯免疫吸附法進行測定。②以實體瘤療效評價標準為參照評估兩組患者的臨床療效，其中所有病灶消失，臨床癥狀消失判定為完全緩解；臨床癥狀顯著改善，靶病灶體積較治療前縮小超過50 %，且維持時間超過3周，則為部分緩解；靶病灶與治療前相比縮小<50 %或增大<25 %，判定為穩定；臨床癥狀未緩解，靶病灶體積增大25 %及以上，檢出新病灶，即為進展。疾病緩解率=完全緩解率+部分緩解率。③對兩組患者的用藥安全性進行觀察，并以美國國家癌癥研究所（NCI）3.0版不良反應標準為參照對不良反應程度進行分級，其中1級、2級、3級依次對應輕度、中度、重度不良反應，危及生命安全的不良反應為4級，因不良反應而死亡則為5級。隨訪兩年，記錄兩組患者的無進展生存期（PFS）。

1.4統計學處理 運用SPSS 21.0統計軟件，計量資料行t檢驗，計數資料行卡方檢驗，差異有統計學意義以P<0.05體現。

2 結果

2.1外周腫瘤標志物水平 觀察組患者治療前的外周腫瘤標志物水平與對照組數據相近（P>0.05）；治療后，兩組患者的外周腫瘤標志物水平均較治療前下降，且明顯是觀察組數據低于對照組（P<0.05）。見表1所示。

2.2臨床療效 對照組中，完全緩解0例、部分緩解13例、穩定14例、進展12例，疾病緩解率為33.33%（13/39）；觀察組中，完全緩解、部分緩解、穩定、進展分別為0例、26例、10例、3例，疾病緩解率為66.67%（26/39）。兩組的疾病緩解率對比區別明顯（c2=8.667，P=0.003）。

2.3安全性 兩組患者的不良反應多為1～2級；其中對照組出現惡心嘔吐9例、血小板減少11例、周圍神經損傷10例、肝腎功能損傷9例、脫發15例；觀察組中未出現惡心嘔吐情況，血小板減少3例、周圍神經損傷1例、肝腎功能損傷2例、脫發6例，組間各項不良反應發生率進行比較存在明顯差異（c2=10.174、5.571、7.341、5.278，P=0.001、0.018、0.007、0.022）。

2.4 PFS 觀察組患者的PFS為（7.60±1.84）個月，明顯比對照組的（6.20±1.33）PFS個月長，組間數據對比差異較大（t=3.851，P=0.001）。

3 討論

非小細胞肺癌在肺癌中所占比例超過80 %[4]，其中肺腺癌、肺鱗癌為主要的病理類型。長期吸煙、大氣污染、不良生活習慣是誘發肺鱗癌的主要原因[5]，肺鱗癌的早期癥狀缺乏特異性，容易被忽視，當確診時疾病已惡化至晚期，若是未得到及時、有效的治療，肺鱗癌病灶增大會對周圍重要器官血管進行壓迫，引起呼吸困難甚至可能導致死亡[6]。手術是治療早期肺鱗癌的根治性方法，放化療、分子靶向治療是常用于治療晚期肺鱗癌，其中主要治療方法為以鉑類為基礎的二聯化療方案。

順鉑在進入到人體后可結合DNA，對癌細胞的DNA復制過程、RNA及蛋白質的合成進行抑制[7]，對腫瘤細胞繁殖進行阻止，引起癌細胞凋亡。但順鉑單藥治療肺鱗癌的有效率不高，且易出現不良反應。吉西他濱屬于嘧啶核苷類產物，其在細胞周期的G1至S期作用，對DNA的復制造成干擾，促使細胞內DNA鏈斷裂，引起細胞凋亡和新血管增生[8]，能夠控制癌細胞的復制、增殖以及擴散。晚期肺鱗癌患者在進行4～6個周期的化療后，往往容易出現腫瘤復發情況且進展速度快[9]，并對二次化療不能耐受，會對預后產生嚴重影響，因此臨床上一般在常規化療結束后進行維持化療。

國外采用貝伐珠單抗、培美曲塞等維持化療雖然能夠促使肺鱗癌患者PFS及OS的延長，療效較好；也有研究認為吉西他濱可作為維持化療的藥物，可使PFS延長，但對OS的影響不大，故存在一定的爭議。SCC是肺鱗癌腫瘤標志物，其與細胞的凋亡、腫瘤的浸潤及轉移存在密切關系；SCC在腫瘤進展階段會明顯升高，在疾病緩解后降低，可對腫瘤治療效果進行評估。CEA、CA-125、CYFRA21-1是臨床常見的癌癥腫瘤標志物，其中CEA屬于非器官特異性腫瘤抗原，通過測定CEA可對腫瘤嚴重程度、臨床療效進行評估；CA-125一般在上皮性癌細胞胞質中存在，且在腺鱗癌患者中存在異常情況，可作為特異性指標；CYFRA21-1在非小細胞肺癌中具有較高的表達水平，對肺鱗癌具有較高的敏感性。本次研究中在肺鱗癌患者接受順鉑+吉西他濱化療后采用吉西他濱維持化療取得了較好的效果，觀察組患者的SCC、CEA、CA-125、CYFRA21-1顯著下降，且比對照組低，疾病緩解率更高，PFS更長，分析原因在于，吉西他濱同藥維持化療能夠增強抗腫瘤作用，將癌細胞殺滅，對腫瘤擴散、轉移進行抑制，因此能夠減少復發情況，延長生存期；觀察組患者各項不良反應的發生情況均較少，不良反應以1～2級居多，提示吉西他濱同藥維持化療能夠減少不良反應，且不會導致嚴重不良反應的發生，具有較高的安全性。

總而言之，吉西他濱同藥維持化療值得推廣應用在臨床中，安全有效，可延長生存期。

參考文獻

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作者簡介：李以元（1962.11-），男，研究方向：腫瘤內科；

*通信作者：李穎，解放軍第九六〇醫院醫保辦。