唐氏綜合征

唐氏綜合征男孩。

唐氏綜合征是目前最嚴重的出生缺陷之一，又稱“21-三體綜合征”或先天愚型，主要是由于母體卵子的第21號染色體發生不分離而造成的。2011年聯合國大會正式將3月21日命名為“世界唐氏綜合征日”，意在寓意唐氏患者所具有的獨特性——21號染色體三體。

我國大約每20分鐘就有一位唐氏兒出生，所以準媽媽們規范化的產前篩查對預防唐氏患兒的出生具有極其重要的意義，但檢出率也不過60%～70%。

“21-三體綜合征”屬于染色體病的一種，在活產嬰兒中發生率為1：600～1：1000。所謂的染色體病是指由于各種原因引起的染色體的數目或（和）結構異常的疾病。在1959年法國Lejeune首先發現這種染色體病的病因是多了一條21號染色體，所以稱為21-三體綜合征。1966年英國醫生Langdon Down首次對該病的臨床特征進行了描述，又稱為唐氏綜合征（Downs syndrome， DS）。

如何識別“21-三體綜合征”？明確的診斷需要檢查染色體核型，但是該疾病的特殊面容也讓人印象深刻：表情呆滯、眼裂小，眼距寬，雙眼外眥上斜，可有內眥贅皮;鼻梁低平，外耳小;硬腭窄小，常張口伸舌，流涎多;頭小而圓，前囟大且關閉延遲;頸短而寬。

絕大部分患兒都有不同程度的智力發育障礙，隨著年齡的增長日益明顯。不過因為該病有不同的分型，相對來說嵌合體型的患兒如果正常細胞比例比較大的話，則智能障礙較輕。同時，唐氏患兒生長發育遲緩，出生的時候就比正常兒要落后，而隨著年齡的增長，這種落后會日益明顯。此外，還伴有嚴重的機體體格發育異常，超過一半的患者伴有先天性心臟疾病、十二指腸閉鎖、臍膨出、囊狀淋巴管瘤等生理缺陷，且隨著年齡增長日益明顯，生活不能自理，目前尚無法治愈，唐氏綜合征患者平均壽命只有16.2歲。患兒一旦出生將給家庭和社會帶來沉重的精神和經濟負擔。

什么原因導致“21-三體綜合征”？

目前來說比較肯定的是此型的發生率隨母親年齡的增高而增高：30歲以下的孕婦生育21-三體綜合征患兒的概率為1/1 000，35歲為1/200，40歲為1/60，>45歲則為1/30。唐氏綜合征根據遺傳學分型分為標準型、嵌合型及易位型，超過90%的唐氏兒為標準型，絕大多數源自患兒母親卵子形成時發生了21 號染色體的不分離。卵巢的功能衰退與年齡的增長呈正相關，由于高齡孕婦的卵巢漸趨老化，生殖細胞或受精卵在細胞分裂時易發生染色體不分離或染色體畸變。

孕婦葉酸缺乏是胎兒發生神經管缺陷的重要原因，葉酸缺乏或代謝障礙可引起 DNA 低甲基化，進而可導致染色體的不分離DNA。婦女孕早期補充葉酸，增加血漿中葉酸的濃度，維持染色體的穩定性，可降低唐氏綜合征的發病率。

與此同時，有研究發現，多次人工流產（3次及以上）是唐氏綜合征發生的危險因素。雖然人流手術只傷及子宮內膜功能層，但反復刮宮很容易損傷子宮內膜基底層，并影響細胞的生長、分裂和日后受精卵的著床。多次流產導致唐氏綜合征也與多次懷孕導致的卵巢功能和卵細胞質量下降有關。無論是負壓吸宮還是藥物流產，都會破壞婦女自身防御屏障和子宮內膜，對生殖系統及其功能產生潛在的損害。

此外，家庭裝修或購買新車、化妝等活動會使母親接觸到苯等化學物質，有研究證實苯接觸者的染色體畸變率明顯高于非暴露者。長期接觸高濃度的苯可引起人周圍淋巴細胞的細胞突變和較恒定的染色體畸變，從而導致出生缺陷的發生。化妝品及染發用品中所含有毒化學成分，母親染發過程中，大量毒物可以通過頭發頭皮進入血液循環，并透過胎盤屏障進入子宮，進而危及胎兒，導致神經系統發育異常風險。

那么，如何預防“21-三體綜合征”？主要包括遺傳詢問、產前篩查、產前診斷。目前臨床上常用于唐氏篩查的方法和手段包括：胎兒超聲篩查、血清生化篩查、通過羊水穿刺對羊水細胞染色體檢查以及外周血細胞染色體核型分析，各種篩查手段均存在各自的利弊，且進行檢查的時間有所不同，每種檢查方法之間不能相互代替。

妊娠早期篩查具有很大優勢，因為萬一是陽性結果也有比較長的時間進行進一步確診和處理，主要通過抽血檢查和超聲檢查進行，對該疾病檢出率在85%～90%之間，不過超聲檢查需要專門培訓，所以不一定每個地方都能開展。

妊娠中期篩選采取三聯法，即甲胎蛋白+絨毛膜促性腺激素+游離雌三醇。該疾病的提甲胎蛋白↓、絨毛膜促性腺激素↑、游離雌三醇↓，根據三者變化，結合孕婦年齡、孕齡可以計算出患病的風險度。

產前診斷還有羊水穿刺，目的是在抽取的羊水里提取到胎兒的細胞，然后進行“染色體核型”檢查，可以得到一個明確的診斷。不過很多孕婦都對羊水穿刺比較恐懼也比較抗拒，畢竟羊水穿刺是一個有創的侵入性操作。但如果是高齡產婦，發生該病的概率還是很高，因此羊水穿刺檢查還是一項有益、有效的檢查。

很多家庭對于唐氏篩查抱有很大希望，覺得只要唐氏篩查結果低風險就可以排除“唐寶寶”降臨的可能，但實際上唐篩通過只能說明能否是唐氏兒的概率比平均值要低，即使風險系數為1/10000，那還有萬分之一的可能。我國每年都會出生大量的唐氏兒，其中一部分是唐氏篩查無異常的孕婦生出來的。所以，即使唐氏篩查結果沒有問題的孕婦在以后的產檢中若發現羊水增多、胎兒發育遲緩等異常B超結果時也要注意唐氏兒的可能。畢竟，唐氏篩查只是“篩”查，只能降低唐氏兒的出生率，而不是使之徹底消失。

◎ 來源|醫學界