地膚藥理作用研究現狀

王紅娟 武洋 王嘉瑋 張麗娟 杜明明 周嬌 井亞江 李云鶴

摘要：目的：主要對地膚子的藥理作用研究現狀進行概述。方法：通過查閱國內外關于地膚子的文獻材料，再總結其研究進展。結果：地膚子包含的化學成分主要有皂苷類、揮發油、黃酮類化合物等，藥理作用有降血糖、抗炎、抗瘙癢以及抗病原微生物等。結論：地膚子含多種化學成分，藥理作用多樣，其化學成分和藥理作用之間的關系需進一步開發研究。

關鍵字：地膚子;化學成分;藥理作用;研究現狀

中圖分類號：R285.5

地膚子為藜科植物地膚Kochia scoparia（L.） Schrad.的干燥成熟果實[1]，其味辛、苦、寒，主要功能與主治為清熱利濕、祛風止癢，用于小便澀痛、陰癢帶下、風疹、濕疹、皮膚瘙癢等[2]。地膚子的臨床應用較為廣泛，現代藥理研究發現，地膚子和其他皮膚藥物配伍可用于治療小兒濕疹、皮膚瘙癢、扁平疣等皮膚疾病，且臨床療效良好。近年來，隨著對地膚子的深入科學研究與創新開發應用，地膚子因具有寬泛的藥理作用，日漸引起社會的廣泛認識和關注。其次它因化學成分多樣，所發揮的重要藥理作用豐富，值得進一步探究研討。本文通過總結文獻資料，對有關地膚子的化學成分、藥理作用的現代研究進行概述，現綜述如下：

1.化學成分

1.1皂苷類

據《中藥大辭典》記載，地膚子中主含三萜及其苷，已從中分離得到齊墩果酸等相關化合物[3]。而且地膚子中所含的主要的活性成分為皂苷類。經過近幾年的系統研究，已從地膚子中分離得到大約16種皂苷類單體與化合物[4]。

1.2揮發油

高級脂肪酸酯是地膚子揮發油中含量最高的一種成分。楊敏等[5]通過研究超臨界應用二氧化碳離子萃取法，并采用氣相色譜-質譜聯用儀結合分析技術，證實了這一科學說法。另外，還首次從該植物中分離得到9，12，15-十八碳三烯酸、十八碳酸等4種揮發油化合物。

1.3黃酮類

黃酮類化合物在多數的天然植物中都有存在。目前已證實黃酮類化合物本身具有比較強烈的抗氧化、抑菌、保護心腦血管等多項生理學和化學作用功效。地膚子黃酮類化合物主要有查爾酮、噢酮類等，此類化合物都具有2-苯基色原酮結構。盧向紅等[6]通過對地膚子化學成分的研究，又發現幾種新的黃酮類化合物及其衍生物。

1.4微量元素

地膚子化學成分中除因其含有的皂苷類、揮發油、黃酮類外，還可能含有各種微量元素。龐江琳等[7]經過等離子體微波發射器和光譜儀分析測定后，發現地膚子中含有較為豐富的鈣、鐵、鎂、鋅等有益微量元素，這對促進地膚子的研究發展有重要的意義。

1.5其他

阿魏酸及其衍生物能清除自由基，具有一定的抗氧化功能。程萍等[8]論文利用1，1-二苯基-2-苦味偕腙肼自由基法、Fe3+還原力測定試驗，對照維生素C和水楊酸的抗氧化活性，發現地膚子中的阿魏酸衍生物，其抗氧化活性比水楊酸的活性高，與維生素C的活性近似，這在開展抗氧化劑應用方面具有很大的臨床研究以及推廣利用價值。

2.藥理作用

2.1降血糖作用

初維[9]經過運用現代化學分離分析科學手段，探討了地膚子多糖結構與降血糖藥理作用的相互關系。先依照不同分子量對地膚子多糖進行初步分段后，再進行降血糖活性篩選，發現地膚子多糖結構多樣且都具有較好的降血糖作用。其中，篩選后的總單一多糖-7為最佳降血糖活性成分，將其再經分離純化后得到了均一多糖的一代總多糖-7a和新的總多糖-7b，而葡萄糖和半乳糖是組成單糖的主要成分。當以葡萄糖和半乳糖居多時，此時多糖結構的降血糖活性好。戴岳等[10]對地膚子的降血糖作用進行了深入研究，發現地膚子總皂苷對血糖小鼠的血糖濃度升高有明顯抑制作用，但對正常小鼠的血糖升高無明顯影響。對小鼠進行空腹灌胃或局部腹腔注射葡萄糖后，血糖水平顯著升高，再經對比后發現對于空腹灌胃引起的小鼠血糖的升高，地膚子總皂苷可明顯抑制，但對后者并無顯著影響。而且這與雙胍類等其他降糖藥物的作用機理不同，猜測其可能通過影響葡萄糖在胃腸道的消化吸收或影響轉運功能來發揮作用。對地膚子正丁醇部分降血糖作用的研究顯示[11]，無論是高、低血糖還是正常血糖，地膚子正丁醇部分對小鼠胃排空活性的顯著表現為抑制作用。尤其在血糖異常的嚴重情況下，其抑制胃排空活性作用明顯增強。此外，給予的地膚子正丁醇部分濃度不同，阻止大鼠小腸對葡萄糖的消化吸收程度也不同，其作用的發生機制很有可能是通過減慢葡萄糖由胃向小腸的快速轉運以及直接抑制大鼠小腸對葡萄糖的消化吸收。

2.2抗炎、抗過敏、抗瘙癢作用

地膚子中所含三萜皂苷為主要生物活性成分，其具有顯著的抗炎藥理作用，主要用于治療瘙癢、濕疹等多種皮膚慢性疾病。劉建萍等[12]采用4-氨基吡啶（4-AP）所致因過敏性皮膚瘙癢刺激作用和抵抗組胺所致小鼠足腫脹作用試驗，發現可以抑制速發型變態反應的主要生物活性成分為地膚子總皂苷，再經過對照后發現其抗過敏的致炎作用弱于抗過敏性瘙癢作用。穩定肥大免疫細胞膜、減少體內組胺的過量釋放以及增強對抗過敏介質產生的致炎作用都可能是其主要作用機制。

吳春香等[13]選用兩種瘙癢模型，觀察其致癢閾和模型癥狀，探討了地膚子醇提物對小鼠的皮膚瘙癢影響及其作用機制，結果顯示地膚子醇提物能明顯降低這兩種模型的騷癢作用，表明地膚子醇提物的抗組織胺作用顯著，有良好的止癢作用。還有研究表示地膚子水提物對遲發性超敏反應具有抑制作用，而這種反應抑制與抑制單核巨噬系統的作用機制密切有關[14]。

2.3抗病原微生物作用

吳靜等[15]將地膚子用5種不同的溶劑經平行提取法同時進行提取，獲得不同活性的提取液。觀察提取液對6種植物病原菌（小麥赤霉病菌、茄子枯萎病菌、桃褐腐病菌、蘋果輪紋病菌、蘋果斑點落葉病菌和蘋果腐爛病菌）的抑菌活性，結果表明地膚子的5種提取物的抑菌效果顯著，尤其對桃褐腐病菌和蘋果腐爛病菌的抑制作用較高。李睿等[16]對生物活性最強的地膚子進行了活性成分的分離，獲得了活性成分流分L7。經室內常規分析方法觀測了L7對蘋果樹腐爛菌的影響，結果發現抑菌率高達90%以上。再用石油醚、氯仿、正丁醇對地膚子進行萃取，并測定萃取物抑菌活性。發現三種萃取物均有較好的抑菌活性，但是石油醚萃取物抑菌效果較其他更為顯著。韓璐等[17]將中藥地膚子，經蒸餾水浸提，檢測辣椒炭疽病菌的抑菌性能，并對地膚子提取液抑制植物病原真菌的作用以及通過提取、分離、純化的活性成分進行研究，得到結論地膚子水提液能良好的抑制多種植物病原真菌，抑制率均高于50%，尤其對于辣椒炭疽病菌效果抑制率接近100%。從地膚子中分離出的單體化合物齊墩果酸比地膚子水提液的抑菌作用程度更強。曹靜等[18]通過室內測試實驗，得到地膚子乙醇提取物對馬鈴薯晚疫病菌孢子囊萌發和菌絲生長都有明顯的生理抑制作用。

2.4抗氧化、抗衰老作用

自由基是人體活動中產生的一種代謝產物，若不及時清除，會加速機體的衰老。任何抗氧化劑都必須具有自由基分解清除能力。李培源等[19]人將地膚子通過冷浸法得到了乙醇、丙酮和乙酸乙酯三種溶劑提取物，并采用2，2?-連氮基-雙-（3-乙基苯并二氫噻唑啉-6-磺酸）（ABTS）體系評估其自由基分解清除氧化能力，結果分析發現地膚子的不同溶劑提取物都表現出較好的自由基分解清除氧化能力，尤其乙酸乙酯溶劑提取物的自由基清除氧化效果最好，并且其清除氧化能力隨著三種溶劑提取物濃度的持續增加而不斷增強。因此，以上三種地膚子提取物都可被應用到抗氧化劑中來使用。張浩等[20]通過最佳提取處理工藝在地膚子中提取了黃酮類化合物，經實驗發現其具有一定的生物抗氧化活性，而且在一定的濃度范圍內會減輕一些自由基和阻斷脂質的過氧化反應。實驗同樣也充分證實了一些自由基清除率與地膚子中黃酮質量濃度變化呈正比，這在有效提高生物體抗氧化和抗衰老能力有極大研究意義。同時張競怡等[21]通過正交實驗，得到地膚子中的黃酮對羥自由基的清除能力顯著，且清除作用與黃酮的濃度正交性相關。

2.5抗癌作用

研究表明，對于癌癥的治療方法主要通過抑制癌細胞增殖、阻止癌細胞在體內的侵襲轉移等。王靜[22]建立了細胞模型實驗，檢測地膚子皂苷的抗癌細胞活性。結果表明地膚子皂苷主要是影響線粒體從而誘導人體肝癌細胞的凋亡，除此之外，實驗還發現地膚子皂苷還可以通過抑制血管粘附分子的水平等多方面，來阻止肝癌細胞的侵襲轉移。由于SUMO特異性蛋白酶1（SUMO-specific proteasel，SENP1）在前列腺癌中高表達，并且與腫瘤的發生、發展和轉移密切相關，被列為前列腺癌治療的潛在靶標。吳靜靜[23]從地膚子中篩選得到具有1抑制活性的地膚子皂苷Ic，并經過過一系列體內外實驗觀察地膚子皂苷Ic對前列腺癌細胞的生長抑制效應，結果發現地膚子皂苷Ic通過改變SENP1的熱穩定性以及降低SENP1在細胞內的表達，從而抑制前列腺癌細胞增殖，增加細胞的凋亡。這對抗癌新藥的發展提供了新思路。

3.結語

地膚子作為常用的傳統中藥之一，具有豐富的藥理作用。其有些主要藥理作用仍然還需我們深入研究探討，如地膚子皂苷對于癌細胞的影響。對地膚子的研究也僅限于皂苷成分研討成果較多，而其他化學成分較少。因此，我們應該以現代科學方法，結合中醫藥理論，使地膚子在原來的基礎上不斷加以創新發展與提高，來拓展地膚子新的藥物用途，讓我們更加充分地認識到地膚子的藥用價值，愈加有效利用地膚子這一植物資源，更好地為人民健康服務。

參考文獻

[1] 中國科學院中國植物志編輯委員會.中國植物志（第25卷）[M].北京.科學出版社，1979.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].北京：中國醫藥科技出版社，2015：68-69.

[3]江蘇新醫學院.中藥大辭典（上冊）[M].上海：上海科學技術出版社，1986.

[4]蔣劍平，沈小青，范海珠.地膚子化學成分及藥理活性研究進展[J].中華中醫藥學刊，2011，29（12）：2704-2706.

[5]楊 敏，李 菁，蔡 潔.地膚子油的超臨界CO2萃取及GC-MS分析[J].中藥材， 2003，26（7）：494.

[6]盧向紅，徐向東，付紅偉，等.地膚子化學成分的研究[J].中國藥學雜志，2012，47（5）：338-342

[7]龐江琳，陳杰，李尚德，等.中藥地膚子的微量元素含量分析[J].廣東微量元素科學，2004（8）：46-48.

[8]程萍，張衛，彭秀麗.地膚提取物及其阿魏酸衍生物的體外抗氧化活性研究[J].河南工業大學學報（自然科學版），2016，37（4）：91-93.

[9]初維.地膚子多糖的結構及活性研究[D].佳木斯大學，2017.

[10]戴岳，劉學英.地膚子總苷降糖作用的研究[J].中國野生植物資源，2005， 21（5）：36-38.

[11]戴岳，夏玉鳳，林己蘢.地膚子正丁醇部分降糖機制的研究[J].中藥藥理與臨床，2003，19（5）：21-24.

[12]劉建萍，由寶昌，黎星輝，等.地膚子皂苷抗過敏活性部位及量效關系的研究[J].山東農業科學，2009（8）：49-52.

[13]吳春香，申萬坤.地膚子醇提物止癢作用的實驗研究[J].中醫藥臨床雜志， 2009，21（5）：449-450.

[14]戴岳，黃羅生，馮國雄，等.地膚子對單核巨噬系統及遲發型超敏反應的抑制作用[J].中國藥科大學學報，1994，25（1）：44-48.

[15]吳靜，師光祿，蘇學友，等.地膚子提取物對幾種植物病原菌生物活性的影響 [J].北京農學院學報，2008，23（3）：36-39.

[16]李睿.地膚子提取物對蘋果樹腐爛病菌的生物活性研究[D].太原：山西農業大學，2016.

[17]韓璐.地膚子抑菌成分的提取分離及抑菌作用研究[D].長春：吉林農業大學，2015.

[18]曹靜，趙志軍，馬艷芝.地膚子等9種中草藥提取物對馬鈴薯晚疫病菌的影響[J].江蘇農業科學，2009，5：149-150.

[19]李培源，霍麗妮，蘇煒，等.地膚子自由基清除活性和總酚含量測定研究[J].湖北農業科學，2016，55（11）：2899-2901.

[20]張浩，易華，張欣，等.地膚子黃酮類提取物的抗氧化活性研究[J].浙江農業科學， 2012，26（7）：30-32.

[21]張競怡，王文杰，史歡，等.地膚子總黃酮提取工藝及其抗氧化活性研究[J].化工時刊， 2011（6）：1340-1342，1344.

[22]王靜.地膚子皂苷對HepG2人肝癌細胞凋亡和遷移侵襲的影響及其作用機制研究[D].西北農林科技大學，2014.

[23]吳靜靜.一種新的天然SENP1抑制劑-地膚子皂苷Ic，抑制前列腺癌細胞的增殖[D].上海：上海交通大學，2016.