苦碟子注射液聯合尼可地爾治療冠心病心絞痛的臨床觀察▲

陳秋玲 周桂保 李 寬 李 凱 劉 誠

[廣東省深圳市人民醫院(暨南第二臨床醫學院，南方科技大學第一附屬醫院)1 藥學部臨床藥學室，2 心血管內科，深圳市 518020，電子郵箱：szchenqiuling@126.com]

冠心病心絞痛是一種心內科常見疾病，是由于冠狀動脈粥樣硬化引起冠狀動脈血液供應不足，心肌缺血缺氧所致的一系列臨床綜合征。主要臨床表現為陣發性、胸骨后部壓榨性疼痛[1]。冠心病心絞痛患者受到精神刺激或過度勞累會導致病情加重，如得不到及時有效的治療容易引發急性心肌梗死等不良事件，對患者的生命安全構成威脅[2]。臨床上治療冠心病心絞痛的最有效措施為經皮冠狀動脈介入術，然而該手術具有嚴格的治療指征，且治療費用高，難以在臨床上廣泛推廣[3]。目前，臨床治療冠心病心絞痛大多應用藥物治療，其中尼可地爾是一種鈣通道激活劑，有舒張動脈血管和靜脈血管的作用，從而有助于改善血流灌注，能夠用于心絞痛的治療[4]。近年來，隨著中醫藥的推廣，中藥治療冠心病心絞痛受到人們的廣泛關注?？嗟幼⑸湟菏且环N提取于抱莖苦荬菜的中藥制劑，具有活血祛瘀、清熱解毒、化痰止痛的作用[5]。本研究探討苦碟子注射液聯合尼可地爾治療冠心病心絞痛的臨床療效，結果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年7月到2019年6月于我院診治的88例冠心病心絞痛患者為研究對象，其中男64例、女24例，年齡32～79(65.39±8.52)歲，冠心病病程1～10(7.99±2.13)個月，心功能分級Ⅰ級29例、Ⅱ級35例、Ⅲ級21例、Ⅳ級3例。納入標準：(1)西醫診斷標準符合《內科學(第8版)》[6]中相關規定；中醫診斷標準符合《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]中相關規定，且辨證分型為氣虛血瘀證；(2)年齡≥18歲。排除標準：(1)既往有急性心肌梗死病史患者；(2)伴有高血壓、惡性心律失常等疾病患者；(3)入組前半個月內服用過非甾體消炎藥、調脂藥等；(4)過敏性體質患者；(5)妊娠或哺乳期婦女；(6)心、肝、腎等重要臟器功能障礙患者；(7)依從性差的患者。依照隨機數字表法將所有患者隨機分為對照組和觀察組，每組44例。兩組患者的臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性，見表1。所有患者均對本研究知情同意且簽署知情同意書，本研究經我院醫學倫理會批準實施。

表1 兩組患者的臨床資料比較

1.2 治療方法 兩組患者均給予基礎治療，具體為：阿司匹林腸溶片(Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，生產批號：BJ31518，規格：0.1 g/片)，0.1 g/次，1次/d，口服；阿托伐他汀鈣片(Pfizer Pharmaceuticals LLC，批號：R22976，規格：20 mg/片)，20 mg/次，1次/d，口服；琥珀酸美托洛爾緩釋片(AstraZeneca AB，批號：1610079，規格：47.5 mg/片)，25 mg/次，2次/d，口服。對照組在基礎治療的基礎上給予尼可地爾(西安漢豐藥業有限公司，生產批號：20170320，規格：5 mg/片)口服，5 mg/次，3次/d。觀察組在對照組治療的基礎上給予苦碟子注射液(沈陽雙鼎制藥有限公司，生產批號：20170111，規格：30 mL/支)30 mL+生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/d。兩組均連續治療14 d。

1.3 檢測指標 (1)比較兩組治療前、治療14 d后的心絞痛發作次數、每次持續時間及日均硝酸甘油用量。(2)由同一名醫師采集所有患者治療前、治療14 d后空腹肘靜脈血5 mL，置于內壁涂有肝素的離心管中，于冷藏環境中保存備用。使用雅培C8000型全自動生化分析儀檢測兩組患者的三酰甘油、總膽固醇、LDL-C水平及血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度。(3)觀察兩組患者在治療過程中出現的頭暈、惡心、胃腸道不適等不良反應的發生情況。

1.4 臨床療效 于治療前、治療14 d后由心內科副主任醫師及藥學部副主任藥師共同評估兩組患者中醫癥狀積分，癥狀包括胸痛、胸悶、心悸、氣短、神倦乏力、畏寒肢冷、腰膝酸軟、自汗、不寐，每項癥狀按嚴重程度分為無、輕度、中度、重度，依次評分為0分、1分、2分、3分，中醫癥狀積分為各項癥狀評的總和。臨床療效[7]分為顯效：中醫癥狀積分減少≥70%，心絞痛癥狀消失或基本消失，心電圖恢復至正常心電圖或達到大致正常；有效：中醫癥狀積分減少≥30%、但<70%，心絞痛發作次數、疼痛程度及持續時間明顯減輕或縮短，ST段回升≥0.05 mV，但未達正常水平；無效：中醫癥狀積分減少<30%，心絞痛無改善，心電圖基本與治療前相同?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5 統計學分析 采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，計數資料以例數和百分比表示，比較采用χ2檢驗，計量資料以(x±s)表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組、對照組的臨床總有效率分別為97.73%(43/44)、77.27%(34/44)，兩組臨床總有效率比較，差異有統計學意義(χ2=8.416，P=0.004)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效[n(%)]

2.2 兩組患者心絞痛改善情況比較 治療后兩組患者心絞痛發作頻率、持續時間及硝酸甘油用量均少于治療前(P<0.05)，且觀察組心絞痛發作頻率、持續時間及硝酸甘油用量均少于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組心絞痛改善情況比較(x±s)

2.3 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療后兩組患者的三酰甘油、總膽固醇及LDL-C水平均低于治療前(P<0.05)，且觀察組三酰甘油、總膽固醇及LDL-C水平均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血脂水平比較(x±s，mmol/L)

2.4 兩組患者治療前后血液流變學指標比較 治療后兩組患者的血漿黏度、全血高切黏度及全血低切黏度均低于治療前(P<0.05)，且觀察組血漿黏度、全血高切黏度及全血低切黏度均低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后血液流變學指標比較(x±s，mPa·s)

2.5 兩組患者不良反應發生情況 治療期間，兩組患者均未發生頭暈、惡心、胃腸道不適等不良反應。

3 討 論

冠心病心絞痛具有發病率高、病情復雜、病情進展快的特點，容易引發急性心肌梗死，對患者的生命構成嚴重威脅[8]。近年來，隨著生活壓力的增大和人口老齡化進程的加劇，冠心病心絞痛的發病率越來越高，且有年輕化的趨勢[9]。冠心病心絞痛的發病基礎為冠狀動脈粥樣硬化，或者在冠狀動脈粥樣硬化的基礎上出現斑塊裂紋或破損，從而導致血小板的聚集和血小板因子的釋放，引發凝血系統活化，血液黏稠度增高，血管痙攣，進而引發血栓生成，血管腔狹窄，冠狀動脈血流量減小[10]。因此，治療冠心病心絞痛應該以抑制和延緩動脈粥樣硬化進程為根本，抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，改善供血供氧為主[11]。

尼可地爾是治療心絞痛的常見藥物，屬于腺苷三磷酸依賴性鉀離子通道開放劑，通過促進鉀離子外流來調控細胞電位，擴張冠狀動脈和小動脈，從而降低心臟的前后負荷，改善心肌的血液供應。另外其分子結構中還含有硝酸酯基，能夠舒張靜脈血管[12]。尼可地爾單獨用于治療心絞痛的療效并不理想，常作為冠心病心絞痛的輔助用藥[13]。中醫認為，冠心病心絞痛屬“胸痹”范疇，其病機為氣虛血瘀，氣虛為本，血瘀為標，氣虛則血運無力，血運緩則血瘀，血瘀則痛，故治療應以止痛、活血、祛瘀、補氣為宜[14]?？嗟幼⑸湟菏翘崛”o苦荬菜中的活性成分制備而成的靜脈注射制劑，主要活性成分為黃酮和腺苷，有活血止痛、補氣祛瘀的作用[15]?，F代藥理學研究表明，苦碟子注射液有調節血脂和血液黏稠度的作用，可改善微循環，從而調節血液流變學，抑制血小板聚集，減少血栓的生成，還能夠改善纖溶酶的活性，降低心肌耗氧量，改善心肌組織的缺血缺氧狀態和心肌細胞收縮功能[16]。動物實驗表明，苦碟子注射液能夠改善血脂異常模型大鼠的血脂水平，降低三酰甘油、總膽固醇、LDL-C水平[17]。另外苦碟子注射液有明顯的抑制自由基生成的作用，從而降低自由基氧陰離子水平，提高一氧化氮水平，與硝酸酯類藥物聯用，能夠提高硝酸酯類藥物的敏感性，有助于降低心絞痛的發生頻率，擴張冠狀動脈[18]。

本研究結果顯示，觀察組的臨床總有效率高于對照組，治療后觀察組心絞痛發作頻率、持續時間及硝酸甘油用量均少于對照組，三酰甘油、總膽固醇、LDL-C水平以及血漿黏度、全血高切黏度及全血低切黏度均低于對照組(均P<0.05)。兩組治療期間均無嚴重的不良反應發生。提示苦碟子注射液聯合尼可地爾治療冠心病心絞痛的臨床療效顯著，能夠明顯改善心絞痛癥狀、血脂水平和血液流變學，且安全性較好。但本研究所納入的病例數較少，后續還需擴大樣本量進一步證實本研究結論。

綜上所述，苦碟子注射液聯合尼可地爾治療冠心病心絞痛的臨床療效顯著，能夠明顯改善心絞痛癥狀、血脂水平和血液流變學，且安全性較好。