彩色多普勒超聲檢查聯合血清學指標檢測在先兆流產診斷及預后評估中的價值分析

宋林科，程 顥，張群青

(1.陜西省第四人民醫院超聲醫學科，陜西 西安 710043；2.西安交通大學附屬陜西省腫瘤醫院超聲科，陜西 西安 710061；3.陜西省康復醫院影像科，陜西 西安 710065)

妊娠早期由于胎兒自身異常、子宮內微環境異常或者母親自身原因導致黃體功能缺陷等均可能出現先兆流產的癥狀，臨床表現為陰道流血、陣發性下腰痛或腹痛[1-3]。而隨著人工流產術、避孕藥等使用越來越頻繁，先兆流產發生的概率也呈升高趨勢，嚴重影響孕婦的生理及心理健康[4]，因此及早診斷出異常情況并進行保胎干預不僅可以挽救一部分胎兒，還能夠降低先兆流產對孕婦身體造成的傷害。臨床上一般采用彩色多普勒超聲檢查或患者血清絨毛膜促性腺激素及雌二醇水平來對先兆流產進行診斷，但準確率較低[5]。激活素A、抑制素A及糖類抗原125(CA125)與妊娠早期卵巢微環境和卵泡質量緊密相關，而彩色超聲指標中黃體血流灌注指數(PI)及阻力指數(RI)直接反映孕婦妊娠情況，且與孕酮水平密切相關[6]。因此，本研究分析彩色多普勒超聲聯合血清學指標檢測在先兆流產診斷及預后評估中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月至2020年4月收治的先兆流產患者110例為研究對象，將治療后繼續妊娠的患者納入繼續妊娠組(62例)，將已確診為先兆流產且后期發展為難免流產導致停止妊娠的患者納入妊娠失敗組(48例)。病例納入標準：①參考中華醫學會標準[7]確診為先兆流產；②單胎妊娠，孕周達到8周；③主要流產癥狀為血性白帶、陰道出血、下腹部酸脹不適等。排除標準：①合并重要臟器功能障礙或衰竭；②合并宮頸機能不全、生殖器畸形、子宮肌瘤等婦科疾病；③復發性流產；④接觸過放射性物質或服用過激素類藥物。另選同期健康孕婦50例作為對照組。

1.2 研究方法

1.2.1 彩色多普勒超聲檢查：由影像科同一專業醫生采用LOGIQ E9彩色多普勒超聲診斷儀進行檢查，探頭頻率5.5～7.5 MHz，扇擴角度120°。在檢查前孕婦先排空膀胱，并對檢查部位消毒。將探頭緩慢置入陰道并與后穹隆緊密貼合，對孕婦子宮及附件進行全方位掃描及觀測，記錄黃體大小、質地、血流PI及RI。

1.2.2 血清激活素A、抑制素A、CA125檢測：抽取所有孕婦清晨肘靜脈血5 ml，離心后取血清部分分裝。采用酶聯免疫吸附法檢測血清激活素A和抑制素A。采用化學發光法檢測血清CA125。

1.2.3 保胎方案：對確診為先兆流產的患者，肌肉注射人絨毛膜促性腺激素(批號：H44020674；規格：2000 IU/支)，1000 IU/次，1次/d；或口服地屈孕酮(批號：H20150345；規格：10 mg/片)，起始劑量為4片，隨后每8 h口服1片，直至癥狀消失。

2 結 果

2.1 三組孕婦一般資料比較 見表1。三組孕婦年齡、孕周、孕次、產次比較差異無統計學意義(均P>0.05)。

表1 三組孕婦一般資料比較

2.2 三組孕婦血清學指標及彩色多普勒超聲指標比較 見表2。繼續妊娠組和妊娠失敗組孕婦血清中激活素A、抑制素A水平低于對照組，CA125、黃體血流PI、黃體血流RI水平高于對照組(均P<0.05)。繼續妊娠組孕婦血清中激活素A、抑制素A水平高于妊娠失敗組，CA125、黃體血流PI、黃體血流RI水平低于妊娠失敗組(均P<0.05)。

表2 三組孕婦血清學指標及彩色多普勒超聲指標比較

2.3 血清學及彩色多普勒超聲指標單項和聯合檢測對先兆流產的診斷價值 見表3(圖1)。ROC曲線分析顯示，聯合檢測診斷先兆流產的AUC高于單項檢測(均P<0.05)。

表3 血清學及彩色多普勒超聲指標單項和聯合檢測對先兆流產的診斷價值

2.4 血清學及彩色多普勒超聲指標單項和聯合檢測對先兆流產妊娠結局的評估價值 見表4(圖1)。ROC曲線分析顯示，聯合檢測評估先兆流產妊娠結局的AUC高于單項檢測(均P<0.05)。

表4 血清學及彩色多普勒超聲指標單項和聯合檢測對先兆流產妊娠結局的評估價值

圖1 血清學及彩色多普勒超聲指標單項和聯合檢測診斷先兆流產(左)及評估預后(右)ROC曲線

3 討 論

先兆流產是常見的早期妊娠并發癥，統計顯示其比例占已確認妊娠人數的20%[8]。約一半病例是由染色體異常造成的，而另一半病例發病原因仍然未知[9]。其具體表現為婦女在妊娠早期出現陰道出血及腹痛，臨床檢查見宮頸閉合，隨后超聲掃描顯示胎兒心臟活動。若在早期就能及時檢測到該疾病，大概有60%左右的患者可以繼續妊娠[10]。臨床上常用陰道彩色多普勒超聲來篩查患者，但由于先兆流產的患者會出現陰道出血，檢查時很難鑒別，且有可能加重患者癥狀，所以后期更多患者通過檢測與先兆流產相關的母體血清學指標來進行[11]。

抑制素A、激活素A在整個妊娠期間的主要來源是胎兒胎盤[12]。抑制素A對胎盤激素的產生有自分泌和旁分泌作用，且可以減少胎盤滋養層細胞分泌人絨毛膜促性腺激素和孕酮[13]。激活素A在胎兒體外可促進滋養層細胞侵襲，有助于胎兒的生長發育。本研究發現，妊娠失敗組和繼續妊娠組的激活素A和抑制素A水平明顯低于對照組，與Pillai等[14]的研究結果相似。在正常妊娠的母體血清中，這兩項指標濃度均較高，說明它們對先兆流產有較高的診斷價值。衍生腫瘤抗原分布在人類的體腔上皮細胞、生殖道黏膜細胞以及卵巢上皮細胞表面，CA125就是該抗原的一種重要標志物，其含量在胎兒的絨毛膜、羊水和母體蛻膜中很高。本研究表明，孕早期存在先兆流產癥狀的孕婦的血清中的CA125會明顯高于對照組，與Xu等[15]研究結果相似。究其原因，由于蛻膜細胞破裂，滋養層細胞與蛻膜細胞剝離，引起CA125外漏，并且隨之進入母體內循環，最終導致母體血清CA125水平明顯升高[16]，可見CA125水平可以反映胎盤的健康狀態。因此，先兆流產患者血清中CA125的水平越高，其流產的概率就越大[17]。

妊娠黃體在孕婦的早期妊娠中占據著重要的位置，可以分泌孕酮等激素，而這些激素都是整個孕程必不可少的，對胚胎的健康發育十分重要。研究[18]發現，若懷孕早期經過超聲檢查發現該患者卵黃囊平均直徑≥5 mm，其早期流產的概率則上升3倍。妊娠后孕婦的新陳代謝加快，全身各器官的血流速度也加快，這時血管阻力下降，可以通過觀察不同組織血管的血流特征來判斷胚胎的健康狀況。如果妊娠黃體功能有缺陷，則會引起黃體血流PI、RI水平異常，極大可能會引起先兆流產甚至胚胎死亡，因此可以通過彩色多普勒超聲檢測黃體血流PI、RI來判斷黃體功能情況，并評估有先兆流產癥狀的孕婦的預后。本研究結果顯示，妊娠失敗組孕婦黃體血流PI、RI明顯高于繼續妊娠組，與既往研究[19-20]結果相似，說明彩色多普勒超聲指標黃體血流PI、RI水平在一定程度上可以反映先兆流產患者的妊娠結局。

ROC曲線分析結果顯示，激活素A、抑制素A、CA125、黃體血流PI、黃體血流RI單項診斷先兆流產的AUC均高于0.7，表明上述指標均有一定的診斷價值，而5項聯合診斷先兆流產的AUC高于各單項指標，提示先兆流產時聯合應用多個指標的診斷效能更高，可以有效降低漏診率和誤診率。此外，激活素A、抑制素A、CA125、黃體血流PI、黃體血流RI單項評估先兆流產孕婦預后的AUC均高于0.7，表明上述指標對先兆流產預后均有一定的評估價值，而5項聯合評估先兆流產孕婦預后的AUC高于各單項指標，提示采用多個指標聯合評估先兆流產孕婦預后更準確。

綜上所述，孕早期孕婦血清中激活素A、抑制素A降低，CA125、黃體血流PI、黃體血流RI升高，可為先兆流產的診斷及預后評估提供參考依據，且聯合檢測具有更高的效能。