黃芪顆粒聯合復方甘草酸苷膠囊治療脂溢性脫發的療效觀察

張 鶴，賴永平，陳靜宇

(1.成都市第六人民醫院皮膚科，四川 成都 610000；2.成都市第二人民醫院皮膚科，四川 成都 610000)

脂溢性脫發患者毛發呈進行性減少，臨床表現為頭發直徑變細、密度降低、頭皮油脂及糠皮狀頭屑增多等，其發病率有逐年增加趨勢，影響患者外觀形象，增加其心理負擔及社交障礙[1]。目前脂溢性脫發具體病因尚未明確，西醫認為該病主要與雄激素代謝異常、皮脂溢出、遺傳等因素相關，是其中一個或多個共同作用的結果[2]。復方甘草酸苷膠囊是治療該疾病的常用藥物，為復方制劑，具有抗炎、免疫調節、糖皮質激素樣作用，已普遍用于禿發治療中[3]。但文獻報道，其雖可控制脫發進展，但難以徹底根治此病，遠期效果不夠理想[4]。中醫學認為，該病屬“蛀發癬”、“白屑風”等范疇，病變在毛皮，病位在臟腑，“發為血之余、腎之候”，即肝腎精血滋發，而血衰脈虛則不能榮潤，發無生長之源故須發脫落[5]。黃芪富含皂甙、多糖、多種氨基酸和微量元素等有效成分，有增強機體免疫、益氣固表、保肝利尿等功效，已有研究表明，黃芪可促進小鼠毛囊生長[6]。本研究主要探討黃芪顆粒聯合復方甘草酸苷膠囊對脂溢性脫發的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年10月于成都市第六人民醫院皮膚科門診就診的脂溢性脫發患者為觀察對象。納入標準：①經拉發試驗、皮膚鏡、顯微鏡等檢查，符合脂溢性脫發診斷標準[7]；②年齡18～60歲；③近三個月內未使用過免疫調節劑類藥物。排除標準：①其他疾病導致脫發者，如斑禿、紅斑狼瘡、傷寒病等；②近1個月內有接受過防脫發治療者；③肝腎功能嚴重受損者；④對本研究涉及到的藥物過敏者；⑤不按規定用藥及不能堅持完成治療者。入選113例患者，按就診時間先后分為單藥組56例和聯合組57例。單藥組中男45例，女11例，年齡19～56歲[(33.16 ± 8.59)歲]，病程0.5～13年[(1.32 ±0.34)年]；聯合組中男47例，女10例，年齡18～58歲[(6.25 ±4.18)歲]，病程0.6～15年[(6.32 ±4.34)年]。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意，通過我院倫理委員會審批。

1.2 方法單藥組給予口服復方甘草酸苷膠囊(濰坊中獅制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20080677)，2粒/次，3次/天，飯后服用。聯合組在單藥組基礎上加服黃芪顆粒(四川百利藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字Z20003380)，開水沖服，1袋/次，2次/天。兩組均連續服用3個月。

1.3 觀察指標①臨床療效：參照《臨床皮膚病學》中關于脫發療效擬定標準[7]，痊愈：治療后患者脫落區新發全部長出，毛發停止脫落，油膩、瘙癢、脫屑等癥狀全部消退，皮脂分泌恢復正常；顯效：治療后患者脫落區新發再生達70%以上，毛發停止脫落，油膩、瘙癢、脫屑等癥狀明顯好轉，皮脂分泌明顯減少；有效：治療后患者脫落區新發再生達30%以上(包括細毛和白發)，毛發停止脫落，油膩、瘙癢、脫屑等癥狀有所減輕，皮脂分泌有所緩解；無效：毛發仍繼續脫落或無新發生長，臨床癥狀無改善甚至加劇。②臨床癥狀改善：參照禤國維教授制定的觀察標準對治療前后對患者主要癥狀脫發、油膩性、瘙癢及脫屑進行評分[8]，其中脫發分：無頭發脫落、每日脫落少于30根、每日脫落30～60根、每日脫落61～100根、每日脫落100根以上共5個等級，分別記0、2、4、6、8分；油膩性分：適中、少量(兩天不洗顯油膩)、中等(一天不洗顯油膩)、明顯(頭發油膩光亮)共4個等級，分別記0、2、4、6分；瘙癢分：無瘙癢、輕度、中度、重度4個等級，分別記0、2、4、6分；脫屑分：無脫屑、輕度、中度、重度4個等級，分別記0、2、4、6分。總積分越低表示情況越好。③血清性激素水平：治療前后空腹取所有入選患者靜脈血3 ml，5000 r/min離心5 min，取上清采用放射免疫法(RIA檢測患者性激素中的血清睪酮(T)和雌二醇(E2)水平并計算T/E2比值，試劑盒購自北京北方生物技術研究所有限公司，均按試劑盒說明書操作。④細胞因子水平檢測：治療前后空腹取所有入選患者靜脈血3 ml，取上清用于檢測細胞因子水平，分別為胰島素樣生長因子-Ⅰ(insulin-like growth factor-Ⅰ，IGF-Ⅰ)、轉化生長因子-β2(transforming growth factor-β2，TGF-β2)和血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑盒購自北京一達啟航生物科技有限公司，按試劑盒說明書操作。⑤不良反應：記錄用藥期間兩組患者不良反應發生情況，包括假性醛固酮增多癥及性欲減退。

1.4 統計學方法數據采用SPSS 22.0統計軟件分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較治療后，聯合組總有效率為94.74%，顯著高于單藥組82.14%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀比較治療后，兩組患者脫發、油膩性、瘙癢、脫屑和總癥狀積分均較治療前顯著降低(P<0.05)，且聯合組較單藥組降低更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后主要癥狀積分比較 (分)

2.3 兩組患者治療前后血清性激素水平比較治療后，兩組患者的血清T水平和T/E2值均較治療前顯著下降，E2水平較治療前顯著上升(P<0.05)，且聯合組較單藥組改變更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清性激素水平比較

2.4 兩組治療前后細胞因子水平比較治療后，兩組患者細胞因子IGF-Ⅰ和VEGF水平均較治療前顯著上升，TGF-β1水平較治療前顯著下降，且聯合組較單藥組改變更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后細胞因子水平比較

2.5 兩組不良反應發生情況比較治療期間，對照組有2例患者出現輕微假性醛固酮增多癥，1例性欲減退，給予減量用藥后癥狀消失；觀察組有1例患者出現輕微假性醛固酮增多癥，1例性欲減退，1例射精異常，給予減量用藥后癥狀消失。兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

脂溢性脫發又稱雄激素性脫發，是一種非瘢痕性脫發，患者毛發的生長期因各種因素大大縮短而提前進入退化期，進而引起毛發脫落的增加，是皮膚科常見且難治性疾病之一[9]。該病好發于男性青壯年，但近年來其發病率在年輕女性中有逐年升高的趨勢，男性主要表現為前額和頭頂部毛發進行性脫落和頭皮油脂等分泌增多，女性主要表現為頭頂部毛發呈彌漫性脫落[10]。目前，該病發病機理除遺傳因素外比較公認的是與雄激素代謝相關，雄激素與受體結合后發生一系列復雜的酶促反應，誘發或抑制合成各類細胞因子，進而影響細胞進程導致脫發[1]。中醫認為，臟腑功能失調與該病密切相關，脾胃損傷致其運化失職，濕郁化熱上蒸巔頂侵蝕發根，使頭發粘膩致脫落；肝腎虧虛化生精血不足，致毛根空虛，使頭發生長乏源而脫落；且血熱風燥傷陰，致陰血不能榮養毛發，使毛根干涸后脫落[5]。現階段雖有多種方法用于治療脂溢性脫發，如西藥治療、手術治療、中藥復方湯劑、針灸療法等，但都存在一定的局限性，仍需探索滿足群體廣、療效穩定持久且安全性高的治療方法[11]。本文采用黃芪顆粒治療脂溢性脫發，取得較佳療效。

本文中，聯合組將黃芪顆粒和復方甘草酸苷膠囊聯合使用治療脂溢性脫發，結果發現，相較于單用復方甘草酸苷膠囊的對照組，其臨床療效更顯著，患者主癥積分顯著降低，說明黃芪顆粒的輔助治療可顯著提高臨床治療效果。分析原因，復方甘草酸苷膠囊主要由甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸組成，具有抗炎、促進肝細胞增殖，降低肝細胞損傷的作用，進而提高肝功能，養血而生發[12]。黃芪顆粒是一種中成藥，主要成分為黃芪，有補氣固表、健脾升陽之效，其有效成分微量元素硒還可發揮腎小球保護功能，具有補腎填精之功效[13]。筆者認為，兩藥聯用具有疊加效應，其中復方甘草酸苷膠囊可緩解因皮脂過多堆積于毛囊周圍而引發的炎癥，促進毛囊功能恢復；而黃芪顆粒的應用，側重改善患者肝腎陰虛情況，促使肝腎血氣充盛，利于氣血重鼓受損毛囊，頭皮受到滋養故而有利生發；故而聯合組效果更佳。

T是機體內主要的雄性激素，經5α還原酶的催化轉化為二氫睪酮，有研究表明過度的二氫睪酮可引起毛發脫落[14]。E2則是體內主要的雌激素，水平降低可引發彌漫性脫發，現代臨床研究中，常以T/E2值為參數，反應脂溢性脫發治療效果[15]。本研究經過治療后，兩組患者血清性激素水平均得到有效改善，且聯合組改善效果更佳，表明兩藥聯用可調節性激素水平，進而抑制脫發，推測原因，兩藥聯用提升了患者肝腎功能，而二臟與性腺軸的功能正常與否密切相關，故聯合組性激素水平改善效果更著，與高建英等[16]研究結論一致。

脂溢性脫發與多種細胞因子的異常表達具有相互關系，有研究表明IGF-Ⅰ可延緩毛囊進入退行期，有效維持毛發生長期[17]；而脫發者脫發區毛乳頭中的TGF-β1上調表達可抑制角質形成細胞生長，使毛囊內細胞凋亡進而引脫發[18]；VEGF的表達可促進真皮乳頭細胞生成，間接促使毛發正向生長[19]。本研究治療后兩組患者IGF-Ⅰ、TGF-β1和VEGF水平均得到有效改善，表明兩藥聯用可有效調節脂溢性脫發患者相關細胞因子表達紊亂情況。趙鵬等研究證實，黃芪中的多糖類、黃酮類物質對IGF-Ⅰ、TGF-β1和VEGF的表達具有調控作用[20，21]，提示黃芪的應用可通過改善相關細胞因子表達紊亂，發揮恢復毛囊功能的作用。

綜上所述，黃芪顆粒聯合復方甘草酸苷膠囊治療脂溢性脫發臨床療效顯著，可有效降低患者主癥積分，改善其血清性激素水平和細胞因子水平，且安全性高。此外，本研究只觀察了患者短期治療效果，對于遠期效應及個體差異性等仍需進一步研究分析。