益經(jīng)護巢湯聯(lián)合來曲唑及地屈孕酮治療卵巢功能減退性不孕癥的療效觀察

焦 楠

(安徽省亳州市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，安徽 亳州 236800)

隨著國家二胎政策的開放和人均生育年齡普遍推遲，生育問題成為我國臨床和研究關(guān)注的熱點之一[1]。卵巢功能減退性不孕癥起病隱匿，以育齡期女性多見，以不孕不育、月經(jīng)失調(diào)等為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響家庭和諧和夫妻關(guān)系[2，3]。目前卵巢功能減退性不孕癥的發(fā)病機制復(fù)雜，西醫(yī)多采用激素、免疫抑制劑等治療，但療效欠佳[4]。中醫(yī)認為卵巢功能減退性不孕癥病因復(fù)雜，往往是臟腑、精氣血津液先后受病，互為因果，導(dǎo)致卵巢功能受損，進而影響女性月經(jīng)及生育，而近年來有研究證明，中醫(yī)治療卵巢功能減退不孕優(yōu)勢明顯[5]。本研究針對59例卵巢功能減退性不孕癥患者，采用益經(jīng)護巢湯聯(lián)合來曲唑及地屈孕酮治療，效果滿意，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2021年1月安徽省亳州市中醫(yī)院婦產(chǎn)科診治的的卵巢功能減退性不孕癥患者115例，診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)：符合《實用婦科內(nèi)分泌學(xué)》[6]中相關(guān)診斷要點；②中醫(yī)：參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[7]中不孕癥診斷要求，證屬腎虛血瘀型，證見不孕不育，或月經(jīng)失調(diào)、經(jīng)行不暢，或腰骶酸痛；可伴乏力、性欲減退、舌淡苔白、脈澀。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)、中醫(yī)診斷；②20～40歲育齡女性，性生活正常；③男方無性功能障礙；④患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前半年內(nèi)服用過生殖激素類藥物；②藥物過敏或用藥禁忌；③輸卵管堵塞或卵巢器質(zhì)性病變；④精神異常。依據(jù)治療方案分2組，聯(lián)合組59例，年齡23～32歲[(27.56±2.15)歲]；病程2～7年[(4.27±1.09)年]；西藥組56例，年齡23～33歲[(28.07±2.25)歲]；病程1～7年[(4.15±1.12)年]。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法西藥組予來曲唑片(Novartis Pharma Schweiz AG，國藥準(zhǔn)字H20090304)口服，于月經(jīng)周期或陰道出血第5 d服用，0.25 mg/d，連服5 d；地屈孕酮片(達芙通，荷蘭SolvayPharmaceuticalsB.V.生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20130110)于月經(jīng)周期第15 d服用，20 mg/d，連服10 d。觀察組予來曲唑+地屈孕酮+益經(jīng)護巢湯，來曲唑和地屈孕酮用法同西藥組，益經(jīng)護巢湯由雞血藤30 g、菟絲子、醋鱉甲、桑寄生各20 g、枸杞子、川續(xù)斷、山藥、荔枝核各15 g、白芍、干石斛10 g組成(中藥飲片代煎湯劑或免煎顆粒均由亳州市中醫(yī)院中藥房提供)，每日一劑，早晚兩次服用，首次服用時間為月經(jīng)第4 d，連服10 d。兩組均連續(xù)治療6個月經(jīng)周期。

1.3 療效判定[8]痊愈：受孕成功，或性激素水平恢復(fù)正常，月經(jīng)異常、腰膝酸痛、胸脅、乳房腫痛等其他癥狀消失，B超檢查提示有優(yōu)勢卵泡并排出，治療期間或治療后3個月內(nèi)妊娠；顯效：性激素基本恢復(fù)至正常水平，月經(jīng)異常及其他癥狀消失，B超檢查提示有優(yōu)勢卵泡并排出，但治療期間及治療后3個月內(nèi)未妊娠；有效：性激素趨于正常水平，月經(jīng)正常，其他癥狀消失，B超檢查未見優(yōu)勢卵泡；無效：患者未受孕，血清激素水平、臨床癥狀無改善甚至惡化。除無效外，其余均納入總有效中。

1.4 觀察指標(biāo)①兩組療效；②治療前、后清晨空腹抽血，測定雌二醇(E2)、促卵泡生成激素(FSH)、睪酮(T)、促黃體生成素(LH)及白細胞介素-21(IL-21)水平(酶免法)；③記錄兩組治療期間及治療后3個月內(nèi)妊娠及流產(chǎn)情況；④不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理。E2、FSH、T、LH、IL-21等計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，比較行t檢驗；療效、妊娠率、流產(chǎn)率及不良反等計數(shù)資料以n(%)描述，比較行χ2或連續(xù)性校正χ2檢驗。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較聯(lián)合組總有效率89.83%高于西藥組75.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.398，P<0.05)，表1。

表1 兩組療效比較 [n(%)]

2.2 兩組血清性激素及IL-21水平比較兩組治療后E2水平升高，T、LH、FSH、IL-21水平均較治療前降低(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后E2水平高于西藥組，T、LH、FSH及IL-21水平低于西藥組(P<0.05)，表2。

表2 兩組性激素、IL-21水平比較

2.3 兩組妊娠結(jié)局比較聯(lián)合組妊娠率高于西藥組(χ2=4.051，P<0.05)；兩組流產(chǎn)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=0.316，P>0.05)，表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局比較 [n(%)]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=1.551，P>0.05)，表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較 [n(%)]

3 討論

不孕癥為婦科常見病、多發(fā)病，其中卵巢功能性減退性不孕占主要部分[9]。此前臨床多采用激素類藥物治療該類疾病，但單一西藥治療毒副作用明顯，臨床應(yīng)用受限[10]。中醫(yī)將卵巢功能性減退性不孕癥歸屬于“閉經(jīng)”、“不孕”范疇，認為腎主生殖，腎虛則下焦津液無法蒸騰，久之痰濕內(nèi)生，淤血阻絡(luò)，引起月經(jīng)不調(diào)和排卵不暢，導(dǎo)致不孕，治則應(yīng)以滋補肝腎、活血化瘀為本[11，12]。

來曲唑是臨床常用促排卵藥，能抑制雌激素合成，不良反應(yīng)少。地屈孕酮片為口服孕激素，臨床常用于治療內(nèi)源性孕激素不足引起的相關(guān)疾病。本研究中，益經(jīng)護巢湯聯(lián)合西藥治療的總有效率89.83%，較單一西藥治療效果更為突出，提示益經(jīng)護巢湯與來曲唑及地屈孕酮合用可提高卵巢功能減退性不孕癥的治療效果。益經(jīng)護巢湯為臨床經(jīng)驗用藥，其中，雞血藤為君藥，行補血活血、舒筋通絡(luò)之效；菟絲子、醋鱉甲、桑寄生為臣藥，具有滋補肝腎、通經(jīng)止痛功效；枸杞子、川續(xù)斷、山藥、荔枝核為佐藥，能養(yǎng)陰補血、補益腎精、行氣散寒；白芍和干石斛為使藥，可調(diào)經(jīng)止痛、滋養(yǎng)胃陰、生津液。全方祛痰化淤、標(biāo)本兼治、陰陽互補，故療效顯著。

研究顯示，卵巢功能性減退性不孕癥患者由于下丘腦-垂體-卵巢軸功能受損，普遍存在性激素分泌異常[13]。IL-21是Ⅰ類細胞因子，可調(diào)節(jié)機體及體液免疫，并參與不孕癥的病變進展[14]。本研究顯示，治療后，聯(lián)合組血清性激素、IL-21水平改善效果優(yōu)于西藥組，可見益經(jīng)護巢湯與來曲唑及地屈孕酮合用有助于改善患者性激素及IL-21水平，促進妊娠。現(xiàn)代藥理研究表明，菟絲子能促進孕激素分泌，調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌紊亂[15]；川續(xù)斷能降低妊娠時子宮收縮活性[16]；枸杞子能提高患者血清T水平，改善免疫功能[17]。故聯(lián)合組采用益經(jīng)護巢湯聯(lián)合來曲唑及地屈孕酮治療后妊娠率高達52.54%，高于西藥組。另外，對比兩組治療后3個月內(nèi)流產(chǎn)率及不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異，可見益經(jīng)護巢湯與來曲唑及地屈孕酮合用安全可靠。但本研究樣本量較少，需后期進一步研究驗證。

綜上，益經(jīng)護巢湯與來曲唑及地屈孕酮合用治療卵巢功能減退性不孕癥療效顯著，能在不增加不良反應(yīng)的基礎(chǔ)上改善患者血清性激素及IL-21水平，提高妊娠率。