匹多莫德聯合氯雷他定治療對小兒過敏性鼻炎癥狀評分、炎性因子及T細胞亞群的影響

侯盼盼，雷大宇，王貝貝

(1.河南省南陽市第一人民醫院石橋醫院兒科，河南 南陽 473112；2.河南省南陽市第一人民醫院兒科，河南 南陽 473112)

過敏性鼻炎作為一種非感染性炎性的疾病，在幾天接觸粉塵、花粉等直接過敏原后會出現相應上呼吸道臨床癥狀，約3.7%的患者還可能存在嗅覺減退[1]。除了典型的過敏性鼻炎癥狀之外，兒童患者發病時會由于長期的呼吸不暢而使大腦缺氧，從而引起頭昏、嗜睡等癥狀，并會對患兒的認知能力，記憶力等產生嚴重的影響，還可引發哮喘、結膜炎、等疾病，影響患兒的身心健康[2]。小兒過敏性鼻炎無法治愈，但經過積極治療后隨著患兒年齡的增長病情可被有效的控制，目前臨床主要是使用藥物進行對癥治療，常用的藥物有抗組胺藥、抗白三烯藥等[3]。研究[4]顯示，過敏性鼻炎患兒體內存免疫狀態異常，介導體液免疫的Th1類細胞因子降低，而Th2LEI 細胞因子升高，兩者的動態平衡被打破即可引發異常的免疫應答，在過敏性鼻炎的炎性反應中發揮了重要的作用。匹多莫德屬于免疫調節劑，常用于呼吸道感染和尿路感染的輔助治療中，臨床實踐證明該藥物用于輔助治療過敏性鼻炎患者具有良好的效用，但目前關于該藥物對患兒體內炎性因子、T淋巴細胞亞群影響的相關研究仍較少[5]。本研究就匹多莫德聯合氯雷他定治療對小兒過敏性鼻炎癥狀評分、炎性因子及T細胞亞群的影響展開探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年6月至2020年6月在南陽市第一人民醫院石橋醫院治療的過敏性鼻炎患兒100例，納入標準：①皆滿足《過敏性鼻炎世界診療指南》中的診斷標準[6]；②患兒無肝腎功能失常；③資料完整，監護人自愿簽署知情同意書；④初次接受臨床治療者，無藥物依賴史者。⑤未中途退出研究；⑥本研究經醫院倫理委員會批準。排除標準：①其他原因所致的鼻炎；②以存在治療藥物過敏史者；③合并過敏性哮喘；④無法配合完成此次研究者。依據治療方案不同分為聯合組和基礎組各50例，兩組患兒基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 方法基礎組患兒給予過敏性鼻炎常規綜合治療方案：使用500 ml生理鹽水(溫)進行鼻腔沖洗，1～2次/天，鼻腔清洗器(成都蘭潤生物科技有限公司生產；川械注準20162660065)；糠酸莫米松鼻噴霧劑(比利時 MSD Belgium BVBA/SPRL 生產；H20140100；50微克/撳)每側鼻孔噴1撳，1次/天；孟魯司特鈉咀嚼片口服，3～5歲患兒：4 mg/次，1次/天；6～11歲患兒：5 mg/次，1次/天。氯雷他定片口服劑量：體重≥30 kg患兒10 mg/次，每天1次，體重≤30 kg患兒5 mg/次，每天1次。聯合組在基礎組治療方案上，加用匹多莫德顆粒沖服，每次0.4 g，早晚各1次。所有患兒均連續用藥4周，若患兒用藥期間出現不良反應可調整劑量，若出現不可接受的不良反應立即停止用藥并對癥處理。

1.3 觀察指標

1.3.1臨床療效[7]以患兒相關癥狀緩解時間作為療效評定標準。Ⅰ級：治療1周內患兒相關癥狀完全消退，且后續控制良好；Ⅱ級：治療后2周內患兒相關癥狀完全消退，且后續控制良好；Ⅲ級：治療期間患兒癥狀反復發作，甚至有加重。總有效率=Ⅰ級率+Ⅱ級率。

1.3.2癥狀評分[8]采用本院自行設計的過敏性鼻炎問卷調查表對不同時期臨床癥狀進行評分。噴嚏癥狀：無噴嚏計為0分；3下≤每次接連噴嚏≤5下計為1分；6下≤每次接連噴嚏≤10下計為2分；每次接連噴嚏≥11下計為3分。1天內流涕癥狀：無流涕情況計為0分；1分：流涕次數≤4次；2分：5次≤流涕≤9次；3分：≥10次。鼻塞癥狀計分如下：0分表示無鼻塞；1分：輕度鼻塞癥狀，但是依舊可以采用鼻呼吸；2分：要輔助口呼吸；3分：主要以口呼吸。鼻癢癥狀：0分為無鼻癢；1分：偶發，不存在蟻走感；2分：存在輕微蟻走感，但是尚可忍受；3分：明顯的蟻走感，患者無法忍受。。

1.3.3血液指標 炎性因子：采用酶聯免疫吸附法(ELISA)于治療前1天、治療結束后2天檢測白介素-12(IL-12)、白介素-5(IL-5)、白介素-4(IL-4)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，相關試劑盒由上海萊爾生物科技公司提供。T細胞亞群：使用流式細胞儀Flow Cytometry System于治療前1天、治療結束后2天檢測血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。

1.3.4不良反應 包括胃腸道不適、乏力、頭暈、皮膚潮紅等。

1.4 統計學方法應用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料以均數±標準差描述，比較采用t檢驗或t重復測量數據的方差分析；計數資料以率或構成比描述，比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較聯合組治療總有效率94.0%顯著高于基礎組80.0%，差異有統計學意義(χ2=8.607，P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組治療前后總癥狀評分比較用藥前，兩組總癥狀評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；用藥7、15 d聯合組總癥狀評分均明顯低于基礎組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不同時期總癥狀評分比較 (分)

2.3 兩組用藥前后炎性因子變化情況比較兩組用藥后IL-4、IL-5水平均下降，TNF-α、IL-12均上升，且聯合組上升/下降水平優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組用藥前后炎性因子變化情況比較 (ng/ml)

2.4 兩組用藥前后T細胞亞群變化情況比較兩組用藥后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均上升，且聯合組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組用藥前后T細胞變化情況比較

2.5 兩組藥物不良反應比較聯合組藥物不良反應總發生率與基礎組比較，差異無統計學意義(χ2=0.113，P>0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應發生率比較 [n(%)]

3 討論

小兒過敏性鼻炎是臨床中常見的疾病，亦是最常見的鼻炎之一，致使其發病的病因較為復雜，目前主要認為其發生受遺傳、環境、精神以及情緒等因素的影響；當接觸到過敏物后患兒會立馬出現流涕、連續噴嚏、鼻塞等癥狀，嚴重時患兒還有頭昏、耳悶等，小兒過敏性鼻炎的治療手段包括避免接觸過敏原、藥劑沖洗、口服藥物等[9，10]。常用于治療小兒過敏性鼻炎的藥物有糠酸莫米松等皮質激素類藥物、孟魯司特鈉等白三烯拮抗劑以及氯雷他定等組胺藥物，臨床上常將上述藥物聯合用于治療過敏性鼻炎，抗炎效果佳，能進一步改善打噴嚏、鼻塞癥狀[11]。

通過檢測可發現治療前患兒體內存在T細胞亞群水平的改變，這提示患兒體內存在免疫功能紊亂狀態。CD3+是T細胞成熟的標志，可通過其水平推測過敏性鼻炎患兒T細胞是否出現低下狀態；CD4+分為Th1、Th2，通常情況下其與CD8+水平趨于穩定性，目的在于可相互拮抗，共同維持機體免疫系統功能平衡[12，13]。研究[14，15]表明，當過敏性鼻炎患兒體內出現免疫紊亂時主要表現為介導體液免疫的Th1類細胞因子TNF-α、IL-12水平降低，而介導體液免疫的Th2類細胞因子IL-4、IL-5水平增高，其中IL-4能夠促進B細胞的增殖和誘導IgE抗體的產生，從而發揮促進過敏性鼻炎患兒體內炎癥反應的作用，使患兒的病情加重。近年來，免疫治療成為了小兒過敏性鼻炎的一種新型治療方法，匹多莫德是一種人工合成的免疫調節劑，該藥物主要通過糾正Th1/Th2的動態平衡而起到免疫調節的作用，其可降低患兒血清 IL-4 等炎性因子的水平激活抗原提呈細胞，進而促進 Th1 細胞正常表達，并且可通過抑制相對亢進的Th2 細胞作用而緩解患兒的臨床癥狀[16～18]。本研究結果顯示，用藥后，兩組IL-4、IL-5均下降，TNF-α、IL-12均上升；兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均有不同程度的上升，聯合組變化程度更為顯著(P<0.05)，進一步證實了匹多莫德糾正Th1/Th2的動態平衡的作用，可有效調節患者各項免疫指標水平。且聯合組治療總有效率較基礎組高，用藥7、15 d聯合組總癥狀評分均明顯低于基礎組(P<0.05)，2組患者安全性均較好，這表明匹多莫德可與氯雷他定等藥物協同發揮抗炎作用以促進患兒相關癥狀的改善，提高治療效果。