急性腦梗死合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者基質金屬蛋白酶-9、糖脂代謝指標及認知功能變化的臨床意義

張永輝，王 剛，鄒旺輝

(河南省職工醫院急診科，河南 鄭州 450002)

腦梗死是由于各種原因導致的腦部組織血供不足，腦組織出現壞死導致的疾病，在發病后2周內稱為急性期，在臨床可分為缺血性和出血性腦卒中，以缺血性腦卒中多見[1]。阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)患者在睡眠期間會有呼吸暫停反復出現的現象，可導致患者出現慢性間斷低氧、高碳酸血癥、對患者睡眠質量也造成嚴重不良影響，同時可引起患者多器官受累，其中對腦部影響最為明顯。在近年來多數文獻研究表明，腦梗死發病獨立危險因素中也包含OSAS，OSAS與腦梗死之間關系密切。據流行病學統計顯示，超50%以上腦梗死患者存在認知功能損傷，而合并OSAS者認知功能損害情況更為明顯，對患者預后以及生活治療均造成嚴重不良影響[2]。因此，如何防治急性腦梗死合并OSAS是目前臨床需解決的重要問題。炎性因子水平和腦梗死之間關系密切，糖脂代謝則是腦梗死患者病程中重要的病理特征[3]。本文收集急性腦梗死合并OSAS患者臨床資料，分析炎性因子基質金屬蛋白酶9(Matrix metalloproteinases-9，MMP-9)、糖脂代謝指標及認知功能在急性腦梗死合并OSAS患者中的變化及臨床意義，臨床防治急性腦梗死合并OSAS提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料2019年3月至2020年10月我院收治的72例急性腦梗死合并OSAS患者為觀察組，均為首發腦梗死，發病時間1周內。納入標準：①患者、家屬均簽署知情同意書；②均符合全國腦血管會議修訂中有關腦血管疾病的診斷標準[4]；③中華醫學會呼吸病學分會制定的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診療指南中有關OSAS診斷標準[5]；排除標準：①存在有意識、語言、聽力等障礙影響測評；②存在先天性疾病、全身性感染疾病或基礎代謝疾病；③存在外傷導致的腦出血者或腦部腫瘤；④伴有肺源性心臟病或慢性阻塞性肺病。觀察組男49例，女23例，年齡40～79歲[(45.56±5.48)歲]。本院同期治療單純急性腦梗死患者72例為對照組，患者均知曉并同意本次研究，無影響本研究疾病，其中男46例，女26例，年齡40～79歲[(46.10±5.11)歲]。兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1檢查方法 觀察組、對照組在入院后次日清晨行空腹抽血檢查，抽取血液4 ml，使用離心機離心后進行測定，MMP-9、糖脂代謝指標均使用酶聯免疫法進行檢測。糖脂代謝指標包括：甘油三酯(TC)、總膽固醇(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。儀器為美國Microplate Reader公司提供的RT-200C型酶標儀，試劑由美國雅培公司提供。檢驗過程嚴格遵循實驗室操作原則以及試劑盒配套說明書進行。

1.2.2OSAS分級[5]使用PSG監測患者的7 h睡眠獲取患者呼吸暫停通氣指數(apnea index，AHI)，OSAS為呼吸暫停方法發作≥30次或AHI≥5次/小時。使用多導睡眠監測儀對患者睡眠狀態進行檢測，并同記錄患者在監測期間血壓、腹式呼吸動度、口鼻氣流、心電圖等指標，根據睡眠軟件分析結果以及人工判讀矯正進行分級。5次/小時≤AHI<15次/小時為輕度組，15次/小時≤AHI<30次/小時為中度組，AHI≥30次/小時為重度組。

1.2.3認知功能評價[6]使用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)進行測定，包括命名、記憶力、注意力、語言、抽象等，正常值為≥26分，總分30分。

1.3 觀察指標①兩組MMP-9、糖脂代謝指標及認知功能變化情況。②觀察組不同病情程度患者MMP-9、糖脂代謝指標及認知功能變化情況。③分析MMP-9、糖脂代謝指標、認知功能和AHI相關性。

1.4 統計學方法應用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差描述，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較使用方差分析；計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗；相關性分析使用Pearson相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組MMP-9、糖脂代謝指標及認知功能比較觀察組MMP-9、LDL水平高于對照組，MoCA總分低于對照組(P<0.05)，兩組TC、HDL、TG水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組MMP-9、糖脂代謝指標及認知功能比較

2.2 不同病情程度患者MMP-9、糖脂代謝指標及認知功能比較觀察組根據AHI分為輕度38例、中度21例、重度13例。重度組MMP-9、LDL水平高于輕度組和中度組，MoCA總分低于輕度組和中度組(P<0.05)，TC、HDL、TG水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同病情程度患者MMP-9、糖脂代謝指標及認知功能比較

2.3 MMP-9、糖脂代謝指標、認知功能與AHI指數相關性分析MMP-9、LDL與AHI指數呈正相關，MoCA總分與AHI指數呈負相關(P<0.05)；TG、TC、HDL與AHI指數無相關性(P>0.05)。見表3。

表3 MMP-9、糖脂代謝指標、認知功能與AHI指數相關性分析

3 討論

MMP-9作為金屬蛋白酶家族中的一員，主要在機體中腦內皮細胞中合成。MMP-9作為水解蛋白酶還含有鋅離子、和鈣離子，參與機體炎性反應[7]。有文獻研究表示，機體炎癥反應在急性腦梗死患者病情進展中發揮了重要作用，患者體內炎性因子水平變化與患者病情進展有著密切聯系[8]。急性腦梗死合并OSAS者機體缺氧、再氧和現象可反復出現，患者活性氧也會為持續過量表達的現象，在此情況下MMP-9水平會顯著增加[9]。在MMP-9被激活后，將細胞外基質降解，血管基底膜被破壞，進而導致基底膜破裂；MMP-9對所有的細胞外基質幾乎都有降解作用，因此，MMP-9在表達升高時，可促使膠原纖維、結締組織降解增加，促進粥樣斑塊形成[10]。在Wang等[11]文獻研究中表明，MMP-9可使動脈粥樣硬化斑塊不穩定，進而引發腦梗死事件。

在腦梗死患者病情進展中，糖脂代謝紊亂有著重要的作用，也有研究發現與動脈粥樣硬化的形成密切相關。腦梗死患者飲食、運動、年齡均可影響其糖脂代謝水平，有文獻研究顯示OSAS為腦梗死獨立危險因素，患者體內也會有糖脂代謝異常情況出現，程度不一[12，13]。OSAS在肥胖人群中多見，肥胖者糖脂代謝特征是其胰島素的敏感性降低或存在高胰島素血癥，且存在有胰島素水平持續升高的情況，最終可出現糖基化終末產物增加，可出現炎癥反應，另一方面對機體脂質代謝、脂質沉積造成影響[14]。LDL轉運脂肪的功效，可將脂肪運轉到血管外周組織使血管內脂質沉淀，進而形成粥樣斑塊，HDL可以將脂肪由外周向肝臟轉運，使其被水解代謝[15，16]。

本研究結果顯示，急性腦梗死合并OSAS者其MMP-9、LDL水平均明顯高于單純急性腦梗死，MoCA總分則明顯低于對照組，TC、HDL、TG水平比較無差異，而在不同病情急性腦梗死合并OSAS者比較中發現，病情越嚴重者其MMP-9、LDL水平越高，MoCA總分則越低。從所得結果可知，急性腦梗死合并OSAS者均存在認知功能受損、糖脂代謝紊亂情況，且病情越嚴重認功能受損、糖脂代謝紊亂情況越顯著[17]。在相關性分析中發現，MMP-9、LDL與AHI指數為正相關，MoCA總分與AHI指數為負相關，提示MMP-9、LDLL、MoCA總分與急性腦梗死合并OSAS者病情程度密切相關，可為患者病情評估、預后情況提供參考。在本研究中HDL與患者AHI指數并無相關性，與以往文獻結果不一，分析可能與本次及研究樣本較少，患者身體素質差異有關[18]。

綜上所述，MMP-9、糖脂代謝指標及認知功能變化情況可預測急性腦梗死合并OSAS患病情變化，三者與疾病之間關系密切，可為臨床診療性腦梗死合并OSAS提供參考資料，臨床使用價值高。