急性腦梗死患者血清鐵蛋白、基質金屬蛋白酶-9和神經生長因子表達及與神經功能缺損程度的相關性分析

蔣鈺婷，周小清，陶先明，胥 明

(重慶市大足區人民醫院，重慶 402360)

急性腦梗死(actue cerebral infarction，ACI)是臨床最常見的缺血性腦血管病[1]。由于病死率和致殘率較高，故早期進行發現并干預腦梗死的一些致病危險因素對于疾病的發展及預后尤為重要[2]。血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)可通過促進血小板凝集，從而加速AS的進展及增加ACI的發生風險，檢測其水平具有重要的臨床意義[3]。基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloprotein-9，MMP-9)作為基質金屬蛋白酶(matrix metalloprotein，MMPs)的主要家族成員，可參與ACI后炎癥反應及繼發性腦損傷的病理過程，其動態變化引起臨床關注[4]。此外，神經生長因子(nerve growth factor，NGF)屬于神經營養家族，對維持神經元的存活及修復與再生有重要作用[5]。本研究就ACI患者SF、MMP-9、NGF的表達及其與神經功能缺損程度的相關性進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年10月至2020年8月我院收治的ACI患者，納入標準：①在院各項資料未丟失者；②行頭顱CT 或 MRI 掃描，顯示與功能定位相對應的責任梗死病灶；③符合ACI診斷標準[6]。排除標準：①有肝臟功能損害或心腎功能不全；②近3月接受過抗炎、調脂、營養神經及影響免疫功能治療者；③有嚴重的營養不良、血液系統疾病、明顯的感染征象或4周內有潛在感染體征和癥狀；④有腫瘤病史、器官移植病史、近期有顱腦外傷史、手術史、輸血史或出血傾向者。根據納入排除標準，最終選取103例ACI患者作為ACI組，根據美國國立衛生研究院卒中量表(NHISS)[7]將患者分為輕度組(n=38)、中度組(n=35)和重度組(n=30)，一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。選取本院健康體檢者50例為對照組，男27例，女23例，年齡38～78歲[(56.69±5.41)歲]。

表1 輕、中、重度ACI患者一般資料比較

1.2 方法收集所有研究對象的臨床資料，比較ACI組患者與對照組SF、MMP-9、NGF表達差異；記錄不同NHISS等級患者SF、MMP-9、NGF表達情況，分析SF、MMP-9、NGF表達與神經缺損程度的相關性。

1.3 觀察指標①神經功能缺損的評估[7]：采用NIHSS評分量表評估神經功能，量表最高42分，得分越高說明神經功能缺損的情況越差。②抽取研究對象清晨空腹靜脈血5 ml，檢測SF(放射免疫法)、MMP-9(ELISA法)、NGF(ELISA法)的表達水平，指標檢測依據試劑盒說明書進行相關檢測。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據。計量資料以均數±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數資料比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ACI組與對照組SF、MMP-9、NGF水平比較

ACI組SF、MMP-9水平高于對照組，NGF水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 ACI組與對照組SF、MMP-9、NGF水平比較

2.2 ACI三個亞組SF、MMP-9、NGF表達情況比較SF、MMP-9水平比較，重度組>中度組>輕度組，NGF水平比較，重度組<中度組<輕度組(P<0.05)，見表3。

表3 ACI三個亞組SF、MMP-9、NGF表達情況比較

2.3 ACI患者SF、MMP-9及NHF表達水平與NHISS評分的關系ACI患者SF、MMP-9表達水平與NHISS評分呈正相關，NGF表達水平與NHISS評分呈負相關(P<0.05)。見表4。

表4 ACI患者SF、MMP-9及NHF表達水平與NHISS評分的關系

3 討論

ACI的發生是多因素引起的，臨床只有積極客觀評估患者病情、制定合理治療方案，才可延緩ACI進展[8～10]。研究發現高鐵負荷是心腦血管重要的影響因素，而SF作為去鐵蛋白和鐵核心Fe3+形成的復合物，與機體鐵儲備現狀關系密切[11]。本研究結果顯示，ACI組SF含量高于對照組(P<0.05)，且其水平的升高隨著神經缺損程度更為顯著；提示SF在ACI的發病中起著重要作用，其水平可作為ACI患者神經缺損程度判定的指標之一。同時，在相關性分析中亦顯示ACI患者SF表達水平與NHISS評分呈正相關，提示檢測高?；颊逽F水平可為早期識別患者神經缺損的發生，并為早期干預治療提供理論依據。據既往研究結果，認為SF對人體神經系統造成損傷的機制有兩方面原因：①鐵催化Haber-Wciss反應，促進自由基產物生存—血腦屏障通透異?！毎劳觯瑢τ诔霈F合并組織缺血、出血者，SF將加重病情[12]。②鐵離子—膜結構通透性改變—加重腦損傷[13]。

MMP-9本質屬于MMPs，但與其的差異性在于MMP-9存在方式為無活性酶原，主要參與人類胚胎發育、創傷修復、炎性反應、心腦血管硬化等過程中[14，15]。本研究發現ACI者機體MMP-9水平高于對照組，重度神經缺損者MMP-9水平高于中度、輕度者。進一步分析發現，MMP-9與NHISS存在正相關性，表明MMP-9充分參與了該疾病病情進展的過程，其水平的變化可反映神經缺損程度。分析其原因在于，MMP-9可溶解血管細胞外物質的膠原成分，增加發生粥樣硬化病變的血管內斑塊的不穩定性，導致動脈斑塊破裂、脫落，堵塞血管而引發或加重ACI[16]。

NGF來源于神經營養因子家族，它的主要工作內容是結合效應細胞受體，以此引導相關神經細胞的不斷分化，被認為是神經功能損傷后神經再生的重要評價指標[18]。最新的研究證實，NGF可促進血管形成和內皮細胞的增殖和遷移、分化，促進損傷區域血流重建及受損內膜修復，因此其兼具營養正常神經細胞及修復損傷神經細胞的功能[19]。另外，Guangmei等[20]發現NGF可通過上調大鼠腦組織生長分化因子-15的表達水平，改善神經功能，保護腦神經。這與本研究結果相似，表明血清NGF水平較低的患者神經修復再生能力較弱，神經缺損程度較嚴重。

綜上，血清SF、MMP-9在ACI患者中呈高表達狀態，血清NGF在ACI患者中呈低表達狀態；血清SF、MMP-9、NGF表達異常與ACI患者神經缺損程度呈顯著相關性，臨床重視患者血清SF、MMP-9、NGF水平檢測，可實現AIC的早期預測、早期防治及病情監測。