自體血清輔助治療對白內障術后干眼患者氧化應激指標及炎癥指標的影響

康海軍，劉思源，楊 旭，邱煜焱

(四川省遂寧市中心醫院眼科，四川 遂寧 629000)

白內障是一種極易致盲的眼部疾病，是由晶狀體代謝紊亂，引起晶狀體混濁、視物模糊的一種現象[1]。該病是一種眼部退行性疾病，所以發病率會隨著年齡增長呈現逐漸升高的態勢[2]。一旦出現白內障，若不及時采取手術治療，會產生繼發性青光眼、晶狀體過敏性葡萄膜炎等并發癥。白內障超聲乳化術是目前主要的手術方式，但術后會產生一系列并發癥，例如部分患者會出現淚膜不穩定、淚液異常及淚液分泌不足等現象，從而導致干眼癥[3，4]。干眼癥患者常表現為眼癢、干澀、燒灼等癥狀，嚴重影響患者的日常生活，甚至導致視力下降[5]。因此，采取有效的術后治療必不可少。臨床以淚液補充為主要治療干眼的藥物，往往忽略氧化應激和炎癥反應，所以用藥效果欠佳[6]。自體血清是一種較為理想的人工淚液補充劑，對眼表有潤滑和營養的雙重作用，且具有天然、不易致敏等優點，已被廣泛應用于眼角膜并發癥等的治療，且有相關研究證實自體血清對難治性干眼癥具有明顯的效果[7，8]。本研究探討自體血清輔助治療對白內障術后干眼患者氧化應激指標及炎癥指標的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2019年2月至2020年6月我院接受手術治療的96例(133眼)白內障患者。納入標準：①接受白內障超聲乳化手術治療；②術后出現視物模糊、眼睛干澀、疲勞等癥狀[9]；經角膜熒光染色檢查和淚液分泌功能檢測，首次確診為干眼癥；③患者及家屬知情同意。排除標準：①深度近視；②對研究藥物過敏；③有既往眼部手術史；④伴有其他眼部疾病或眼部外傷；⑤近期使用過其他治療藥物。按隨機數字表法分為對照組(n=48，68只眼)和觀察組(n=48，64只眼)。對照組男27例，女21例；年齡(64.07±6.60)歲；病程(4.03±1.01)月；干眼嚴重程度：輕度25例，中度20例，重度3例；雙眼發病20例，單眼發病28例。觀察組男26例，女22例；年齡(62.02±6.62)歲；病程(5.01±1.41)月；干眼嚴重程度：輕度23例，中度22例，重度3例；雙眼發病17例，單眼發病31例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 方法對照組給予聚乙二醇滴眼液(Alcon Laboratories，Inc.)治療，使用前搖勻，1～2滴/次，3～4次/天，根據癥狀緩急情況適當增減用藥次數。觀察組在此基礎上給予自體血清滴眼治療，自體血清的制備過程：抽取患者空腹肘靜脈血，注入高壓滅菌管中，后將血液放入37 ℃水浴箱孵育1 h，待血液凝固并充分收縮后，以3000 r/min離心15 min。用無菌空針抽取上層血清，采用生理鹽水以1∶4稀釋后注入消毒滴眼瓶中，避光冷藏保存。使用方法：1～2滴/次，1次/4 h，重者1次/2 h，直接滴于患眼，滴藥后1～2 min，囑咐患者轉動眼球，使藥液充分接觸患處，并囑咐患者忌用手揉眼。兩組均連續治療1個月。

1.3 觀察指標①淚膜破裂時間(BUT)：分別于治療前后將1%～2%熒光素鈉溶液抽入注射器內，向患者眼中滴入1滴，患者眨眼數次后保持睜眼狀態，記錄淚膜表面出現第一個干燥斑的時間。②淚液分泌試驗(SIT)：分別于治療前后將濾紙條首端反折5 mm，將折好的濾紙條掛在眼下瞼5分鐘后進行觀察，記錄眼淚浸濕濾紙的長度。③角膜熒光素染色(CFS)評分：分別于治療前后將1%～2%熒光素鈉溶液抽入注射器內，向患者結膜囊內滴入1滴，患者眨眼數次使熒光素鈉溶液與眼淚充分接觸后觀察角膜的染色情況。四個象限從無染色到出現片狀染色分別記為0～3分，總分12分，分數越高，表明角膜上皮細胞缺損越嚴重。④氧化應激指標和炎癥指標：分別于治療前后取100 μl無菌生理鹽水滴入患者結膜囊，待淚液與生理鹽水充分混合后，以毛細玻管于穹窿結膜與球結膜連接處吸取淚液。采取酶聯免疫吸附(ELISA)法分別檢測兩組患者眼淚中氧化應激指標[超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化脂質(LPO)、丙二醛(MDA)]及炎癥指標[白細胞介素1β(IL-1β)和白細胞介素8(IL-8)]水平。⑤在治療過程中觀察并記錄兩組患者眼部出現的不良事件，包括瘙癢、紅腫、結膜充血、角膜感染等。

1.4 療效判定標準[9]干眼癥狀消失，CFS評分為0分，SIT>10 mm/5 min為治愈；干眼癥狀明顯緩解，CFS評分1～4分，SIT 5～10 mm/5 min為顯效；干眼癥狀有所好轉，CFS評分5～8分，SIT<5 mm/5 min為有效；干眼癥狀無變化或加重，CFS評分9～12分為無效。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.5 統計學方法采用SPSS 22.0軟件處理數據。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組淚膜功能指標比較治療前兩組BUT、SIT水平及CFS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組BUT、SIT水平均提高，CFS評分下降，且觀察組BUT、SIT水平高于對照組，CFS評分低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組淚膜功能指標比較

2.2 兩組氧化應激指標比較治療前兩組SOD、LPO、MDA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組SOD水平均升高，LPO、MDA水平均降低，且觀察組SOD水平高于對照組，LPO、MDA水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組氧化應激指標比較

2.3 兩組炎癥指標比較治療前兩組IL-1β、IL-8水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組IL-1β、IL-8水平均下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥指標比較 (ng/L)

2.4 兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率高于對照組(χ2=5.352，P<0.05)。見表4。

表4 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.5 兩組不良反應情況比較兩者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應情況比較 [n(%)]

3 討論

白內障是眼科首要的致盲疾病，目前尚無確切的病因，普遍認為與先天性因素、年齡因素、過多接觸紫外線、糖尿病或高度近視等有關[10，11]。白內障初期癥狀并不明顯，主要表現為視力下降，視物模糊，往往不會引起注意，只有視力下降到一定程度才會引起重視，使臨床治療只能以手術為主。手術治療會對眼表結構和淚膜穩定性造成嚴重損傷，導致干眼癥發生，使患者出現眼干澀、眼發癢、異物感等癥狀，從而影響患者術后恢復[12]。目前臨床對于干眼癥的治療主要以人工淚液為主，雖然取得一定的治療效果，但單一用藥療效有限[13]，于是臨床常采用人工淚液輔助治療。自體血清是通過采集自身的靜脈血液，提煉并制作而成的人工淚液，含有大量白蛋白、球蛋白、抗體及多種營養成分，所以具有多重效果[14，15]。但目前尚缺乏關于自體血清治療效果的研究數據。本研究選取白內障術后干眼癥患者作為研究對象，對其施于自體血清輔助治療，并觀察其治療效果。

BUT、SIT和CFS評分是反映淚膜穩定性的主要指標，BUT、SIT水平越高及CFS評分越低表明淚膜穩定性越好[16]。本研究結果顯示，觀察組治療后的BUT、SIT 水平高于對照組，CFS評分低于對照組，提示自體血清輔助治療可以明顯改善患者淚膜穩定性。原因可能是自體血清含有維生素A、纖維連接蛋白以及生長因子等，可以促進眼部受損組織、結構的恢復，從而維持淚膜穩定性。SOD、LPO、MDA是反映氧化應激反應的重要指標，SOD水平越高和LPO、MDA水平越低，提示氧化應激反應越嚴重。結果顯示，觀察組治療后的SOD水平高于對照組，LPO、MDA水平顯低于對照組，提示自體血清可以明顯減輕患者氧化應激反應。分析其原因，白內障術后會造成眼部血管、組織損傷，導致眼部缺氧而產生大量氧自由基，引起眼部氧化應激反應，自體血清含有較多的生物活性成分，可以促進眼部血管組織的修復，恢復眼部血供，進而改善眼部缺氧狀態，緩解氧化應激反應。IL-1β作為一種促炎因子，可促進單核細胞和巨噬細胞分泌IL-8，而IL-8可釋放炎性介質加重眼部炎癥反應[17]。研究結果顯示，觀察組在治療后IL-1β、IL-8水平均低于對照組，提示自體血清可以改善眼部炎癥反應。原因可能歸咎于自體血清含有的免疫球蛋白類成分可增加受損眼表抑菌能力和抗感染能力，從而減輕炎癥反應。觀察組治療總有效率高于對照組，且與對照組比較，觀察組的不良反應發生率并未明顯增加，提示自體血清用于干眼癥治療安全有效。

綜上所述，自體血清輔助治療應用于白內障術后干眼患者安全有效，能明顯減輕患者氧化應激反應及炎癥反應，值得臨床應用。