肺炎支原體肺炎患兒維生素A和體液免疫蛋白水平變化的臨床研究

賀寶平，多紅英，宋冬梅，任少敏，王繼春

（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 兒科，內(nèi)蒙古 呼和浩特010050）

目前，兒科住院患者中絕大部分仍為肺炎病人，據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示占60-70%，而且肺炎是我國5歲以下兒童死亡的首要死亡原因，大量的研究表明，兒童肺炎支原體肺炎占兒童肺炎總數(shù)的10%-20%，在流行年間可高達(dá)30%[1]以上。肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia）臨床上表現(xiàn)為肺間質(zhì)或肺實(shí)質(zhì)的急性感染性疾病，病原體為肺炎支原體（MP），是一種常見的社區(qū)獲得性肺炎，高發(fā)年齡為學(xué)齡兒童及青少年，嬰幼兒亦不少見，發(fā)病率呈逐年上升趨勢。而且臨床上常見反復(fù)發(fā)作，耐藥率增加，給臨床治療與預(yù)防提出了極高挑戰(zhàn)。近年來很多臨床研究證實(shí)，維生素A不足或缺乏與感染肺炎支原體后是否發(fā)生肺炎有關(guān)，為肺炎支原體肺炎的臨床治療提供了一個(gè)新的方向。本文通過對肺炎支原體肺炎患兒血清維生素A的水平、體液免疫蛋白水平的研究，探討維生素A對肺炎支原體肺炎的治療作用。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

篩選在2017-08～2020-09期間在內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院兒科病房住院接受治療的240例肺炎支原體肺炎患兒作為試驗(yàn)組，對兩組研究對象的年齡、性別特征進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（見表1）。

表1 兩組一般資料比較

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：1.試驗(yàn)組病例符合肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并且血清MP-IgM抗體陽性，血清MP抗體滴度>160。對照組：在門診體檢的兒童，經(jīng)臨床診斷為非肺炎支原體肺炎兒童。2.年齡3～12歲。3.該研究經(jīng)過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后由患兒家屬簽署知情同意書。剔除標(biāo)準(zhǔn)：1.試驗(yàn)前6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過免疫抑制劑治療者。2.6個(gè)月內(nèi)因“肺炎”住院或門診治療過的。3.有嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病：如遺傳代謝病、慢性腎臟疾病、慢性血液系統(tǒng)疾病、先天性免疫缺陷病、先天性心臟病等。4.合并由過敏性哮喘、變應(yīng)性鼻炎、反復(fù)呼吸道感染等呼吸系統(tǒng)疾病。5.入院后1周內(nèi)確診合并其它病原體感染者。6.收集臨床病歷資料不全者。

1.2 試驗(yàn)方法

晨起空腹抽取所有研究對象的肘靜脈血5 mL，并于常溫下靜置30min后離心，轉(zhuǎn)速為3000r/min，分離血清，然后將血清保存在-80℃冰箱里待檢，所有樣本均外送檢驗(yàn)。采用高效液相色譜法（HPLC）測定血清維生素A水平。采用免疫比濁法檢測血清IgA、IgG、IgM水平，采集標(biāo)本方法同前。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

維生素A水平參考標(biāo)準(zhǔn)[2]：小于0.2 mg/L為維生素A缺乏（VAD）；0.2～0.4 mg/L為亞臨床維生素A缺乏（SVAD）；0.4～0.7 mg/L為可疑亞臨床維生素A缺乏（SSVAD）；大于0.7 mg/L為正常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析，維生素A水平等計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；維生素A缺乏發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分率（%）表示，兩組間等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)。Spearman秩相關(guān)分析分析血清維生素A與體液免疫蛋白的相關(guān)性。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以（P＜0.05）說明有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清維生素A水平比較

對照組檢測出的血清維生素A水平明顯高于試驗(yàn)組，試驗(yàn)組維生素A缺乏發(fā)生率（VAD）明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（見表2）。

表2 兩組血清維生素A水平比較(mg/L，±s)

表2 兩組血清維生素A水平比較(mg/L，±s)

組別試驗(yàn)組對照組Z/t P例數(shù)240 240正常6（2.5）60（25）SSVAD 16（6.67）50（20.83）-8.716<0.001 SVAD 98（40.83）120（50）VAD 120（50）10（4.17）維生素A水平0.2479±0.1335 0.4629±0.2414-8.537 0.02519

2.2 兩組血清體液免疫蛋白水平比較

對照組檢測出的血清IgA水平明顯高于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)組檢測出的IgM、IgG水平與對照組無明顯差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（見表3）。

表3 兩組血清體液免疫蛋白水平比較(mg/L，±s)

表3 兩組血清體液免疫蛋白水平比較(mg/L，±s)

組別試驗(yàn)組對照組t P例數(shù)240 240 IgA 157.0917±74.0599 194.9150±50.9636-4.609<0.001 IgM 202.8067±128.6957 213.5650±121.8558-0.665 0.507 IgG 926.9217±268.3806 968.7067±253.9464 0.469 0.217

2.3 試驗(yàn)組血清維生素A水平與體液免疫蛋白水平的相關(guān)性分析

試驗(yàn)組血清維生素A水平與體液免疫蛋白IgA水平呈正相關(guān)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與體液免疫蛋白IgM、IgG水平無相關(guān)性，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（見表4）。

表4 肺炎支原體肺炎患兒血清維生素A水平與體液免疫蛋白水平的相關(guān)性分析

3 討論

兒童肺炎支原體肺炎臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱，頑固性劇烈咳嗽，呼吸急促等癥狀。臨床上可見各種合并癥，如肺不張、壞死性肺炎、多形性紅斑等重癥肺炎表現(xiàn)，甚至病情進(jìn)展迅速，出現(xiàn)了急性呼吸窘迫綜合征等，甚至發(fā)生死亡[3]。經(jīng)過大量的研究證實(shí)肺炎支原體肺炎的發(fā)病機(jī)制與肺炎支原體黏附在氣道上皮細(xì)胞引起的直接損傷、上皮細(xì)胞釋放毒素、機(jī)體免疫調(diào)節(jié)機(jī)制異常有關(guān)。只有少數(shù)兒童在感染肺炎支原體后表現(xiàn)為肺炎，研究表明是否患肺炎主要與自身的免疫狀態(tài)有關(guān)，其中免疫機(jī)制紊亂是引起肺炎支原體肺炎發(fā)生的主要因素[4～7]。宋曉彤[8]等研究表明肺炎支原體感染機(jī)體后，大量的炎性因子以及免疫細(xì)胞因子的破壞機(jī)體的免疫系統(tǒng)，直接導(dǎo)致免疫系統(tǒng)損傷，造成免疫功能的下降，進(jìn)而導(dǎo)致肺炎支原體肺炎的發(fā)生。

維生素A是機(jī)體必需的營養(yǎng)物物質(zhì)之一，其可以對免疫應(yīng)答進(jìn)行調(diào)節(jié)。研究表明，維生素A不足或缺乏時(shí)，可以引起機(jī)體的免疫屏障功能損傷或下降，從而增加了感染呼吸道疾病的可能性。張海美等[9]通過研究證實(shí)維生素A缺乏與兒童反復(fù)呼吸道感染相關(guān)，從而證實(shí)該結(jié)論。金春華等[10]在研究中發(fā)現(xiàn)，有呼吸道感染癥狀的兒童血清維生素A水平明顯低于正常兒童且處于可疑亞臨床缺乏水平，表明血清維生素A水平低下與呼吸道疾病的發(fā)生有關(guān)。陳文玲等[11]研究表明，與正常兒童比較，急性肺炎患兒血漿VA水平明顯低下，提示維生素A水平低下與肺炎的發(fā)生有關(guān)。顧志勇等[12]通過對患有新生兒肺炎的新生兒進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)維生素A水平越低，越易患新生兒肺炎，兩者呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。在本研究中，對照組維生素A水平明顯高于肺炎支原體肺炎患兒的維生素A水平，試驗(yàn)組維生素A缺乏發(fā)生率高于對照組，同樣證實(shí)維生素A水平低下與肺炎支原體肺炎的發(fā)生可能有關(guān)。研究表明，維生素A缺乏或不足引起肺炎感染的另一個(gè)原因是由于維生素A缺乏或不足可引起呼吸道SIgA產(chǎn)生下降，導(dǎo)致呼吸道粘膜對病原體感染的防御能力下降。在本研究中，試驗(yàn)組血清免疫蛋白IgA低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)這一點(diǎn)。很多研究表明，當(dāng)患兒出現(xiàn)可疑維生素A亞臨床缺乏或者維生素A亞臨床缺乏時(shí)，其機(jī)體的免疫功能防御機(jī)制較正常薄弱，增加了病原體感染機(jī)體的幾率，并且，如果機(jī)體發(fā)生感染性疾病以后，維生素A的吸收、代謝及免疫功能等都收到影響，從而導(dǎo)致患兒血清維生素A水平更低，免疫功能更加受損[13]。在本研究中，試驗(yàn)組SVAD，SSVAD發(fā)生率高于對照組，證實(shí)了維生素A缺乏導(dǎo)致了感染性疾病的發(fā)生。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的代表性藥物是阿奇霉素，可有效控制肺炎支原體肺炎的患兒病情，但近年來研究表明，耐藥率逐年增加，故臨床上需要尋找更好的治療肺炎支原體肺炎的方法。有研究顯示[5]，維生素A對兒童肺炎支原體肺炎感染治療的作用是通過提高機(jī)體的CD3、CD4/CD8水平及提高機(jī)體淋巴細(xì)胞的表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和提高機(jī)體抗感染能力。在臨床上，應(yīng)用維生素A治療肺炎支原體肺炎有很好的療效。傅卓等[14]經(jīng)過研究表明肺炎支原體肺炎時(shí)存在維生素A缺乏，在常規(guī)抗感染治療基礎(chǔ)上給予口服維生素A治療對本病的恢復(fù)有益，既避免了營養(yǎng)素的濫用，又兼有治療作用。繆伶伶[15]等通過研究表明維生素A聯(lián)合阿奇霉素治療肺炎支原體肺炎，通過降低機(jī)體的炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激水平，有良好療效，且安全性高。在本研究中，試驗(yàn)組血清IgA水平低于對照組，同時(shí)試驗(yàn)組血清維生素A水平與體液免疫蛋白IgA水平呈正相關(guān)，提示維生素A與免疫功能有關(guān)。

綜上所述，維生素A水平與肺炎支原體肺炎的發(fā)生有關(guān)，且本研究中證實(shí)維生素A水平與體液免疫蛋白IgA有關(guān)，呈正相關(guān)關(guān)系，證實(shí)補(bǔ)充維生素A可以提高機(jī)體的免疫功能，所有在肺炎支原體肺炎的臨床治療過程中，適當(dāng)補(bǔ)充維生素A可以作為輔助治療手段。