研究克拉霉素與阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床有效性

劉志偉，陳偉雄，陳恩超，陳耿偉，王曉芳，謝城

（普寧市人民醫(yī)院，廣東 普寧 515300）

0 引言

小兒肺炎在臨床上比較多見，疾病發(fā)病特征為冬春季發(fā)病，發(fā)病時(shí)可引發(fā)患兒出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱、呼吸急促等癥狀，聽診見肺部濕啰音。疾病進(jìn)行性發(fā)展，會(huì)導(dǎo)致肝腎功能損傷以及心肌功能侵害，甚至威脅患兒生命健康。小兒肺炎一般由支原體感染所引發(fā)，是支原體入侵患兒呼吸道導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)對(duì)其呼吸通氣功能產(chǎn)生影響的一組疾病[1]。而在臨床治療中，一般以控制炎癥反應(yīng)、改善患兒通氣功能以及改善臨床癥狀為治療原則。由于患兒身體機(jī)能的特殊性，在選擇抗生素治療過程中，需要在保證藥效的同時(shí)，保證治療的安全性。阿奇霉素克拉霉素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，阿奇霉素在國(guó)內(nèi)有廣泛的應(yīng)用基礎(chǔ)，但近些年來被認(rèn)為具有一定的不良反應(yīng)且產(chǎn)生了耐藥性,國(guó)內(nèi)暫時(shí)還很少這方面報(bào)道，為此，本研究將阿奇霉素及克拉霉素用于小兒肺炎支原體感染治療，分析效果差異。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 一般資料

1.1 一般資料

篩選的78例病例均為廣東省普寧市人民醫(yī)院收治的小兒肺炎支原體肺炎患兒，起止時(shí)間2018年3月至2019年3月。對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，將采取阿奇霉素治療者39例納入對(duì)照組，將應(yīng)用克拉霉素治療者39例納入觀察組。對(duì)照組，男25例，女14例，平均年齡（5.6±1.5）歲。病程4-14d，平均（8.0±2.2）d。觀察組，男23例，女16例，平均年齡（6.0±1.8）歲。病程3-14d，平均（8.2±1.6）d。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：患兒出現(xiàn)咳嗽、肺部濕啰音等癥狀，并符合《實(shí)用兒科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)咽拭子細(xì)菌培養(yǎng)支原體陽(yáng)性，白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)增強(qiáng)，經(jīng)肺部CT檢查確診；均實(shí)施藥敏實(shí)驗(yàn)，符合阿奇霉素及克拉霉素使用指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他感染性疾病者；肝腎功能異常者；對(duì)本研究藥物不耐受或者過敏體質(zhì)者；中途出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)退出者。醫(yī)院倫理委員會(huì)對(duì)本次研究監(jiān)督及負(fù)責(zé)，同時(shí)患兒家屬入組前對(duì)本研究充分了解，簽訂知情同意書。分組基線資料，具有同質(zhì)性，可比較（P>0.05）。

1.2 方法

兩組患兒入院后完善輔助檢查，并采取止咳化痰藥物祛痰；采用補(bǔ)水、補(bǔ)液等措施，糾正體內(nèi)水、電解質(zhì)平衡；采用物理降溫或者服用藥物方式降溫；根據(jù)患兒情況，適當(dāng)進(jìn)行吸氧治療。

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組于常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用阿奇霉素（生產(chǎn)廠家：青島金峰制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051818，規(guī)格型號(hào)：5mL:0.5g）序貫抗感染治療，先采用本品10mg/kg/d藥量與葡萄糖（5%）溶液充分混合后形成1mg/mL的混合液，靜滴治療3d，每天1次。3d后，觀察患兒病情改善后停藥，間隔4d后，再指導(dǎo)患兒口服阿奇霉素片（生產(chǎn)廠家：華潤(rùn)雙鶴利民藥業(yè)(濟(jì)南)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093185，規(guī)格型號(hào)：0.25g）治療，一日按體重12mg/kg頓服（一日最大量不超過0.5g），連用5d。

1.2.2 觀察組

觀察組以克拉霉素（生產(chǎn)廠家：江西匯仁藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20033513，規(guī)格型號(hào)：0.25g*6片）治療，用藥方法為按體重一次7.5mg/kg，每12h1次[3]。

兩組均連續(xù)治療1-2周后評(píng)估療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 評(píng)估兩組用藥療效、轉(zhuǎn)為重癥率

以《實(shí)用兒科學(xué)》評(píng)估療效。治愈：治療1-2周，患兒咳嗽等臨床癥狀消失，聽診未見肺部濕啰音，肺部X線或CT檢查，見肺部紋理恢復(fù)正常，陰影消失，咽拭子細(xì)菌培養(yǎng)支原體陰性；顯效：治療1-2周后，患兒上述臨床癥狀及影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均有顯著改善；無(wú)效：治療1-2周后，上述指標(biāo)均未達(dá)以上治療標(biāo)準(zhǔn)或病情加重、死亡。用藥有效率=治愈率+顯效率。

1.3.2 評(píng)估兩組患兒臨床癥狀及肺部影像學(xué)陰影消退時(shí)間

以咳嗽、發(fā)熱、氣促及肺部濕啰音等指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估。

1.3.3 評(píng)估兩組患兒肺功能

以治療前后的用力肺活量(FVC)、第 1秒用力呼氣容量(FEV1)及最大呼吸氣流(PEF)。

1.3.4 統(tǒng)計(jì)兩組用藥安全性

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)。n（%）為定數(shù)資形式，以χ2檢驗(yàn)。（）為定數(shù)量形式，以t檢驗(yàn)。P<0.05，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥療效及轉(zhuǎn)為重癥率分析

觀察組及對(duì)照組用藥有效率分別為97.4%及84.6%，前者更高（P<0.05）,觀察組轉(zhuǎn)為重癥率0.0%低于對(duì)照組的10.3%（P<0.05）。見表1。

表1 兩組用藥療效及轉(zhuǎn)為重癥率分析[n（%）]

2.2 兩組患兒恢復(fù)指標(biāo)分析

從疾病癥狀消失時(shí)間分析，觀察組咳嗽、發(fā)熱、氣促及肺部濕啰音等指標(biāo)消失時(shí)間均比對(duì)照組早（P<0.05），觀察組肺部影像學(xué)陰影消退時(shí)間比對(duì)照組更早（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒恢復(fù)指標(biāo)分析（，d）

表2 兩組患兒恢復(fù)指標(biāo)分析（，d）

2.3 兩組患兒肺功能分析

從患兒肺功能改善情況分析，兩組治療后FVC、FEV1以及PEF 指標(biāo)均有不同程度改善（P<0.05），且觀察組改善幅度高于對(duì)照組（P<0.05）,觀察組治療后指標(biāo)高于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患兒肺功能分析（）

表3 兩組患兒肺功能分析（）

2.4 兩組不良反應(yīng)分析

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)分析[n（%）]

3 結(jié)論

小兒肺炎支原體肺炎是一種由肺炎支原體感染引發(fā)的炎癥反應(yīng)，疾病可引發(fā)患兒咳嗽、發(fā)熱、呼吸急促等癥狀，探查見肺部濕啰音。肺部X線或CT檢查，可見肺部陰影[4]。肺炎支原體是一種特殊的微生物，小兒由于機(jī)體抵抗力和免疫力都比較弱，在受到病原菌侵襲時(shí)，更容易發(fā)生肺炎。對(duì)于小兒肺炎支原體肺炎患兒來說，疾病進(jìn)行性發(fā)展，可導(dǎo)致患兒心臟、肝腎功能以及系統(tǒng)、組織功能產(chǎn)生一定的損傷，嚴(yán)重的還會(huì)增加臨床死亡率[5]。小兒肺炎支原體肺炎的臨床癥狀，是開始出現(xiàn)干咳，并伴隨咳嗽、呼吸急促以及肺部濕啰音等癥狀。疾病發(fā)病比較急，病情惡化比較迅速，需要及時(shí)給予積極的治療[6]。

目前研究證實(shí)，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在小兒抗感染治療中具有極高的安全性。其中，阿奇霉素是典型的代表藥物，其作用原理為，通過與肺炎支原體50S核糖基亞基結(jié)合后，可發(fā)揮蛋白質(zhì)的抑制作用，從而發(fā)揮厭氧菌、革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性菌等的滅殺作用[7]。藥物滲透力較強(qiáng)，其半衰期較長(zhǎng)，可以持續(xù)發(fā)揮藥效。藥物達(dá)到病灶后可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮藥效，對(duì)于輕癥患兒的治療效果較顯著，但具有一定的耐藥性及不良反應(yīng)。克拉霉素是一種紅霉素衍生物，其抗菌作用比紅霉素強(qiáng)，對(duì)肺炎支原體有較好的滅殺作用，且對(duì)組織的滲透作用較強(qiáng)，可有效提升組織中的濃度，發(fā)揮抗菌消炎作用[8]。

本研究中，將單用阿奇霉素與結(jié)合克拉霉素治療進(jìn)行臨床對(duì)比，研究結(jié)果顯示，觀察組用藥效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。這一研究結(jié)果證實(shí)，克拉霉素用藥對(duì)肺炎支原體的滅殺效果更加明顯，治療效果更加顯著。觀察組咳嗽、發(fā)熱、氣促及肺部濕啰音等指標(biāo)消失時(shí)間均比對(duì)照組早（P<0.05），觀察組肺部影像學(xué)陰影消退時(shí)間比對(duì)照組更早（P<0.05）。說明克拉霉素用藥通過消除炎癥反應(yīng)，可縮短疾病轉(zhuǎn)歸時(shí)間，促進(jìn)癥狀改善。兩組治療后FVC、FEV1以及PEF 指標(biāo)均有不同程度改善（P<0.05），且觀察組改善幅度高于對(duì)照組（P<0.05）,觀察組治療后指標(biāo)高于對(duì)照組（P<0.05）。在克拉霉素用藥消除炎癥反應(yīng)以及改善患兒通氣環(huán)境的作用下，患兒的肺功能得到了有效的修復(fù)，指標(biāo)明顯提升。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。證實(shí)了克拉霉素用藥安全性更高。

綜上，小兒肺炎支原體肺炎屬于一種兒科常見病，以炎癥反應(yīng)及通氣質(zhì)量下降為主。在治療過程中，以抗生素抗感染治療可獲得顯著療效，阿奇霉素和克拉霉素在小兒肺炎支原體感染治療中均發(fā)揮了顯著效果，但克拉霉素在小兒中用藥安全性更高。克拉霉素治療小兒肺炎支原體肺炎，可有效改善呼吸道炎癥，提升通氣功能，最終達(dá)到癥狀改善及恢復(fù)正常肺功能的作用。