2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者骨鈣素水平和腫瘤壞死因子-a與內(nèi)臟脂肪相關(guān)性分析

陳智偉，孫艷，張華清

（南方科技大學(xué)醫(yī)院，廣東 深圳 518000）

0 引言

2型糖尿病、非酒精性肝病是我國(guó)乃至世界常見(jiàn)的慢性病，且發(fā)病率有上升趨勢(shì)。因其有胰島素抵抗共同的病理基礎(chǔ)，所以常合并發(fā)生[1]。研究表明骨鈣素、TNF-α水平與患者的脂代謝異常存在相互作用，明確其關(guān)系或可為治療提供新思路[2]。因此本文將對(duì)2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝、單純2型糖尿病及健康對(duì)照的相關(guān)指標(biāo)及相關(guān)性進(jìn)行分析，探討骨鈣素、TNF-α與脂代謝的關(guān)系，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

研究對(duì)象均選自2019年2月至2021年2月期間在我院收治的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者50例，單純2型糖尿病患者50例以及健康體檢者50例。其中男性82例，女性68例，年齡29-73歲，平均（55.61±26.39）歲，各組研究對(duì)象基礎(chǔ)資料無(wú)顯著差異，可比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)修訂的2010版《非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)》，臨床排除外酒精和其他明確損肝因素引發(fā)的疾病，出現(xiàn)輕度疲勞、腹脹等癥狀；（2）型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在三多一少癥狀，尿糖檢測(cè)呈陽(yáng)性；（3）臨床資料完整；（4）知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）重要臟器功能異常；（2）伴感染等急性并發(fā)癥；（3）合并其他危重疾病。

1.2 方法

收集患者身高、體重、年齡、病史等一般資料,同時(shí)測(cè)量腰圍、臀圍、計(jì)算腰臀比等；取5mL空腹過(guò)夜12h后的靜脈血測(cè)定脂代謝TG、TC、LDL、HDL等指標(biāo)(儀器：全自動(dòng)生化檢測(cè)儀；方法：化學(xué)發(fā)光法)和肝功ALT、AST、ALP、PTA、FPG等指標(biāo)(儀器：酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀；方法：ELISA法)，血糖相關(guān)指標(biāo)采用OGTT實(shí)驗(yàn)葡萄糖氧化酶法測(cè)定；另取血樣進(jìn)行3000r/min離心10min，ELISA法測(cè)骨鈣素，放射免疫分析法測(cè)TNF-α(儀器：γ-放射免疫計(jì)數(shù)器)，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR=FPG×FINS/22.5)和胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5))；計(jì)算VAI(男=腰圍/(39.68+1.88×BMI)×(TG/1.03)×(1.31/HDL-C),女=腰圍/(36.58+1.89×BMI)×(TG/0.81)×(1.52/HDL-C))[3]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，行卡方檢驗(yàn)，P<0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 三組患者脂代謝、骨鈣素、TNF-α等指標(biāo)的比較

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝組TG、TC、LDL、TNF-α、VAI水平高于單純2型糖尿病組，高于健康對(duì)照組；HDL、骨鈣素水平低于單純2型糖尿病組，低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組患者脂代謝、骨鈣素、TNF-α等指標(biāo)的比較（,n）

表1 三組患者脂代謝、骨鈣素、TNF-α等指標(biāo)的比較（,n）

2.2 血清骨鈣素、TNF-α水平與其他變量的相關(guān)性分析

結(jié)果顯示：骨鈣素與TG、VAI、HOMA-β成正相關(guān)，與ALT、FPG、HOMA-IR成負(fù)相關(guān)（P<0.05）；TNF-α與ALT、FPG、TG、VAI、HOMA-IR、HOMA-β成正相關(guān)（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 血清骨鈣素、TNF-α水平與其他變量的相關(guān)性分析

3 討論

非酒精性脂肪肝系指不伴有過(guò)量飲酒史的肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞變性，其不僅會(huì)導(dǎo)致失代償期肝硬化、肝細(xì)胞癌及移植肝復(fù)發(fā)，還會(huì)對(duì)其他慢性肝病進(jìn)展造成較大影響，此外，該疾病還會(huì)參與到2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中。多研究證實(shí)，非酒精性脂肪肝與胰島素抵抗有關(guān)，因此2型糖尿病與非酒精性脂肪肝常并存[4-5]。TNF-α是由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，作為一種內(nèi)源性致熱原，其可引發(fā)細(xì)胞凋亡，阻止腫瘤發(fā)生和病毒復(fù)制，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫功能。臨床研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α的產(chǎn)生與脂肪組織有關(guān)，非酒精性脂肪肝患者通常表現(xiàn)出較高的脂肪水平，此時(shí)機(jī)體會(huì)有大量TNF-α產(chǎn)生，較高水平的TNF-α?xí)訌?qiáng)胰島素抵抗，對(duì)于合并2型糖尿病的患者來(lái)講，病情更加嚴(yán)重；骨鈣素也被成為骨谷氨酰基蛋白，其是一種骨細(xì)胞分泌的一種特異的非膠原蛋白。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，骨鈣素還具有一定內(nèi)分泌功能，其可促使胰島β細(xì)胞增殖，促進(jìn)胰島素分泌，提升組織的胰島素敏感性。而高血糖則會(huì)影響到骨代謝，導(dǎo)致骨細(xì)胞功能不全。此時(shí)骨轉(zhuǎn)換率降低，成骨細(xì)胞分泌的骨鈣素也會(huì)隨之減少。因此，胰島素水平會(huì)對(duì)骨鈣素造成影響，反之亦然[6-7]。因此明確骨鈣素、TNF-α與脂代謝的關(guān)系可為疾病治療提供新思路[8-10]。本次研究結(jié)果顯示：2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝組TG、TC、LDL、TNF-α、VAI水平更高；HDL、骨鈣素水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；骨鈣素與TG、VAI、HOMA-β成正相關(guān)，與ALT、FPG、HOMA-IR成負(fù)相關(guān)（P<0.05）；TNF-α與ALT、FPG、TG、VAI、HOMAIR、HOMA-β成正相關(guān)（P<0.05）。

綜上，骨鈣素水平低、腫瘤壞死因子水平高與2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝脂代謝異常有關(guān)。