益生菌治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效

黃小杏

（江門市新會區第二人民醫院，廣東 江門 529100）

0 引言

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是老年人常見病，其發病機制與免疫功能低下和呼吸道感染有關，是慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者常見的嚴重并發癥，顯著影響治療效果及預后。COPD患者腸道益生菌群明顯少于正常人，且腸道微生態失衡與COPD急性加重發生率相關。益生菌輔助治療AECOPD有一定療效，但是其作用機制尚未完全明確[1]。基于此，本研究選取2018年5月至2019年5月于我院收治的60例老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，觀察雙歧桿菌三聯活菌腸溶片的療效,現報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2019年5月于我院收治的60例老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者,隨機分為觀察組和對照組各30例，觀察組中男17例，女13例，年齡60～83歲,平均年齡（68.63±6.29）歲，病程8～24年,平均病程（12.74±3.32）年，APACHEⅡ 9～22分，平均（13.64±4.08）分。對照組中男15例，女15例，年齡60～80歲,平均年齡（67.29±5.41）歲，病程6～23年,平均病程（11.85±4.76）年，APACHEⅡ 8～22分，平均（14.12±5.26）分。排除合并惡性腫瘤、糖尿病、血液系統疾病、肝腎功能衰竭的患者。兩組患者一般資料無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 研究方法

兩組患者均給予常規氧療，以控制解痙、平喘、感染、化痰、維持水電解質平衡,觀察組在此基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌腸溶片，一次2～4粒,2次/d,飯后半小時溫水服用，與抗菌素及制酸劑錯時分開應用。持續治療10d。

1.3 觀察指標

（1）肺功能測定。所有患者吸入支氣管舒張劑后再次行肺功能檢測，檢測第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預計值、用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC%)及呼氣峰流量(PEF)。

（2）療效評判。評判標準依據《中藥新藥臨床研究指導原則》療效判定標準評定[2]，包括：①臨床對照：咳嗽、咳痰、喘息、肺部羅音等癥狀體征恢復正常，相關檢查指標恢復正常視為治愈；②平時相關檢查指標明顯改善者視為有效；③有效：癥狀、體征有改善，但程度不顯著，其他檢查指標有改善；④無效：癥狀、體征無改善。

（3）采用問卷形式，問卷均由患者本人獨立完成，并當場收回。CAT量表內容包括:咳嗽、咯痰、胸悶、爬坡或上一層樓梯的感覺、家務活動、離家外出信心程度、睡眠和精力等8個問題；患者根據自身情況對各項目打分(0-5分)，CAT總分0～40分。評分越高表示癥狀越嚴重。

（4）血氣分析。測定兩組患者的氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）。

（5）炎癥指標。比較兩組C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)指標水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組療效對比

結果顯示，治療后觀察組總有效率為93.33%，明顯高于對照組的73.33%，差異具有統計學意義（P<0.05），具體見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后CAT評分、FEV1、FEV1/FVC水平比較

結果顯示，治療前兩組的CAT評分、FEV1、FEV1/FVC水平均無顯著性差異，治療后兩組CAT評分有所降低，FEV1、FEV1/FVC水平有所升高，并且觀察組的CAT評分明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。FEV1和FEV1/FVC均高于對照組，但差異不顯著（P>0.05）。具體見表2。

表2 兩組治療前后CAT評分、FEV1、FEV1/FVC水平比較

2.3 治療前后兩組血氣分析和炎癥指標比較

結果顯示，治療前兩組的血氣分析指標PaO2、PaCO2和炎癥指標CRP、PCT水平差異均無統計學意義（P>0.05），治療后，兩組PaO2有所升高、PaCO2有所下降，但差異均無統計學意義（P>0.05），兩組CRP、PCT水平均有所下降，且觀察組明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。具體見表3。

表3 治療前后兩組血氣分析和炎癥指標比較

3 討論

老年COPD患者是呼吸系統常見疾病，其特點是不完全可逆的氣流限制和氣道平滑肌痙攣。其發病機制復雜，嚴重影響患者的生活質量。COPD西藥治療雖然能改善患者的臨床癥狀，但不能避免多器官功能障礙甚至死亡[3]。COPD反復急性加重可引起不同程度的缺氧和CO2潴留，導致腸黏膜通透性增加和屏障功能障礙，進而導致全身炎癥反應綜合征（SIRS），進而誘發多器官功能障礙綜合征。近年來的研究發現[4]，腸道微生態系統具有代謝、營養和免疫保護等多種功能。隨著年齡的增長和飲食習慣的不合理，中老年腸道益生菌減少，腐敗菌增多，腸道菌群出現紊亂，影響全身免疫功能，容易誘發感染。腸道菌群失調可導致多種疾病,因此,慢阻肺急性加重期患者在基礎治療之上進行腸屏障功能的早期保護對改善患者的預后有重要意義[5]。

正常腸道微生物在人體免疫、營養和代謝中起著重要作用。益生菌在腸道定植后繁殖，補充正常腸道菌群，調節腸道菌群平衡，改善腸道防御功能，抑制潛在致病菌的過度生長，并能促進腸上皮細胞增殖，降低腸黏膜通透性，減少腸內毒素的產生，促進機體對營養物質的消化吸收，維持腸黏膜屏障功能，調節局部和全身免疫反應，減少炎癥和抑制致癌酶的活性。雙歧桿菌三聯活菌腸溶片是由長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌組成的益生菌。本研究觀察患者肺功能(FEV1%、FEV1/FVC%)、血氣分析(PaO2、PaCO2)指標及血清中CRP、PCT 的變化,來評價臨床效果。CRP是一種急性時相反應蛋白,參與局部或全身的炎癥反應。在健康人群血清中含量極低,感染、炎癥、壞死或組織損傷時明顯升高。PCT 是降鈣素原前體物質,主要由甲狀腺 C 細胞合成分泌,在人體內半衰期長,穩定性好,且不受激素或免疫抑制劑的影響。健康人體血清中PCT低于0.1ng/mL,病毒感染和非特異性炎癥時保持較低水平,而在細菌感染后明顯升高。同CRP相比,PCT在細菌感染的 2h 即可升高,并隨病情的變化而變化。血清PCT的變化反映 AECOPD 患者病情,可指導臨床醫生的治療,還可減少抗菌素濫用及細菌耐藥的發生。本研究結果顯示,治療后觀察組總有效率為93.33%，明顯高于對照組的73.33%（P<0.05）。治療前兩組的CAT評分、FEV1、FEV1/FVC水平均無顯著性差異，治療后兩組CAT評分有所降低，FEV1、FEV1/FVC水平有所升高，并且觀察組的CAT評分明顯低于對照組，FEV1/FVC水平明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。FEV1高于對照組，但差異不顯著（P>0.05）。治療前兩組的血氣分析指標PaO2、PaCO2和炎癥指標CRP、PCT水平差異均無統計學意義（P>0.05），治療后，兩組PaO2有所升高、PaCO2有所下降，但差異均無統計學意義（P>0.05），兩組CRP、PCT水平均有所下降，且觀察組明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。提示益生菌可有助于改善老年慢阻肺的身體機能和癥狀，促進胃腸功能恢復，可能是由于其能夠降低內毒素水平，改善內毒素血癥，保護腸黏膜屏障功能。CRP和PCT的檢測均有其自身的局限性,CRP和PCT聯合檢測能更好的評估AECOPD患者的病情,評價治療效果，結果提示益生菌治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者具有良好的臨床療效，且未增加治療的不良反應。有研究指出[6]，老年COPD患者糞便腸道雙歧桿菌和腸球菌水平下降，腸道雙歧桿菌和腸球菌水平呈正相關，與每年發作次數和營養狀況密切相關。腸道雙歧桿菌和腸球菌對老年COPD患者腸道微生態的改善具有一定的指導意義。

綜上所述，益生菌治療老年性慢性阻塞性肺病急性發作期有一定療效，可以一定程度上改善炎癥反應，但對肺功能的改善尚不明顯。