蘆筍總黃酮作用價值的研究進展

朱李燁，宋紅霞，楊瀟，劉瀟瀟，全嘉運，董家博，吳茜

（陜西中醫藥大學，陜西 西安 712046）

0 引言

蘆筍（Asparagus officinalis L.）是百合科天門冬屬多年生草本植物，又名石刁柏、龍須菜等。蘆筍的食用部位是其幼嫩莖，富含皂苷、多糖、游離氨基酸等多種活性成分，尤其是黃酮類化合物，也因此被國際上冠以“蔬菜之王”的美名。

黃酮類化合物（Flavonoids）是植物界中廣泛存在的一種植物次級代謝產物，該類化合物是以2-苯基色原酮（2-phenyl-chromones）為母核，與糖類結合形成配基，大多數以苷的形式存在于植物中，少數以苷元的形式游離存在。根據中央三碳鍵（C3）的構象差異、氧化程度及與糖連接的部位、數量、種類不同，組成多種不同的黃酮類物質[1]。在我國，多種中草藥中的黃酮類化合物已被提取出來并應用于臨床，例如銀杏葉總黃酮已用于冠心病的治療[2]。而近年來，研究發現蘆筍總黃酮在降血脂、抑菌、抗氧化等方面也發揮作用[3]，本文就蘆筍總黃酮的化學成分、藥理作用以及臨床應用價值方面的研究進展進行綜述，為進一步開發利用蘆筍提供理論依據。

1 蘆筍總黃酮的化學成分

現階段已明確鑒定出18種蘆筍黃酮類化合物[5-10]，見表1。

表1 蘆筍黃酮類化合物

2 蘆筍總黃酮的藥理作用

2.1 抗炎作用

大量研究表明植物源性的黃酮類化合物具有良好的血管保護功能和抗炎作用[11]。在動脈粥樣硬化（AS）過程中，血管炎癥變化貫穿始終，各種炎癥因子的釋放加重AS的病情。其中，IL-1β是介導AS發生的重要炎癥細胞因子，NF-kB則參與炎癥反應的多種信號通路。相關研究發現槲皮素可通過抑制NF-kB和MAPK的信號通路來抑制大鼠體內toll樣受體mRNA表達，從而達到抗炎作用[12]。Nataliya[13]對冠心病患者使用槲皮素治療后發現，單獨進行槲皮素治療的冠心病患者血清中IL-1β和TNF-α水平下降，并且槲皮素可能通過抑制STAT3的磷酸化使炎癥因子的轉錄水平下降，以達到抗炎目的。Krista A.Power[14]團隊構建右旋糖酐硫酸鈉誘導的結腸炎小鼠模型研究蘆筍黃酮類化合物對結腸炎的作用，發現蘆筍中的黃酮類化合物（蘆丁和槲皮素）可促進結腸黏膜損傷修復以及改善結腸相關微生物生態失調以減輕結腸炎性反應，緩解病情。

2.2 抗氧化應激和清除自由基

黃酮類化合物的羥基部分包含多個電子，可清除體內超氧陰離子自由基[11]，是一種天然的抗氧化劑。董孝元等[3]通過研究發現蘆筍黃酮能有效提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低丙二醛MDA，清除超氧陰離子自由基。賈毅偉[15]測定蘆筍黃酮對自由基的清除效率，發現清除率隨黃酮濃度的增加而提高，并且在低濃度條件下也勝于維生素C的清除率。

2.3 調控血脂作用

蘆筍中的黃酮類化合物、膳食纖維可顯著降低大鼠血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白（LDL-C）含量。有研究顯示，在高脂血癥大鼠飼料中添加蘆筍皮，實驗組大鼠血清TG、TC、LDL-C含量明顯降低[16]。Sara[17]通過動物實驗證明蘆筍的生物活性成分特別是黃酮類化合物，有助于改善血漿脂質特征，防止高膽固醇條件下肝氧化損傷。

2.4 抑菌作用

黃酮類化合物對自然界大部分病原微生物具有廣泛的抑制作用，研究表明蘆筍總黃酮可對大腸埃希菌、酵母菌和黑曲霉菌、沙門氏菌、枯草芽孢桿菌、副溶血弧菌和金黃色葡萄球菌等均有明顯的抑制作用[18-19]。

2.5 抗腫瘤作用

蘆筍總黃酮在抗腫瘤方面也發揮一定作用[20-21]，槲皮素通過下調變異的 p53、bcl-2 的表達以及抑制ras基因活性誘導肝癌細胞[22]等多種腫瘤細胞凋亡。Nouri團隊歸納蘆丁的多種抗癌機制，發現蘆丁可通過調節與炎癥、凋亡、自噬以及血管生成相關的信號通路以阻止腫瘤的發生、發展，例如PI3K/ Akt/ mTOR、NF-κB等[23]。

3 蘆筍總黃酮的臨床應用

3.1 在糖尿病中的應用

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，并發心臟、血管、神經等組織的慢性損害和功能障礙。有研究表示蘆筍提取物（黃酮類化合物和三萜類化合物）對α-淀粉酶和α-葡萄糖酶的活性具有抑制作用[24]，可用于治療2型糖尿病，且毒副作用小。Hafizur[25]團隊研究表示蘆筍黃酮可增強2型糖尿病大鼠胰腺B細胞功能、增加胰島素分泌。

3.2 在心血管疾病中的應用

蘆筍總黃酮可通過增加膽汁酸和肝膽酸含量，改善高脂血癥/高膽固醇血癥和氧化應激反應[26]，降低心血管疾病發生的風險。山奈酚通過提高抗氧化能力，減少炎癥介質表達，增加血管黏附分子的分泌，最終起到抗動脈粥樣硬化的作用[27]。高同型半胱氨酸血癥是冠心病、外周血管疾病及腦血管疾病的發病風險之一。Marina Palfi研究表示蘆筍總黃酮可阻止同型半胱氨酸的積累，從而降低心血管疾病的發生風險[28]。

3.3 在肝臟疾病中的應用

有研究報告表示海蘆筍總黃酮可保護CCL4致小鼠急性肝損傷，主要因為其消除自由基和抗氧化的能力，對CCL4小鼠模型中由于自由基增加和脂質過氧化增加導致的急性肝損傷具有預防保護作用[29]。

3.4 在神經性疾病中的應用

神經保護機制在神經系統變性疾病和精神疾病的發生發展過程中具有重要作用。阿爾茲海默癥（AD）是神經系統變性疾病中常見病癥之一。迄今為止，對于其病因并沒有明確來源和解釋。但研究顯示蘆筍提取物可通過刺激神經生長因子（NGF）分泌和抑制氧化應激，改善Tg2576小鼠大腦AD的病理進展，Aβ-42肽的沉積和神經元細胞損傷[30]。Jalsrai[31]團隊也發現蘆筍提取物可改善神經元細胞損傷，并具有抗抑郁以及減少永久性大腦中動脈閉塞（MCAO）造成的梗塞面積等作用，但作用機制尚不明確。

4 結語

總黃酮具有抗炎、抗氧化、抑菌、降血脂等作用，蘆筍雖作為可食用蔬菜，但黃酮類成分含量豐富，除可食用部分以外，蘆筍的老莖、葉、根中也含有大量的黃酮類化合物，但往往被忽略，利用率低，造成資源浪費。因此充分開發蘆筍中總黃酮有望實現資源的合理利用以及為相關疾病尋找更好的治療藥物。