布地格福吸入氣霧劑治療中重度慢性阻塞性肺疾病的療效及安全性研究

阿米娜古麗·塔西鐵木爾，祖菲亞·努爾買買提

(新疆醫(yī)科大學(xué)第八附屬醫(yī)院呼吸科，新疆 烏魯木齊 830000)

0 引言

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫，以持續(xù)氣流受限并可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭的常見慢性呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。隨著病情進(jìn)展，部分患者將發(fā)展為中至重度COPD，患者常主動(dòng)就診并需要使用藥物干預(yù)[3]。目前常用的治療藥物種類包括β2 受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素、抗膽堿藥等，臨床中常采用聯(lián)合用藥對(duì)COPD 患者進(jìn)行治療[4]。布地格福吸入氣霧劑是近期于國(guó)內(nèi)上市的COPD 治療藥物，但用于中重度COPD 患者的治療效果尚待評(píng)估。本研究旨在評(píng)估布地格福吸入氣霧劑用于中重度COPD 患者的有效性和安全性，以期為COPD 的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月至2020 年9 月我院收治的中重度COPD 患者作為研究對(duì)象，共計(jì)60 例。診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：中度：FEVl/FVC<70%，50%≤FEVl 占預(yù)計(jì)值百分比<80%并有癥狀進(jìn)展和氣短，運(yùn)動(dòng)后氣短更為明顯；重度：FEVl/FVC<70%，30% ≤FEVl 占預(yù)計(jì)值百分比<50%，氣短加劇并且反復(fù)出現(xiàn)急性加重。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>18 歲，男女不限，明確診斷為中重度COPD 的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：輕度或急性COPD 的患者、合并明顯心功能障礙、肝腎功能嚴(yán)重異常的患者、疑似肺部腫瘤的患者、處于妊娠、哺乳期的婦女、對(duì)治療藥物過敏者。使用SPSS 19.0 軟件設(shè)計(jì)隨機(jī)數(shù)字表，患者若符合納入標(biāo)準(zhǔn)則依照數(shù)字表分配至試驗(yàn)組（T 組）和對(duì)照組（C 組），每組各30 例。本研究經(jīng)過倫理委員會(huì)審核，所納入患者均簽署知情同意書。

1.2 干預(yù)措施

T 組患者使用布地格福吸入氣霧劑進(jìn)行治療，每日2 次，2 掀/次。C 組患者使用布地奈德/福莫特羅粉吸入劑進(jìn)行治療，每日2 次，1 吸/次。藥物基本特征如下：布地格福吸入氣霧劑（阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：每掀含布地奈德160μg，格隆銨7.2μg，富馬酸福莫特羅4.8μg）；布地奈德/福莫特羅粉吸入劑（阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：每吸含布地奈德320μg，富馬酸福莫特羅9μg）。于治療后3 個(gè)月評(píng)估兩組患者治療效果和藥物不良反應(yīng)。

1.3 結(jié)局指標(biāo)

記錄兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)，包括一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/ FVC。于治療前后進(jìn)行6min 步行試驗(yàn)（6MWT）。記錄試驗(yàn)全程藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 19.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析并以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法進(jìn)行分析。P<0.05視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況

本研究共納入60 名患者，隨機(jī)分為T 組和C 組，每組各30 例。兩組患者年齡、性別等一般情況未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩組患者一般情況的比較見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較（）

表1 兩組患者一般資料的比較（）

注：6MWT：6min 步行試驗(yàn)

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的比較

兩組患者治療前FEV1、FVC、FEV1/FVC 的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC 較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。T 組患者治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC 顯著高于C 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的比較見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的比較（）

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的比較（）

注：FEV1：一秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量

2.3 兩組患者治療后6MWT 及藥物不良反應(yīng)的比較

T 組患者治療后6MWT 顯著高于C 組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者惡心、口干、聲音嘶啞、心悸、口腔念珠菌感染發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

表3 兩組患者治療后6MWT 及藥物不良反應(yīng)的比較（）

表3 兩組患者治療后6MWT 及藥物不良反應(yīng)的比較（）

注：“-”：使用Fisher 確切概率法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)

3 討論

本研究結(jié)果顯示，布地格福吸入氣霧劑用于中重度COPD患者具有良好的治療效果，主要表現(xiàn)為FEV1、FVC、FEV1/FVC 均有所提升，治療后6MWT 也有明顯延長(zhǎng)。與布地奈德/福莫特羅粉吸入劑相比，布地格福吸入氣霧劑治療效果更佳。在安全性方面，兩組患者均出現(xiàn)惡心、口干、聲音嘶啞、心悸、口腔念珠菌感染，但組間未見明顯差異。該結(jié)果提示布地格福吸入氣霧劑用于中重度COPD 的治療具有較高的安全性。

COPD 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、臨床多以預(yù)防為主，并結(jié)合癥狀進(jìn)行對(duì)癥治療[6]。我國(guó)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》建議，對(duì)中重度COPD 患者而言，聯(lián)合吸入β2 受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素比單用藥物效果更好，目前已有的布地奈德/福莫特羅粉吸入劑在減少急性加重頻率、改善生活質(zhì)量方面具有明顯效果[5]。因此，本研究以布地奈德/福莫特羅粉吸入劑作為對(duì)照藥物，能夠保證COPD 的治療效果。布地格福吸入氣霧劑每掀含有布地奈德160μg、格隆銨7.2μg、富馬酸福莫特羅4.8μg，包含了治療COPD 最常用的三種藥物。富馬酸福莫特羅是治療COPD 常用的β2 受體激動(dòng)劑，具有強(qiáng)力而持續(xù)的支氣管擴(kuò)張作用[7]。布地奈德作為吸入糖皮質(zhì)激素，其治療效果已被證實(shí)，已被列為中重度COPD 患者的常規(guī)治療藥物之一[8]。格隆銨則是抗膽堿藥，相比β2 受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素，格隆銨具有作用時(shí)間長(zhǎng)、不良反應(yīng)相對(duì)較輕等優(yōu)點(diǎn)[9]。

值得注意的是，盡管聯(lián)合用藥用于COPD 的治療效果更好，但也帶來了各類藥物相對(duì)應(yīng)的不良反應(yīng)。目前研究顯示，聯(lián)合用藥不增加藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率，但仍需關(guān)注各類藥物所帶來的不同種類并發(fā)癥[10]。在本研究中，兩組患者間各類并發(fā)癥發(fā)生率無明顯差異，但惡心、口干、聲音嘶啞、心悸、口腔念珠菌感染均有發(fā)生，在實(shí)際應(yīng)用中需要及時(shí)預(yù)防、治療并發(fā)癥。另外，布地格福吸入氣霧劑中包含抗膽堿藥格隆銨，禁用于青光眼、前列腺肥大、幽門梗阻的患者，這在一定程度上限制了布地格福吸入氣霧劑的應(yīng)用。

綜上所述，布地格福吸入氣霧劑用于中重度COPD 患者具有較高的有效性和安全性，值得在臨床中推廣使用。