早發型與晚發型子癇前期與妊娠前肥胖/超重狀態相關性研究

王小蘭， 楊舒盈， 陳克妮， 韓一栩， 曾雪英， 余麗金

1.海南現代婦女兒童醫院 婦產科，海南 ?？?571100；2.海南醫學院第二附屬醫院 婦科，海南 ?？?570311

隨著社會發展及生活水平提高，肥胖人群日益龐大，已成為嚴峻公共衛生危機之一。歐美育齡期女性中肥胖比例已增加至34%，而超重及肥胖占比接近60%[1-2]。有研究顯示，超重及肥胖狀態可增加妊娠期合并癥發生風險，如糖尿病、高血壓疾病、早產兒及巨大兒等，嚴重影響母嬰結局[3-4]。但目前關于超重/肥胖狀態與子癇前期(preeclampsia，PE)發生相關性的研究較少。本研究旨在探討早發型與晚發型PE發生與妊娠前肥胖/超重狀態的相關性?，F報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取海南現代婦女兒童醫院自2016年1月與2020年12月收治的330例PE患者為研究對象。根據妊娠前體質量指數將其分為體質量過低組(體質量指數<18.5 kg/m2，n=21)、體質量正常組(18.5 kg/m2≤體質量指數≤24.0 kg/m2，n=211)、超重組(24.0 kg/m2<體質量指數<28.0 kg/m2，n=69)及肥胖組(體質量指數≥28.0 kg/m2，n=29)。納入標準：宮內妊娠；單胎妊娠；可正常溝通交流。排除標準：妊娠28周前自然流產；患有影響妊娠的嚴重慢性疾病者；體質量指數≤15.0 kg/m2。本研究經醫院倫理委員會批準。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 記錄并比較4組患者的臨床資料，包括年齡、受教育水平、初產婦、既往PE史、行輔助生殖技術比例。比較4組患者的妊娠預后指標，包括分娩孕周、剖宮產分娩比例、圍產兒死亡比例、進入ICU比例、新生兒出生體質量、大于胎齡兒比例、小于胎齡兒比例，以及進入重癥監護病房(intensive care unit，ICU)比例。小于胎齡兒指新生兒出生體質量小于同胎齡預測體質量第10百分位數；大于胎齡兒指新生兒出生體質量大于同胎齡預測體質量第90百分位數[5]。PE診斷標準參考《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》標準[6]：早發PE指妊娠<34周前診斷為PE，晚發PE指妊娠≥34周后診斷為PE。根據PE嚴重程度分為非嚴重PE與嚴重PE。

2 結果

2.1 4組患者一般資料比較 4組患者的年齡、受教育水平、既往PE史及行輔助生殖技術比例比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。體質量過低組初產婦比例顯著高于體質量正常組、超重組、肥胖組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 4組患者一般資料比較/例(百分率/%)

2.2 4組患者妊娠預后指標比較 4組分娩孕周、剖宮產分娩、圍產兒死亡及進入ICU比例比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。肥胖組新生兒出生體質量、大于胎齡兒比例均顯著高于體質量正常組、超重組、體質量過低組，差異均統計學意義(P<0.05)。肥胖組小于胎齡兒比例顯著低于體質量正常組、超重組、體質量過低組，差異均統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 4組患者妊娠預后指標比較/例(百分率/%)

2.3 不同發生時間和嚴重程度下PE發生風險與妊娠前體質量指數水平相關性分析 多因素Logistic回歸分析結果顯示，與體質量正常組相比，體質量過低組PE發生風險顯著下降(比值比0.58，95%可信區間0.39～0.81，P<0.05)，超重組、肥胖組PE發生風險顯著升高(比值比1.87、3.11，95%可信區間1.20～2.73、2.33～6.98，P<0.05)。與體質量正常組相比，體質量過低組晚發PE風險顯著下降(比值比0.57，95%可信區間0.31～0.79，P<0.05)，超重組晚發PE風險顯著升高(比值比1.90，95%可信區間1.19～2.10，P<0.05)，肥胖組早發、晚發PE風險均顯著升高(比值比2.33、4.70，95%可信區間1.19～5.56、3.05～6.48，P<0.05)。與體質量正常組相比，體質量過低組非嚴重PE、嚴重PE發生風險均顯著下降(比值比0.54、0.47，95%可信區間 0.28～0.90、0.30～0.78，P<0.05)，超重組嚴重PE發生風險顯著升高(比值比1.72，95%可信區間1.19～2.46，P<0.05)，肥胖組非嚴重PE、嚴重PE發生風險均顯著升高(比值比5.72、3.10，95%可信區間 2.85～8.06、2.03～5.04，P<0.05)。妊娠前肥胖狀態為晚發PE的獨立危險因素(P<0.05)。

3 討論

已有研究顯示，超重與肥胖產婦PE發生風險的比值比往往高于體質量正常人群[7]。一項多隊列研究結果證實，超重組及不同級別肥胖組患者發生PE的概率均高于體質量正常人群，且呈逐漸升高趨勢[8]。本研究結果顯示，與體質量正常組相比，體質量過低組PE發生風險顯著下降(比值比0.58，95%可信區間0.39～0.81，P<0.05)，超重組、肥胖組PE發生風險顯著升高(比值比1.87、3.11，95%可信區間1.20～2.73、2.33～6.98，P<0.05)。這提示，隨著妊娠前體質量指數增加，患者PE發生風險顯著升高。對于產婦肥胖狀態導致PE發生風險升高的可能機制為：肥胖狀態可刺激脂肪組織內以瘦素為代表脂肪因子大量釋放，導致血管內皮功能損傷加重，最終誘發PE出現[9-10]。

本研究結果顯示，與體質量正常組相比，體質量過低組晚發PE風險顯著下降(比值比0.57，95%可信區間0.31～0.79，P<0.05)，超重組晚發PE風險顯著升高(比值比1.90，95%可信區間1.19～2.10，P<0.05)，肥胖組早發、晚發PE風險均顯著升高(比值比2.33、4.70，95%可信區間1.19～5.56、3.05～6.48，P<0.05)。這提示，超重/肥胖狀態均可導致晚發PE風險升高，且肥胖人群出現晚發PE風險更高。一項針對單胎妊娠PE產婦的回顧性研究證實，妊娠前體質量指數與晚發PE間存在更為密切關系[11]。近年來，我國肥胖發生率顯著升高，成年女性超重、肥胖發生率已分別接近23%、6%[12]。本研究結果顯示，妊娠前肥胖狀態為晚發PE的獨立危險因素(P<0.05)。這提示，體質量管理時機前移對于降低產婦PE發生率具有重要意義。既往研究證實，PE出現后可嚴重影響胎盤血供及胎兒正常生長發育，增加生長受限和低出生體質量發生風險；但對于肥胖因素是否會對PE產婦新生兒出生體質量產生影響涉及較少[13-16]。有研究顯示，小于胎齡兒出現可能與胎盤源性PE發生有關，與妊娠前肥胖密切相關的晚發PE對于胎兒生長影響相對較小，大于胎齡兒比例更高[17-18]。筆者認為，對于妊娠前超重特別是肥胖產婦，應注意防范晚發PE、大于胎齡兒及巨大兒出現。

綜上所述，妊娠前超重/肥胖產婦更易發生PE，特別是晚發PE。應加強產婦妊娠前體質量控制及血壓管理，最大限度降低PE發生風險。