妊娠高血壓綜合征患者同型半胱氨酸、D-二聚體及C反應蛋白水平影響分析

莊丑菊 趙立悅 湯曉麗

（南方醫科大學附屬中山市博愛醫院檢驗科 廣東中山528400）

妊娠高血壓綜合征（Pregnancy-Induced Hypertension,PIH）是臨床產科常見并發癥之一，發病率和死亡率均較高，是患者分娩不良結局發生率較高的主要影響因素之一[1]。多在妊娠20周后出現高血壓、蛋白尿和水腫等癥狀，并出現全身小血管痙攣、動脈壓升高、有效血容量減少等病理性反應，若不及時采取降壓、解痙措施改善患者病癥，將對母嬰健康安全構成極大威脅[2~3]。因此，臨床強調需重視患者產前檢測，明確病情做好不良妊娠的防控工作，為提高母嬰分娩安全提供科學依據[3]。目前，臨床指出PIH患者發病機制復雜，其中血管內皮損傷、免疫失衡是病發時出現的病理改變現象。基于此，本研究將我院收治的PIH患者作為研究對象，通過觀察其同型半胱氨酸（Hcy）、D-二聚體（D-Dimer）及C反應蛋白（CRP）等指標變化，分析指標對其病情的預測價值。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年1月~2020年12月我院收治的401例PIH患者納入觀察組，并選取同等例數健康產檢孕婦作為對照組。觀察組年齡20~35歲，平均年齡（26.45±1.33）歲；孕周22~38周，平均孕周（30.25±2.64）周；初產婦205例，經產婦196例。對照組年齡21~35歲，平均年齡（26.15±1.62）歲；孕周21~37周，平均孕周（30.63±1.85）周；初產婦199例，經產婦202例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），有可對比性。所選PIH患者結合其子癇前期嚴重程度進行小組劃分，子癇前期輕度組有186例，子癇前期重度組有215例。其中子癇前期輕度組符合以下標準：血壓（BP）≥140/90 mm Hg；孕20周出現病癥；24 h尿蛋白≥300 mg/24 h。子癇前期重度組符合以下標準：BP≥160/110 mm Hg、24 h尿蛋白≥5.0 g/24 h；血肌酐＞106 μmol/L，血小板＜100×109/L；血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）或天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）顯著提高；患者自述存在持續性頭痛或視覺障礙問題，且上腹長時間不適。

1.2 檢測方法 在受檢者空腹狀態下，抽取3~4 ml靜脈血靜置30 min，以3 000 r/min進行離心操作，10 min取300 μL上層血清，采用AU5800全自動生化分析儀測定受檢者血清Hcy（正常范圍0~15 μmol/L）、CRP指標（正常范圍0~10 mg/L），其中Hcy采用循環酶法進行檢測，CRP采用膠乳免疫比濁法進行檢測，并做好指標記錄。同樣在受檢者空腹狀態下，抽取1.8 ml靜脈血，與0.109 mmol/L枸櫞酸鈉抗凝劑混勻后，形成0.2 ml抗凝劑，在室溫條件下以3 000 r/min進行離心操作，10 min后分離出檢測血漿，在1 h內，采用希森美康全自動凝血分析儀cs5100，檢測出D-D指標（正常范圍在0~0.5 μg/ml）。控制好室內質量，避免標本檢測所得指標出現誤差，并有專人嚴格按照試劑盒說明書完成操作。

1.3 觀察指標 比較兩組受檢者Hcy、D-D、CRP指標。

1.4 統計學分析 數據處理采用SPSS13.0統計學軟件，計量資料采用t檢驗，以（±s）表示；計數資料采用χ2檢驗，以%表示，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者Hcy、D-D、CPR指標變化比較觀察組Hcy、D-D、CRP指標顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組受檢者Hcy、D-D、CPR指標變化比較（±s）

表1 兩組受檢者Hcy、D-D、CPR指標變化比較（±s）

?

2.2 子癇輕度前期組及子癇重度前期組Hcy、D-D、CPR指標變化比較 子癇重度前期組患者Hcy、D-D、CRP水平高于子癇輕度前期組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 子癇輕度前期組及重度子癇前期組Hcy、D-D、CPR指標變化比較（±s）

表2 子癇輕度前期組及重度子癇前期組Hcy、D-D、CPR指標變化比較（±s）

?

3 討論

PIH為孕產婦常見嚴重并發癥之一，臨床上多以高血壓、蛋白尿和水腫等癥狀為主要表現，是提高孕產婦和圍產兒患病及死亡等不良事件發生風險的主要原因之一[4]。目前，臨床多以降壓、解痙為主要治療方案，選擇拉貝洛爾、硝苯地平、硫酸鎂等藥物預防子癇等并發癥發生，提高分娩安全。此外，臨床表明有效評估患者病情，進而預測其不良妊娠風險來實施對癥處理，對強化患者治療效果有積極影響[5]。基于此，本研究針對PIH患者，通過分析其Hcy、CRP及D-D等指標與健康孕產婦的變化差異，結果顯示觀察組Hcy、D-D、CRP指標顯著高于對照組，子癇重度前期組指標顯著高于子癇輕度前期組（P＜0.05），表明此類指標與患者預后及病情嚴重程度存在相關性。

Hcy作為經甲硫氨酸代謝后的產物，經蛋氨酸去甲基后所形成的一種氨基酸，人體正常情況下血漿Hcy含量通常處于較低水平，Hcy在代謝時出現酶缺陷和（或）缺乏葉酸及B族維生素時，會增加血漿濃度而提高Hcy含量，并經血液活動進入細胞內部[6]。而PIH患者病發時，其內皮細胞的內分泌功能異常問題會增加血管收縮因子合成，同時減少血管舒張因子，加快血管收縮速率，導致血管內皮細胞損傷問題加劇，并打破氧化還原系統平衡，谷胱甘肽過氧化物酶水平下降，血漿Hcy就會顯著上升。有報道指出，大部分妊娠晚期孕產婦在確診PIH時，血管內皮損傷問題已經造成，因此，PIH患者妊娠中期即可建議其進行Hcy檢測，評估病情并做好對癥治療，避免病情所致的機體損傷問題加劇。

D-D作為一種特異性降解產物，是纖維蛋白單體通過與活化因子Ⅷ交聯后，再經纖溶酶水解而成，也是反映人體高凝狀態及繼發性纖溶亢進情況的標志物之一。一氧化氮（NO）對纖溶酶原活化抑制劑的表達有抑制效果，PIH患者通常合并有血栓問題。究其原因，一方面患者受病情影響會減少內皮細胞NO產物釋放量，減弱內皮細胞介導抑制作用，促進血小板黏附和聚集，進而形成血栓[7]。另一方面，PIH會增強凝血因子Ⅷ和凝血因子Ⅴ活性，導致蛋白C活性降低，無法促進纖溶酶原活性劑與內皮細胞有效結合，也是形成血栓的影響因素之一。隨著患者產程的推進，病情持續發展會逐漸增多其體內微量血栓含量，致使凝血、纖溶系統出現失衡問題，進而加劇繼發性纖溶亢進問題，并提高其血漿D-D水平[8]。有研究指出，D-D還可用于子癇患者病情評估，了解機體高凝狀況，患者血栓水平與其病情程度呈正相關，當患者機體處于高凝狀態，其產后需做好抗凝準備，酌情采取抗凝治療來預防患者形成下肢深靜脈血栓，對降低其血栓栓塞并發癥發生風險有積極影響。

CRP作為一種急性時相反應蛋白，靈敏度較高，通常用于評估機體炎癥反應，也可作為許多疾病的早期診斷、鑒別診斷和評價療效的非特異性指標[9]。PIH患者血液中含有大量來自組織的滋養葉細胞，它們能與抗體形成一種免疫復合物。而CRP會與此類物質中的免疫球蛋Fc段受體進行結合，之后利用經典途徑來促進補體系統活躍，進而引發炎癥反應，損傷血管內皮細胞。此外，還有相關報道指出，中、重度先兆子癇孕婦CRP水平較健康孕婦高。原因主要是受平均動脈壓影響，對先兆子癇嚴重程度能起到良好預測作用[10]。因此，本研究結果可見，PIH患者CRP水平隨著病情的發展而趨向于指標遞增方向，可見妊娠中晚期通過監測CRP水平，能了解其先兆子癇病情和預測其預后，及時予以對癥處理。

綜上所述，聯合Hcy、D-D及CRP用于PIH檢測，可有效判斷其病情變化，保障母嬰分娩安全，值得推廣。