烏司他丁配合連續(xù)性血液凈化治療急性呼吸窘迫綜合征的臨床療效分析

王靜

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液凈化科 洛陽471003）

急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是一種常見臨床危重疾病，是由各種原因引起肺內(nèi)血管與組織間體液交換功能紊亂，導(dǎo)致肺血管通透性增加，血管外肺含水量增加，血流及通氣比例失調(diào)、肺水腫以及頑固性低氧血癥[1]。研究認為ARDS是由細胞因子和多種炎癥介質(zhì)間接介導(dǎo)引起的炎癥反應(yīng)性疾病，近些年臨床出現(xiàn)一些輔助治療，雖有一定療效，但病死率仍高達34%~58%[2~3]。本研究分析烏司他丁配合連續(xù)性血液凈化治療急性呼吸窘迫綜合征的臨床療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年8月~2019年2月于我院接受治療的急性呼吸窘迫綜合征患者84例，隨機分為觀察組和對照組，各42例。觀察組男26例，女16例；年齡23~70歲，平均年齡（43.67±6.24）歲；急性生理學(xué)及慢性健康狀況Ⅱ（APACHEⅡ）評分（19.94±6.21）分。對照組男25例，女17例；年齡24~71歲，平均年齡（42.78±6.13）歲；APACHEⅡ評分（20.34±5.76）分。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合由歐美ADRS聯(lián)席會議確定的ARDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；起病時間≤24 h；意識清醒并同意參與本研究；患者及其家屬知情同意，且簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期女性；合并惡性腫瘤者；合并肝、腎等臟器功能障礙者；對本研究藥物存在過敏反應(yīng)或其他禁忌證者。

1.3 治療方法 兩組入院后均給予常規(guī)治療，包括抗感染、呼吸支持、維持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持等。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組給予連續(xù)性血液凈化（CBP）治療，采用Seldinger法設(shè)置血管通路，穿刺股靜脈或頸內(nèi)靜脈留置雙腔導(dǎo)管，控制前置換液和后置換液流速在1.5 L/h，控制血流速度在150~200 ml/min，無出血傾向患者采用低分子肝素鈣注射液（國藥準(zhǔn)字H20060190）進行抗凝處理，根據(jù)患者血凝指標(biāo)調(diào)節(jié)用量。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用烏司他丁注射液（國藥準(zhǔn)字H20040506），40萬U與50 ml生理鹽水，靜脈滴注，3次/d。兩組均治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）對比兩組臨床相關(guān)指標(biāo)，包括治療7 d后APACHEⅡ評分、機械通氣時間和住院時間。APACHEⅡ評分包括慢性健康評分、急性生理評分以及年齡評分，總分71分，分?jǐn)?shù)越低表明患者健康狀況越好。（2）對比兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平，治療前、治療7 d后取清晨空腹抽取靜脈血，分離血清檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-10（IL-10）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，以配對樣本t檢驗組內(nèi)數(shù)據(jù)，以非獨立樣本t檢驗組間數(shù)據(jù)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較 與對照組相比，觀察組APACHEⅡ評分較低，機械通氣時間及住院時間均較短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

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2.2兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組炎癥介質(zhì)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對照組相比，觀察組TNF-α與IL-6水平較低，IL-10水平較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（ng/ml，±s）

表2 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（ng/ml，±s）

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3 討論

ARDS病情兇險，預(yù)后較差，晚期常合并多臟器功能障礙綜合征（MODS），有效的治療可以改善ARDS患者預(yù)后。ARDS發(fā)病過程為細胞因子形成炎癥反應(yīng)的放大過程，炎性細胞被激活，大量炎癥介質(zhì)被釋放并作用于肺泡上皮細胞以及肺血管內(nèi)皮細胞，造成損傷，肺泡表面活性物質(zhì)減少并且肺血管通透性增加，在發(fā)病過程中起重要作用[5~6]。

TNF-α是一種促炎癥介質(zhì)，主要由單核巨噬細胞分泌，研究普遍認為其在ARDS炎癥反應(yīng)中起到啟動作用，促進中性粒細胞吞噬，并且可幫助其他促炎因子和抑制抗炎因子分泌增加，具有協(xié)同促炎效應(yīng)，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用；IL-6是一種由成纖維細胞、T淋巴細胞及單核吞噬細胞合成和分泌的炎癥介質(zhì)，具有誘導(dǎo)天然免疫反應(yīng)的作用，可促進T淋巴細胞集聚、激活及分化，可增加生物功能；IL-10是一種抗炎因子，由多種組織及細胞產(chǎn)生，具有抑制中性粒細胞及單核巨噬細胞分泌的作用[7]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組TNF-α、IL-6水平較低，IL-10水平較高，APACHEⅡ評分較低，機械通氣時間及住院時間均較短，表明烏司他丁配合CBP較單獨使用CBP治療，能顯著改善急性呼吸窘迫綜合征患者炎癥介質(zhì)水平，降低APACHEⅡ評分，減少機械通氣及住院時間，減輕患者經(jīng)濟負擔(dān)。CBP主要應(yīng)用于多種危重患者治療，是一種新型血液凈化方式，ARDS患者早期通過CBP治療，可及時清除炎癥介質(zhì)，抑制肺血管通透性增加，減少肺血管外肺液，改善肺間質(zhì)和肺泡水腫，CBP誘導(dǎo)的低溫可降低CO2生成量，從而增加氣體交換和氧供，提高救治成功率[8]。烏司他丁是一種糖蛋白，由肝臟分泌，具有抑制多種蛋白水解酶活性的效果，同時可以穩(wěn)定溶酶體膜、減少炎癥介質(zhì)釋放，從而穩(wěn)定細胞膜各種酶活性，加速去除氧自由基，平衡細胞內(nèi)外離子紊亂，減輕機體組織器官受到蛋白酶和其他炎癥遞質(zhì)造成的損害，降低內(nèi)皮細胞通透性，調(diào)節(jié)微循環(huán)障礙，改善微循環(huán)[9~10]。CBP聯(lián)合烏司他丁治療急性呼吸窘迫綜合征，可有效改善血管內(nèi)皮通透性，幫助患者減輕炎癥造成的損傷。

綜上所述，烏司他丁配合CBP治療，有助于急性呼吸窘迫綜合征患者縮短機械通氣時間和住院時間，改善炎癥介質(zhì)水平和健康狀況，臨床治療效果較好。