糖皮質激素聯合抗結核治療結核性腦膜炎的臨床研究

賀時磊

（河南省濮陽市中醫醫院神經內科 濮陽457000）

結核性腦膜炎（Tuberculous Meningitis,TBM）為臨床常見中樞神經系統感染性疾病，約占神經系統結核的70%，起病隱匿，易發生誤診、漏診現象，疾病發展至中晚期，臨床多見頭痛、盜汗、發熱、頸項強直、惡心嘔吐、認知力減退、意識障礙等癥狀，預后較差，且病死率較高[1]。臨床常聯合采用2~4種抗結核藥物治療TBM，以改善患者臨床癥狀，但部分患者治療效果欠理想。糖皮質激素具有抗炎、抗過敏、抗休克等作用，能減輕TBM患者腦水腫，降低患者病死率[2]。本研究擬從腦脊液細胞學指標變化、臨床療效等方面入手，探討糖皮質激素聯合抗結核藥物在TBM治療中的應用價值。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月~2019年3月我院收治的78例TBM患者，根據治療方案不同分為常規組和研究組，各39例。常規組女23例，男16例；年齡24~68歲，平均（45.79±8.30）歲。研究組女18例，男21例；年齡26~70歲，平均（46.57±8.26）歲。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準

1.2.1 納入標準（1）經影像學檢查、結核桿菌培養等檢查確診結核性腦膜炎；（2）未合并其他嚴重器質性疾病；（3）知情本研究并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準（1）伴有精神系統疾病，不配合本研究者；（2）伴有凝血功能障礙者；（3）伴有先天免疫缺陷者；（4）心功能嚴重不全者；（5）合并腦部腫瘤及其他惡性腫瘤者；（6）過敏體質者。

1.3 治療方法

1.3.1 常規組 采用四聯抗結核藥物治療，強化期：異煙肼片（國藥準字H42020195）0.60 g、利福平片（國藥準字H42020199）0.45 g、吡嗪酰胺片（國藥準字H15020260）1.50 g、鹽酸乙胺丁醇片（國藥準字H31021140）0.75 g，口服，1次/d，連續用藥2個月；鞏固期：異煙肼0.60 g+利福平0.60 g口服，1次/d，連續用藥4個月。

1.3.2 研究組 在上述基礎上采用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥準字H20143136）治療，甲潑尼龍500 mg+生理鹽水500 ml靜脈滴注，1次/d，沖擊治療7 d后減量至80 mg，并根據癥狀改善情況逐漸減量至20 mg/d，待癥狀完全消失、腦脊液恢復、病情穩定后改為甲潑尼龍片（國藥準字H20020224）8 mg/d口服治療，持續治療3個月。

1.4 觀察指標（1）療效。（2）臨床癥狀改善情況：退熱時間、意識恢復時間。（3）治療前、治療3個月后腦脊液細胞學指標（蛋白質、氯化物），采集患者腦脊液5 ml，采用潘氏實驗、硝酸汞滴定法檢測腦脊液中蛋白質、氯化物含量。（4）不良反應發生情況，包括肝功能異常、消化道出血、關節疼痛、腹瀉。

1.5 療效評估標準 顯效：腦脊液檢查正常，發熱、頭痛、噴射性嘔吐等癥狀消失，無后遺癥；好轉：臨床癥狀有所改善，腦脊液檢查輕度異常，無后遺癥發生；無效：未達上述標準。好轉率、顯效率之和為總有效率。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料（臨床癥狀改善情況、腦脊液指標等）以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料（療效、不良反應發生率等）以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 研究組治療總有效率94.87%高于常規組的79.49%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀改善情況比較 研究組退熱時間、意識恢復時間均短于常規組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較（d，±s）

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較（d，±s）

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2.3 兩組腦脊液細胞學指標比較 治療前，兩組蛋白質、氯化物含量比較無顯著差異（P＞0.05）；治療3個月后，研究組蛋白質含量低于常規組，氯化物含量高于常規組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腦脊液細胞學指標比較（±s）

表3 兩組腦脊液細胞學指標比較（±s）

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2.4 兩組不良反應發生情況比較 常規組不良反應發生率12.82%與研究組的7.69%比較無顯著差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

TBM患者經影像學檢查可見腦內炎性滲出液、結核灶或結合瘤樣改變，其發生、發展、預后與結核分枝桿菌致病力、數量及宿主細胞免疫功能密切相關，若未及時給予有效治療，可引起肢體癱瘓、腦積水、顱腦神經損害等多種并發癥[3]。此外，機體受結核桿菌影響發生細胞免疫反應，導致遲發超敏反應、毒性反應，引起患者死亡率增加。因此臨床應采取科學合理的治療方案，以減輕患者炎癥反應，降低病死率。

四聯抗結核藥物治療為臨床治療TBM的常用方案，其中異煙肼可阻礙結核桿菌DNA合成，吡嗪酰胺殺菌作用較強，利福平可殺滅細胞內外結核桿菌，乙胺丁醇能抑制結核桿菌生長，四種藥物聯合應用可顯著改善患者病情[4]。相關研究表明，TBM患者機體敏感性下降、免疫力下降或合并其他慢性疾病時，對結核藥物臨床作用的發揮具有一定影響[5~6]。因此在抗結核藥物治療的同時采用糖皮質激素輔助治療，有望提高疾病治療效果。甲潑尼龍為中效糖皮質激素，具有良好抗病毒、抗炎、免疫抑制的作用，有助于腦膜炎癥吸收、消散，抑制毛細血管內皮、纖維結締組織增生，防止腦脊液循環阻塞，同時改善患者中毒癥狀，促進昏迷患者意識恢復[7]。本研究數據可知，與對照組相比，研究組治療總有效率明顯提升，退熱時間、意識恢復時間明顯縮短，說明糖皮質激素聯合抗結核治療應用于TBM患者療效確切，可改善患者臨床癥狀。相關研究指出，TBM發生時機體血腦屏障受損，通透性改變，大分子蛋白質經血腦屏障進入腦脊液，可造成腦脊液中蛋白質含量升高，氯化物含量下降，二者可用于反映血腦屏障受損程度[8]。本研究發現，治療3個月后，與常規組相比，研究組腦脊液蛋白質含量降低，氯化物含量升高，表明糖皮質激素聯合抗結核治療TBM，可促進機體血腦屏障損傷修復。此外，兩組不良反應發生率比較無顯著差異（P＞0.05），說明聯合用藥方案安全可靠。

綜上所述，糖皮質激素聯合抗結核治療TBM療效確切，可在改善患者臨床癥狀的同時，促進機體血腦屏障損傷修復，且安全性良好。