川芎嗪聯合rTMS治療外傷性截癱的效果及對神經電生理和骨代謝的影響

池紅萬

（河南省鄭州市骨科醫院康復醫學科 鄭州450052）

外傷性截癱也稱外傷性脊髓損傷，多因脊柱外部壓力，致脊髓損傷部位以下肢體癱瘓，損傷程度與暴力大小呈正比。根據脊髓損傷程度及損傷部位可分為完全截癱、不完全截癱、胸椎損傷、頸椎損傷、腰椎損傷、混合損傷，臨床多表現為感覺障礙、反射亢進、腸道蠕動緩慢等，給患者及其家庭帶來沉重的負擔[1]。外傷性截癱前期治療多采用手術及藥物輔助治療，能夠有效防止病情惡化，后期多以神經功能、感覺功能恢復為主。本研究分析外傷性截癱患者給予川芎嗪聯合重復經顱磁刺激（rTMS）治療對神經電生理、骨代謝的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月~2020年6月就診于我院康復醫學科的117例外傷性截癱患者作為研究對象，以抽簽法隨機分為對照組58例和觀察組59例。觀察組男36例，女23例；年齡26~69歲，平均（46.38±6.82）歲；完全截癱34例，不完全截癱25例；胸椎損傷12例，頸椎損傷14例，腰椎損傷15例，混合損傷18例。對照組男34例，女24例；年齡27~68歲，平均（47.58±7.31）歲；完全截癱31例，不完全截癱27例；胸椎損傷14例，頸椎損傷13例，腰椎損傷14例，混合損傷17例。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入組標準 納入標準：符合脊髓損傷診斷標準[2]；患者及家屬均同意。排除標準：對川芎嗪過敏患者；妊娠期及哺乳期女性；伴嚴重免疫、心、肺等功能異常患者；患精神病等難以配合治療患者；難以耐受治療患者；遺傳等非外傷因素造成截癱患者。

1.3 治療方法 對照組患者給予低頻脈沖電磁場治療及rTMS。低頻脈沖電磁場：采用新一代ZH-21型骨質疏松治療儀（重慶奧特思醫療設備有限公司），取仰臥位，選用自動掃描模式，對脊髓損傷部位及損傷以下部位進行脈沖治療。脈沖磁場強度2 mT，頻率15 Hz。5次/周，30 min/次。rTMS：采用經顱磁刺激治療儀（河南省昊德康醫療器械有限責任公司），患者仰臥位，選用圓形線圈，線圈中心置于Cz位置且與頭皮相切，靜息運動閾值80%，頻率10 Hz，共1 500脈沖，每組15個，兩組間隔3 s，時間1.5 s。1次/d，7 min/次，5次/周。觀察組在對照組基礎上給予鹽酸川芎嗪注射液（國藥準字H20055479）80 mg+400 ml氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續治療2周。

1.4 觀察指標 （1）神經電生理指標：于治療前后采用神經電生理參數檢測儀（上海諾誠電氣有限公司）測定運動誘發電位（MEP）以及靜息運動閾值（RMT）水平。（2）骨代謝指標：于治療前后采集患者空腹靜脈血8 ml，以電化學發光法檢測骨鈣素（BGP）、堿性磷酸酶（ALP）、Ⅰ型膠原羧基端前肽（PICP）、25-羥基維生素D[25-（OH）D]水平。

1.5 統計學分析 數據以SPSS17.0統計軟件進行處理，神經電生理指標、骨代謝指標等計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；截癱類型等計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組神經電生理指標對比 治療前兩組患者RMT、MEP水平比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后觀察組患者RMT水平低于對照組，MEP水平高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組神經電生理指標對比（±s）

表1 兩組神經電生理指標對比（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

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2.2 兩組骨代謝指標對比 治療前兩組患者BGP、ALP、ALP、PICP、25-（OH）D水平比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者25-（OH）D水平比較無明顯差異（P＞0.05），但觀察組PICP、BGP、ALP、ALP水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組骨代謝指標對比（±s）

表2 兩組骨代謝指標對比（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

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3 討論

外傷性截癱多因外傷所致脊髓供血損傷、供血障礙，臨床主要表現為反射異常、感覺障礙、自主神經功能障礙等。現臨床多采用減壓手術解除壓迫，恢復脊柱序列及穩定性，能夠有效減輕患者脊髓損傷程度，增強患者運動能力[3]。但術后患者易出現神經功能異常，故尋找安全、高效的治療方案對改善患者術后神經異常具有重要意義。rTMS作為一種神經生理治療技術，具有安全性高、無創等優點，能夠刺激中樞神經組織，改善神經功能受損情況[4~5]。川芎嗪作為中藥川芎的生物堿，有抑制血小板聚集、擴張血管等作用。

MEP是一種無創檢測運動神經功能的一種方式，能夠反映運動神經皮質至肌肉傳導通路的完整性；RMT在臨床上主要用于評價皮質束的興奮性，脊髓損傷RMT將升高。本研究結果顯示，治療后觀察組患者RMT、MEP指標改善情況明顯優于對照組，說明川芎嗪聯合rTMS能有效增強外傷性截癱患者神經功能。rTMS通過對皮質運動區重復刺激的累積效應，對皮質脊髓束向損傷平面及以下發出神經沖動，進而提高神經元的軸漿運輸，促使受損脊髓生長，一定程度上誘導神經遞質分泌，增強患者神經功能。但rTMS缺乏對神經細胞產生保護作用。川芎嗪能夠增加膠質原纖維酸性蛋白的表達，增強星形膠質細胞的活性，提高星形膠質細胞完整性，間接修復和保護神經細胞，提高患者神經功能。

BGP是一種維生素K依賴性鈣結合蛋白，在調節骨鈣代謝中起重要作用；ALP是廣泛分布于機體的一種酶，臨床上常作為骨骼疾病診斷的重要依據；PICPI是骨組織中唯一的膠原，是反映成骨細胞活動和骨形成的特異性指標[6]。本研究結果顯示，治療后兩組25-（OH）D水平比較無明顯差異，但觀察組患者BGP、ALP、PICPI等骨代謝指標改善水平明顯優于對照組，說明川芎嗪聯合rTMS能有效提高外傷性截癱患者骨代謝。低頻脈沖電磁場能夠直接對骨細胞進行刺激，促使骨細胞增殖，誘導破骨細胞凋亡，有效提高骨代謝。此外低頻脈沖電磁場能夠調節電壓依賴性鈣離子通道，加速鈣沉積，間接改善骨代謝[7]。但低頻脈沖電磁對受損脊髓血液流動效果不明顯。川芎嗪主要由2，3，5，6-四甲基吡嗪構成，對鈣通道有阻滯作用，能夠促使受損脊髓重建血運，增強血流灌注，改善受損脊髓的局部微循環，有效促進脊髓恢復，改善骨代謝[8]。

綜上所述，川芎嗪聯合rTMS能夠提高外傷性截癱患者神經功能，改善骨代謝。但本研究還存在納入樣本較少、研究周期較短等問題，研究結果有一定局限性，有待后期大數據研究證實。