依折麥布聯合阿托伐汀鈣對2型糖尿病合并冠心病降脂效果及預后的影響

張銀芬 張文榮

（廈門大學附屬第一醫院思明院區 福建廈門361000）

2型糖尿病在臨床較為常見，以血糖異常升高為特征。若不及時治療，患者長期處于高血糖狀態下可引起脂質代謝紊亂，導致體內血流動力學改變，加速動脈粥樣硬化斑塊形成，增加冠心病發生風險[1~2]。監測血脂水平對2型糖尿病合并冠心病患者有重要作用，臨床多在常規治療基礎上強化降脂治療，以預防急性冠脈事件發生。阿托伐他汀鈣為降脂代表藥物，可減少體內膽固醇合成，加快低密度脂蛋白（LDL-C）清除，以促進血脂水平下降，且該藥具有穩定斑塊作用，利于增強冠心病控制效果[3]。但單藥作用效果有限，部分患者血脂復常緩慢。依折麥布屬于膽固醇吸收抑制劑，可直接抑制腸道吸收膽固醇，對于降脂治療具有重要意義[4]。鑒于此，本研究分析2型糖尿病合并冠心病患者予以依折麥布聯合阿托伐他汀鈣治療的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月~2020年1月廈門大學附屬第一醫院思明院區內科收治的98例2型糖尿病合并冠心病患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組49例。對照組男26例，女23例；年齡42~68歲，平均年齡（56.86±4.36）歲；體質量指數（BMI）21~29 kg/m2，平均BMI（24.65±1.72）kg/m2；2型糖尿病病程3~12年，平均病程（7.89±1.13）年；合并高血壓30例。觀察組男29例，女20例；年齡42~70歲，平均年齡（56.88±4.39）歲；BMI 21~29 kg/m2，平均BMI（24.69±1.75）kg/m2；2型糖尿病病程3~13年，平均病程（7.95±1.16）年；合并高血壓32例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準 納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中2型糖尿病診斷標準；冠心病診斷標準為經冠狀動脈造影檢查示冠狀動脈血管直徑狹窄＞50%；精神狀態正常；患者及家屬知情同意。排除標準：近3個月使用過降脂藥物；肝、腎功能衰竭；存在感染性疾病；對本研究用藥過敏。

1.3 治療方法 兩組均接受降糖、抗血小板、擴張血管等2型糖尿病和冠心病常規治療。對照組予以阿托伐他汀鈣片（國藥準字H20133127）治療，口服20 mg/次，1次/d。觀察組加用依折麥布片（注冊證號H20160181）治療，口服10 mg/次，1次/d。兩組持續用藥3個月。

1.4 觀察指標 治療前及治療3個月后評價療效。（1）血脂水平：采集兩組5 ml空腹血，離心處理后，采用全自動分析儀檢測三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、總膽固醇（TC）及高密度脂蛋白HDL-C）變化。（2）血糖水平：采集兩組5 ml空腹血，離心處理后，以血糖分析儀測定兩組空腹血糖（FPG）水平、糖化血紅蛋白（HbA1c）。（3）心功能：以心臟彩超測定兩組左室射血分數（LVEF）變化。（4）不良心血管事件：隨訪1年，記錄兩組再發心絞痛、急性心肌梗死、心律失常等發生情況。（5）不良反應：肝功能異常、橫紋肌溶解、骨骼肌痛。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件分析數據，計數資料以%表示，用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，用t檢驗；P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血脂水平對比 觀察組治療后血脂水平優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血脂水平對比（mmol/L，±s）

表1 兩組血脂水平對比（mmol/L，±s）

?

2.2 兩組血糖水平及心功能對比 治療前，兩組血糖水平及心功能對比，無明顯差異（P＞0.05）；觀察組治療后FPG、HbA1c較對照組低，LVEF較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血糖水平及心功能對比（±s）

表2 兩組血糖水平及心功能對比（±s）

?

2.3 兩組不良心血管事件對比 觀察組不良心血管事件較對照組少，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良心血管事件對比[例（%）]

2.4 兩組不良反應對比 對照組出現肝功能異常1例，骨骼肌痛1例，不良反應發生率為4.08%；觀察組出現肝功能異常2例，骨骼肌痛1例，橫紋肌溶解1例，不良反應發生率為8.16%。兩組不良反應組間相比，差異無統計學意義（χ2=0.178，P=0.399）。

3 討論

胰島素分泌不足為2型糖尿病重要病理生理基礎，不僅會引起血糖水平升高，還可導致脂肪大量分解進入肝臟，再經肝臟分解為膽固醇等，久之則引起脂代謝紊亂[6]。而糖脂代謝紊亂會損害血管內皮組織，加速動脈粥樣硬化斑塊形成，引發冠心病。2型糖尿病合并冠心病患者病情較重，若不能有效控制糖脂代謝，惡性心血管事件發生風險較高。

阿托伐他汀為強效降脂藥物，可抑制肝臟3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶活性，阻止肝臟合成膽固醇，從而降低體內膽固醇含量，并可增加LDL受體數量，促進LDL-C清除，以糾正脂代謝異常，減輕血脂異常對疾病控制的影響[7~8]。阿托伐他汀還具有穩定斑塊、抗炎、保護血管內皮等多種作用，有助于阻止冠心病進展，穩定患者病情。但對于2型糖尿病合并冠心病患者而言，單一用藥降脂效果欠佳，仍有部分患者血脂未能恢復正常。本研究中觀察組治療后TG、LDL-C、TC、FPG、HbA1c低于對照組，HDL-C、LVEF高于對照組，不良心血管事件少，兩組不良反應相比無差異，表明依折麥布聯合阿托伐他汀鈣可快速糾正2型糖尿病合并冠心病患者糖脂代謝紊亂，減輕心功能損害，降低不良心血管事件發生風險，且不良反應少。分析原因為，依折麥布屬于新一代降脂藥物，作用靶點較為特殊，可通過選擇性抑制小腸膽固醇轉移蛋白活性，從而阻斷腸道對膽固醇吸收，以減少體內膽固醇含量及肝臟膽固醇貯存量[9~10]。而肝臟膽固醇含量減少后，可增加LDL受體合成，提高LDL代謝速度，進而降低血清LDL-C水平。依折麥布與阿托伐他汀鈣聯用后可優勢互補，通過抑制膽固醇合成及阻止膽固醇吸收雙重作用，進一步增強降脂效果，促使血脂代謝恢復正常，穩定動脈粥樣硬化斑塊，減少高血脂引發的多種心血管不良事件，改善患者預后。

綜上所述，依折麥布聯合阿托伐他汀鈣可降低2型糖尿病合并冠心病患者血脂、血糖水平，減輕糖脂代謝紊亂對疾病的影響，加快心功能恢復，降低不良心血管事件風險，且安全性高。