溫腎健脾方治療脾腎陽虛腹瀉型腸易激綜合征的臨床療效

都業馨

（吉林省中醫藥科學院第一臨床醫院脾胃病科，吉林 長春 130021）

腹瀉型腸易激綜合征（diarrheal irritable bowel syndrome，IBS-D）是常見的消化系統疾病，疾病的典型表現主要為腹瀉、失眠等，且易反復發作，嚴重影響患者正常工作和學習，降低患者的生活質量。IBS-D病因多種多樣且病機復雜，常規西醫治療多應用解痙劑、止瀉劑及抗抑郁劑等對癥治療，利福昔明是一種治療腸道感染的特效藥，作用強，抗菌譜廣，然而長期用藥患者易產生腹痛、腹瀉等不良反應，且遠期預后情況不佳[1]。中醫認為，IBS-D屬于“泄瀉”范疇，病機同外邪入侵、臟腑失調等諸多因素相關，而脾腎陽虛又是疾病的重要病理基礎，脾腎陽虛則無法溫煦脾陽，日久而發腹瀉。溫腎健脾方由補骨脂、黨參等藥材熬制而成，具有溫陽補脾、益腎養胃之功效，能夠通過調節機體脾胃臟腑功能，緩解消化系統疾病癥狀，不良反應較少，作為消化系統疾病常用治療方法，已取得了一定療效[2]。本研究目的在于探究溫腎健脾方對脾腎陽虛IBS-D患者血清干擾素-γ（INF-γ）、白細胞介素-4（IL-4）、輔助性T淋巴細胞1型/輔助性T淋巴細胞2型（Th1/Th2）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2020年10月于吉林省中醫藥科學院第一臨床醫院接受治療的80例脾腎陽虛IBS-D患者，依據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者中男性23例，女性17例；年齡22～63歲，平均（38.18±2.14）歲；病程1～5年，平均（2.65±0.46）年。觀察組患者中男性25例，女性15例；年齡20 ～ 62歲，平均（38.25±2.16）歲；病程1～5年，平均（2.62±0.46）年。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。診斷標準：西醫參照《中國腸易激綜合征專家共識意見（2015年，上海）》[3]中關于IBS-D的診斷標準；中醫參照《腸易激綜合征中西醫結合診療共識意見（2017年）》[4]中關于脾腎陽虛證的診斷標準。納入標準：均符合上述中西醫診斷標準者；對治療所選藥物耐受者；無腸道手術史或其他相關腸道疾病者等。排除標準：嚴重心、肝、腎等器質性疾病者；認知功能障礙者；妊娠期或哺乳期女性等。本研究已經院內醫學倫理委員會審核并批準，且患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者口服利福昔明片（沈陽同聯藥業有限公司，國藥準字H20040052，規格：0.2 g/片）治療，0.2 g/次，3次/d。觀察組患者在對照組的基礎上聯合中醫溫腎健脾方治療，組方如下：補骨脂、黨參各20 g，肉豆蔻、白術、郁金各15 g，吳茱萸、茯苓、山藥、五味子、生姜、大棗各10 g，諸藥加500 mL水煎至300 mL，150 mL/次，2次/d，兩組患者均持續治療2周。

1.3 觀察指標 ①治療后臨床效果。參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[5]對治療后的臨床效果進行評估，痊愈：療效指數＞95%，癥狀體征基本消失；顯效：療效指數70%～95%，大便恢復正常，便溏每日1次；有效：療效指數30%～69%，大便次數與性狀有好轉；無效：療效指數 ＜30%，癥狀無改善。療效指數=（治療前證候積分-?治療后證候積分）/治療前證候積分×100%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②治療前后中醫證候積分。參照《腸易激綜合征中西醫結合診療共識意見（2017年）》[4]評分，主癥（晨起腹痛即瀉、腹部冷痛、形寒肢冷）按無、輕、中、重分別對應0、2、4、6分；次癥（腰膝酸軟、不思飲食）對應0、1、2、3分，分值越低，代表癥狀改善越好。③治療前后血清INF-γ、IL-4水平及Th1/Th2水平。分別于兩組患者治療前后清晨空腹狀態下，抽取靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速離心5 min，分離血清，用酶聯免疫吸附法檢測血清INF-γ、IL-4水平，并計算Th1/Th2。④治療期間不良反應發生率。主要包括惡心嘔吐、腹痛等不良反應。

1.4 統計學方法 應用SPSS 20.0統計軟件分析數據，計數資料用[例(%)]表示，用χ2=0.000檢驗；計量資料用(±s)表示，用t檢驗。以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床效果 治療后，觀察組患者臨床總有效為95.00%，對照組患者臨床總有效率為77.50%，觀察組與對照組相比顯著升高，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[例(%)]

2.2 中醫證候積分 治療后兩組患者晨起腹痛即瀉、腹部冷痛、形寒肢冷、腰膝酸軟、不思飲食等各項中醫證候積分均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫證候積分比較(?±s, 分)

表2 兩組患者中醫證候積分比較(?±s, 分)

注：與治療前比較，*P ＜ 0.05。

組別 例數晨起腹痛即瀉 腹部冷痛 形寒肢冷 腰膝酸軟 不思飲食治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 4.06±0.42 1.88±0.35*4.05±0.44 1.87±0.34*4.23±0.42 1.91±0.36*1.84±0.41 1.26±0.16*2.04±0.24 1.31±0.16*觀察組 40 4.12±0.45 1.23±0.25*4.03±0.43 1.21±0.23*4.21±0.41 1.16±0.24*1.86±0.42 0.81±0.12*2.02±0.26 0.91±0.13*t值 0.616 9.558 0.206 10.169 0.216 10.963 0.216 14.230 0.357 12.271 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清INF-γ、IL-4及Th1/Th2水平 治療后兩組患者血清INF-γ、Th1/Th2水平與治療前相比均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；而血清IL-4水平顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表 3。

表3 兩組患者血清INF-γ、IL-4及Th1/Th2水平比較(?±s)

表3 兩組患者血清INF-γ、IL-4及Th1/Th2水平比較(?±s)

注：與治療前比較，*P ＜ 0.05。INF-γ：干擾素-γ；IL-4：白細胞介素-4；Th1/Th2：輔助性T淋巴細胞1型/輔助性T淋巴細胞2型。

組別 例數INF-γ(pg/mL) IL-4(pg/mL) Th1/Th2治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 33.14±3.51 28.12±3.16* 94.26±10.21 114.45±11.06* 0.36±0.05 0.25±0.04*觀察組 40 33.25±3.56 24.45±2.78* 94.45±10.15 131.12±12.26* 0.35±0.05 0.18±0.03*t值 0.139 5.515 0.083 6.385 0.894 8.854 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 不良反應 治療期間觀察組患者發生惡心嘔吐2例、腹痛1例，總發生率為7.50%（3/40)；對照組患者發生惡心嘔吐1例、腹痛1例，總發生率為5.00%（2/40）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義χ2= 0.000（χ2= 0.000，P＞ 0.05）。

3 討論

IBS-D病機尚不明確，多認為同腸道菌群紊亂、腸道動力異常及遺傳等相關。正常機體中，Th1、Th2相互制約，共同維持機體良好生理防御狀態，而IBS-D患者因體內Th1/Th2細胞因子表達失衡，而引起腸道穩定性降低。利福昔明是一種腸道抗生素，不易被胃腸吸收，可在腸道內維持較高濃度，用藥后顯著緩解腹部痙攣性疼痛癥狀，然而長期使用易產生依賴性與耐藥性，使療效降低。

中醫認為，腎陽屬陽氣之本，腎陽強則脾陽溫煦，脾健則水谷運化順暢，久瀉不愈、中氣漸虧，則引起脾失健運，腎陽虧虛，因此在對脾腎陽虛IBS-D患者的治療上應溫腎陽、健脾氣。溫腎健脾方中補骨脂具有溫腎壯陽、補脾健胃的功效；肉豆蔻行氣消食；吳茱萸止痛；黨參益氣補中；白術補益脾氣；茯苓滲濕止瀉；山藥健脾益氣；五味子止瀉止汗；生姜開胃健脾；郁金行氣解郁；大棗健脾和胃，諸藥聯用共奏益腎補陽、健脾和胃之功效[6]。本研究結果中，治療后觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組；各項中醫證候積分均顯著低于對照組；治療期間兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示溫腎健脾方治療脾腎陽虛IBS-D，可顯著提高患者臨床總有效率，同時有效改善患者臨床癥狀，且無明顯不良反應發生，安全性良好。

INF-γ是Th1細胞標志性細胞因子，具有免疫調節作用，其水平與脾腎陽虛IBS-D嚴重程度呈正相關；IL-4是一種重要的前炎性Th2細胞因子，主要由活化T細胞產生，對于B細胞、T細胞、肥大細胞等都有免疫調節作用，其水平在脾腎陽虛IBS-D發生時，異常降低。現代藥理學研究發現，五味子中的維生素C、脂肪油能夠增強機體對非特異性刺激的防御能力，提高機體免疫功能，提高免疫力；黨參提取物生物堿、多糖等能夠參與腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體（TRAIL）信號通路、腫瘤壞死因子（TNF）信號通路等炎癥反應通路，調節免疫反應，從而提高免疫力[7-8]。本研究結果中，治療后觀察組患者血清INF-γ、Th1/Th2水平均顯著低于對照組；血清IL-4水平均顯著高于對照組，提示溫腎健脾方治療脾腎陽虛IBS-D，能夠顯著改善患者血清INF-γ、IL-4水平，恢復Th1/Th2平衡，提高免疫力。

綜上，溫腎健脾方治療脾腎陽虛IBS-D，可顯著提高患者臨床總有效率，同時有效改善患者臨床癥狀，調節血清INF-γ、IL-4水平，恢復Th1/Th2平衡，提高免疫力，從而提高治療效果，且不增加不良反應的發生，值得進一步深入研究。