頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯用阿奇霉素治療社區獲得性肺炎的臨床研究

卜 瑞，程 鵬

（1.西北有色醫院藥劑科；2.西北有色醫院內科，陜西 西安 710054）

社區獲得性肺炎是由多種微生物，如病毒、細菌、衣原體及支原體等引起的感染性肺實質炎癥，其主要癥狀表現為呼吸困難、咳嗽、發熱、胸痛、咳痰等。社區獲得性肺炎常見的致病菌為革蘭氏病菌，其中革蘭氏陰性菌中的肺炎克雷伯桿菌、流感嗜血桿菌等致病菌在老年人群體中較為常見[1]。社區獲得性肺炎的治療原則以抗菌、抗感染為主，但老年人由于自身的身體機能嚴重下降，且常伴有多種并發癥，加上抗生素的廣泛應用，使得耐藥菌的感染逐漸增多，增加治療難度。阿奇霉素具有生物利用度高、半衰期長的特點，可迅速分布全身從而發揮藥效，但單用時療效欠佳[2]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種β-內酰胺酶抑制劑的復合抗生素，革蘭氏陰性菌對其敏感性較高，可應用于社區獲得性肺炎的治療[3]。本文旨在探討頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯用阿奇霉素對社區獲得性肺炎患者炎性因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2020年6月西北有色醫院收治的63例社區獲得性肺炎患者，按照隨機數字表法分為對照組（31例）和觀察組（32例）。對照組患者中男性15例，女性16例；年齡53～85歲，平均（69.56±11.15）歲；病程 2～8 d，平均（5.26±1.12） d。觀察組患者中男性16例，女性16例；年齡52～85歲，平均（69.48±11.41）歲；病程 1～8 d，平均（5.11±1.33） d。兩組患者一般資料（年齡、性別、病程）比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。診斷標準：符合《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》[4]中的相關標準者。納入標準：符合上述診斷標準者；入院前12～24 h內未使用抗生素藥物治療者；存在革蘭陰性菌感染高危因素超過2項者，例如營養不良、養老院居住、慢性酗酒者等。排除標準：肺血管炎者；合并肺結核、肺部腫瘤者；存在頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、阿奇霉素藥物禁忌證者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，患者對本研究知情同意。

1.2 方法 兩組患者均予以解痙、祛痰、鎮咳等常規對癥治療[5]。對照組患者在常規基礎治療上予以阿奇霉素注射液[江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H20020342，規格：5 mL∶0.5 g（按C38H72N2O12計）]治療，將5 mL阿奇霉素注射液混合500 mL 0.9%氯化鈉注射液進行靜脈滴注，1次/d，滴注5 d后改為阿奇霉素片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H10980218，規格：0.25 g/片）口服治療，0.5 g/次，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎上予以注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉[輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20020597，規格：1.5 g（C25H27N9O8S21.0 g與C8H11NO5S 0.5 g）]治療，使用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉1.5 g混合100 mL 0.9%的氯化鈉注射液行靜脈滴注，1次/12 h，兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標 ①治療后臨床療效，顯效：治療后患者咳嗽、發熱等臨床癥狀和體征消失，X線片顯示患者肺部陰影消失，實驗室指標白細胞計數（WBC）恢復正常；有效：治療后患者上述臨床癥狀和體征出現顯著改善，X線片顯示肺部陰影明顯縮小，WBC趨于正常；無效：治療后患者上述臨床癥狀和體征無變化，X線片顯示肺部陰影范圍擴大，WBC無變化[4]。總有效率=顯效率+有效率。②癥狀轉歸時間，記錄并比較兩組患者的咳嗽消失時間、肺部濕啰音消失時間、氣促停止時間、退熱時間及住院時間。③治療前后炎性因子，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速離心3 min，取血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清降鈣素原（PCT）、C-反應蛋白（CRP）水平，采用全自動血細胞分析儀檢測WBC水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 治療后觀察組患者的臨床治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 癥狀轉歸時間 觀察組患者咳嗽消失時間、肺部濕啰音消失時間、氣促停止時間、退熱時間及住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀轉歸時間比較(?±s, d)

表2 兩組患者癥狀轉歸時間比較(?±s, d)

組別 例數 咳嗽消失時間 肺部濕啰音消失時間 氣促停止時間 退熱時間 住院時間對照組 31 8.52±2.36 7.52±2.63 5.56±2.23 5.12±1.52 10.23±2.14觀察組 32 6.15±1.23 5.10±1.23 3.23±1.01 2.33±0.23 8.52±1.33 t值 5.021 4.702 5.370 10.265 3.822 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 炎性因子 治療后兩組患者WBC及血清PCT、CRP水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子指標比較(?±s)

表3 兩組患者炎性因子指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。WBC：白細胞計數；PCT：降鈣素原；CRP：C-反應蛋白。

組別 例數WBC(×109/L) PCT(ng/mL) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 31 14.52±1.33 11.23±1.52* 10.56±2.12 3.23±1.10* 50.33±2.10 32.23±2.55*觀察組 32 14.23±1.23 9.56±0.12* 10.98±2.52 1.23±0.36* 50.23±2.33 20.23±1.23*t值 0.899 6.197 0.715 9.762 0.179 23.908 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

社區獲得性肺炎是指一種在醫院外罹患的處于病原菌感染確切潛伏期和入院后潛伏期內發病的肺炎，由于中老年人年齡大、抵抗力下降且臟器功能出現減退，因此現已成為該病的常見發生人群[6]。阿奇霉素屬于典型的大環內酯類抗菌藥物，廣譜抗菌功效顯著，用藥后可有效與敏感微生物結合，合成干擾病原體蛋白質，從而殺滅病變微生物，但單用時對于革蘭社區獲得性肺炎患者具有耐藥現象[7]。

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是復合制劑，其中頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，可對肺炎球菌、革蘭陰性菌進行抑制，而舒巴坦是β-內酰胺酶抑制劑，可避免病原菌釋放的β-內酰胺酶降解頭孢哌酮，藥效顯著。林桂儀等[8]的研究顯示，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯合阿奇霉素可以提高社區獲得性肺炎患者的臨床療效，改善其炎性因子水平，促使其快速康復，且不增加不良反應，安全有效。本研究中，治療后觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，咳嗽、肺部濕啰音消失時間，氣促停止時間、退熱時間及住院時間均短于對照組，提示頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯合阿奇霉素可以有效縮短社區獲得性肺炎患者的癥狀轉歸時間，療效顯著。

研究證實，血清中高水平的CRP、PCT可促使獲得性肺炎病情發展，當患者受感染時可釋放大量的CRP，通過識別陰性菌表面的多糖類物質，激活補體系統，去除感染細胞中的脫氧核糖核酸或與受體結合，釋放炎性因子，激活免疫反應；PCT在機體受到細菌嚴重感染時通過Cale-1基因的轉錄而大量釋放；WBC為單位體積中外周血的白細胞總數，與機體內細菌感染程度呈正相關，血清CRP、PCT及WBC水平越高，感染越嚴重[9]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯合阿奇霉素不僅能夠有效殺滅患者機體中的病原菌，同時可緩解體內炎癥反應，促進社區獲得性肺炎患者病情緩解[10]。本研究中，治療后觀察組患者WBC及血清PCT、CRP水平均較對照組降低，提示頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯合阿奇霉素可以有效降低陰性菌高危因社區獲得性肺炎患者血清中的炎性因子水平，減少炎癥反應。

綜上，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯合阿奇霉素可以有效縮短社區獲得性肺炎患者的癥狀轉歸時間，降低炎性因子水平，療效顯著，值得臨床上應用與推廣。