血清免疫球蛋白在慢性乙型病毒性肝炎及肝硬化中的臨床檢驗價值

張 銳

（吉林省肝膽病醫院檢驗科，吉林 長春 130061）

慢性乙型病毒性肝炎簡稱乙肝，是由乙型肝炎病毒所致的以肝臟病變為主的一種傳染病，根據臨床癥狀表現，可將其分為急性乙肝與慢性乙肝，而慢性乙肝更為常見。當乙型肝炎病毒侵犯人體進入肝臟細胞后，可導致肝臟功能受損，從而誘發肝細胞的炎癥、壞死及纖維化。若慢性乙肝沒有得到及時有效的治療，將慢性化發展為肝硬化或肝癌，威脅患者的生命安全，因此需及時對慢性乙肝進行診斷與治療，控制病情進展，改善疾病預后。隨著有關慢性乙肝的臨床研究不斷增加，越來越多的學者認為，慢性乙肝患者體內免疫球蛋白水平的改變與肝功能受損有關，為此可對患者體內血清免疫球蛋白水平進行檢驗，從而判斷患者病情[1-2]。基于此，本研究旨在進一步探究血清免疫球蛋白在乙肝進展中的臨床檢驗價值，以便為臨床診治不同肝病患者提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析吉林省肝膽病醫院2018年1月至2020年12月收治的100例慢性乙肝和100例慢性乙肝肝硬化代償期患者的臨床資料，并根據疾病類型分為肝炎組（慢性乙肝）和肝硬化組（慢性乙肝肝硬化代償期）。其中肝炎組患者中男性49例，女性51例；年齡28～68歲，平均（62.89±4.25）歲；根據《慢性乙型肝炎診斷標準（2015年版）》[3]中的相關標準評估患者的肝功能損害程度，分為輕度組[丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和/或天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）≤正常3倍，膽紅素≤正常2倍，35例]、中度組（ALT和/或AST＞ 正常3倍，正常2倍 ＜ 膽紅素≤正常5倍，39例）及重度組（ALT 和 /或 AST＞ 正常 3 倍，膽紅素 ＞ 正常 5 倍，26 例）。肝硬化組中男性49例，女性51例；年齡27～69歲，平均（63.22±4.23）歲；抗病毒治療6個月后根據患者的肝功能指標和病毒檢查結果[4]分為改善組（ALT水平恢復正常，乙肝病毒脫氧核糖核酸轉陰，70例）和惡化組（未達改善標準，30例）。另選取同期100例健康體檢者的體檢資料作為健康組，其中男性48例，女性52例；年齡28～70歲，平均（63.25±4.28）歲。3組研究對象性別、年齡一般資料相比，差異無統計學意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。肝炎組和肝硬化組患者納入標準：符合《慢性乙型肝炎診斷標準（2015年版）》[3]中的相關診斷標準者，近期未使用過免疫調節劑或者抗生素者；經體格檢查、影像學及實驗室等檢查確診者等。排除標準：肝炎組排除肝硬化，肝硬化組排除失代償期肝硬化者；兩組患者均排除肝臟良惡性腫瘤、嚴重心腦腎病變者；妊娠期或哺乳期的女性患者；伴有血液系統疾病者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 3組研究對象均在入院時以及肝硬化組患者在抗病毒治療6個月后進行血清免疫球蛋白水平檢測，包括血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平，方法如下：采集研究對象禁食12 h后的晨起空腹靜脈血5 mL，確保采集的血液標本無菌，同時進行血清離心分離，轉速為3 000 r/min，離心時間為10 min，離心后獲取血清待檢，放置在-20 ℃冰箱中，檢驗儀器為全自動生化分析儀[羅氏診斷產品（上海）有限公司，型號：MODULAR DPP型]，檢測方法為免疫比濁法。

1.3 觀察指標 ①對比3組研究對象血清IgA、IgG、IgM水平。②對比輕度組、中度組及重度組慢性乙肝患者血清IgA、IgG、IgM水平。③對比好轉組和惡化組乙肝肝硬化代償期患者血清IgA、IgG、IgM水平。

1.4 統計學方法 數據分析使用SPSS 20.0統計軟件進行，計量資料以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析。以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組研究對象血清IgA、IgG、IgM水平 肝硬化組和肝炎組患者血清IgA、IgG、IgM水平均高于健康組，且肝硬化組高于肝炎組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 3組研究對象血清IgA、IgG、IgM指標水平比較(?±s, g/L)

表1 3組研究對象血清IgA、IgG、IgM指標水平比較(?±s, g/L)

注：與健康組比，*P ＜ 0.05；與肝炎組比，#P ＜ 0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M。

組別 例數 IgA IgG IgM健康組 100 1.89±0.38 ??8.28±1.82 2.09±0.38肝炎組 100 ??4.49±1.35* 14.49±3.39* ?3.89±0.91*肝硬化組 100 ?6.11±1.69*# ?21.59±4.19*# ??5.29±1.18*#F值 281.908 411.195 326.441 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同病情慢性乙肝患者血清IgA、IgG、IgM水平 重度組和中度組患者血清IgA、IgG、IgM水平均高于輕度組，且重度組高于中度組，差異均有統計學意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 不同病情慢性乙肝患者血清IgA、IgG、IgM水平比較(?±s, g/L)

表2 不同病情慢性乙肝患者血清IgA、IgG、IgM水平比較(?±s, g/L)

注：與輕度組比較，△P ＜ 0.05；與中度組比較，▲P ＜ 0.05。

組別 例數 IgA IgG IgM輕度組 35 3.71±1.31 12.22±3.81 2.81±0.93中度組 39 4.59±1.25△ 14.11±3.47△ 3.98±0.82△重度組 26 5.31±1.32△▲ 17.61±4.61△▲ 4.52±1.12△▲F值 11.765 14.309 21.111 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不同轉歸情況乙肝肝硬化代償期患者血清IgA、IgG、IgM水平 惡化組患者血清IgA、IgG、IgM水平均高于改善組，差異均有統計學意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 不同轉歸情況乙肝肝硬化代償期患者血清IgA、IgG、IgM 水平比較 (?±s, g/L)

表3 不同轉歸情況乙肝肝硬化代償期患者血清IgA、IgG、IgM 水平比較 (?±s, g/L)

組別 例數 IgA IgG IgM改善組 70 5.88±1.29 19.22±3.79 4.78±1.38惡化組 30 7.29±1.89 25.63±4.59 6.26±1.57 t值 4.328 7.265 4.714 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

肝臟是人體最為重要的新陳代謝器官，在人體營養物質代謝中發揮了十分關鍵的作用，一旦肝臟受到了乙型肝炎病毒的侵襲，則會影響肝臟功能，持續惡化還可能誘發肝炎，并且乙型肝炎病毒可刺激機體對自身肝細胞產生免疫反應，從而導致病理性免疫損傷。乙型肝炎病毒在肝臟長期存在，不斷損傷肝臟結構，而導致肝纖維化，如病情不能及時得到控制，將進一步發展為肝硬化。據世界衛生組織報道，全球約有4億慢性乙肝患者，每年因乙肝引起的肝硬化、肝衰竭及肝細胞癌的死亡人數約102萬[5]。因此，及早診斷檢測乙肝和肝硬化并進行治療是目前臨床研究的重點。

導致乙肝發生的重要機制是機體本身存在的免疫損傷以及耐受性，肝炎患者因肝臟庫普弗細胞功能異常，導致自身與外源性抗原產物增多，從而導致機體免疫平衡失調，并加快B細胞增殖、分化，促進抗體的產生。免疫球蛋白是具有抗體活性或與抗體分子化學結構類似的球蛋白，是機體免疫反應的參與者，其包括IgA、IgG、IgM等，當機體受到乙型肝炎病毒感染，長時間處于炎癥反應狀態下，血清免疫球蛋白中的IgA、IgG、IgM水平則會升高[6]。當肝硬化患者病情不斷發展，肝功能進一步損傷后，機體對腸原形細菌內毒素的解毒能力明顯削弱，也可刺激B淋巴細胞產生抗體，導致免疫球蛋白水平顯著升高[7]。本研究結果顯示，肝硬化組和肝炎組患者血清IgA、IgG、IgM水平均高于健康組，且肝硬化組均高于肝炎組，重度組和中度組患者血清IgA、IgG、IgM水平均高于輕度組，且重度組高于中度組，表明血清IgA、IgG、IgM水平可用于判斷乙肝的發生以及病情的嚴重程度。

有研究表明，腹水和血漿細菌脫氧核糖核酸是影響肝硬化患者預后的主要因素，也就是說肝硬化患者體內檢出細菌的機率更高，可能和機體發生肝炎后，腸內細菌繁衍、侵襲，其產物或促進單核細胞和淋巴細胞滋生，最終促進炎性因子分泌增多有關[8]。肝硬化代償期指患者癥狀不明顯，缺乏特異性，但肝臟組織學已有明顯的病理變化，其往往需要進行肝組織病理學檢查來確診，如病情得不到控制，極易發展原發性肝癌。有研究表明，乙肝患者體內免疫球蛋白水平不僅因患者病情的嚴重程度而有差異，還可以評估治療效果和預后[9]。本研究中，惡化組患者血清IgA、IgG、IgM水平均明顯高于改善組，表明血清IgA、IgG、IgM水平與肝病患者病情轉歸密切相關，可作為乙肝肝硬化患者肝功能受損的動態監測指標，并對疾病的預后進行評估。

綜上，血清免疫球蛋白可作為臨床診斷慢性乙肝及肝硬化的指標，并能判斷患者肝功能受損程度，對疾病的預后進行評估，有較高的臨床應用價值，值得臨床進一步研究。