血清鈣離子水平與炎癥性腸病疾病活動性的關系探討

邵曉娜 沈睿煒 魯亭 陳達巍 林潔瓊 沈建偉

炎癥性腸病（inflammatory bowel disease,IBD）是一種涉及胃腸道慢性炎癥的特發性疾病，包括克羅恩病（Crohn′s disease，CD）和潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）[1]。中國IBD的發病率不斷上升，盡管大多數理論認為IBD是由遺傳易感性、環境因素、微生物菌群失衡和免疫紊亂的相互作用所致[2]，但目前IBD具體的發病機制仍不明確。此外，目前臨床上還沒有一個相對簡單經濟的指標可以對IBD患者進行疾病診斷和活動性評估。骨量減少和骨質疏松是IBD患者常見的腸外并發癥之一，IBD所導致的腸道黏膜炎癥性病變亦可導致鈣吸收不良[3]。由此，筆者推測血清鈣離子（Ca2+）水平的高低可能與IBD存在相關性。因此，本研究旨在探討血清Ca2+水平與IBD患者疾病活動性的關系。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2007年1月至2018年12月寧波市醫療中心李惠利醫院消化內科收治的IBD患者共120例，其中CD患者60例，男39例、女21例，平均年齡（40.95±16.88）歲；UC 患者 60例，男 34例、女 26例，平均年齡（42.30±12.86）歲；并選取同期在本院體檢中心行常規體檢的健康人群60例作為正常對照組，其中男37例、女 23例，平均年齡（41.47±15.04）歲。3組間性別、年齡比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。本研究經本院醫學倫理委員會批準，所有受檢者均知情同意。

1.2 納入標準 CD、UC診斷均符合臨床表現、影像學、內鏡和病理學標準[4]；克羅恩病活動指數（CDAI）評分和簡單臨床結腸炎活動指數（SCCAI）評分分別用于評估CD和UC患者的疾病活動性[5-6]，并將這些患者分為活動期（CDAI：總分≥5分；SCCAI：總分≥3分）和緩解階期（CDAI：總分≤4分；SCCAI：總分≤2分）；本研究采用由Harvey和Bradshaw設計的簡易版本CDAI評分表[7]。

1.3 排除標準 排除不確定性結腸炎和診斷為IBD但無法區分UC和CD的患者；排除患有腎臟疾病、內分泌疾病、惡性腫瘤或任何其他可能影響血清Ca2+水平的患者。

1.4 方法 從電子病歷系統中檢索獲取所有受檢者的性別、年齡、Ca2+、PLT、CRP等相關指標并進行分析。

2 結果

2.1 3組患者血清Ca2+、CRP、PLT水平比較 CD及UC組血清Ca2+及PLT水平比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），而在CD與正常組及UC與正常組之間的差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

2.2 IBD患者血清Ca2+水平與SCCAI評分、CDAI評分的關系 UC患者血清Ca2+水平與SCCAI評分呈負相關（rs=-0.27，P＜0.05），CD 患者血清 Ca2+水平與 CDAI評分不相關（rs=-0.21，P＞0.05），見圖 1。進一步分析CD患者的血清Ca2+水平與PLT及CRP的相關性，兩者均呈負相關（rs=-0.32、-0.31，均 P＜0.05），見圖2。

圖1 CD與UC患者血清Ca2+水平分別與CDAI、SCCAI評分的相關性（CD為克羅恩病；UC為潰瘍性結腸炎；Ca2+為鈣離子；CDAI為克羅恩病活動指數；SCCAI為簡單臨床結腸炎活動指數）

圖2 CD患者血清Ca2+水平與PLT、CRP之間的相關性（CD為克羅恩病；Ca2+為鈣離子）

3 討論

本研究結果發現，IBD患者中血清Ca2+水平均低于正常對照組，但UC和CD患者Ca2+水平比較差異無統計學意義。隨著UC患者的SCCAI評分的增加，Ca2+水平下降明顯，兩者具有相關性。但這種差異并未在CD患者的CDAI評分中體現。因此，筆者進一步分析了CD患者Ca2+水平與PLT及CRP的相關性，結果發現兩者均呈負相關。

在腸道中，Ca2+主要于十二指腸和空腸近端被吸收[8]。因此，IBD所引起的胃腸道黏膜病變可能導致鈣吸收不良[3]。Huybers等[9]的研究發現，類固醇劑量和 Ca2+水平之間存在負相關，他們發現，口服甲基強的松龍的小鼠十二指腸對Ca2+的吸收明顯減少。在臨床工作中，對于活動期UC及CD患者，常常需要應用激素類藥物來控制病情。根據上述研究結果，筆者推測在對活動期IBD患者使用激素類藥物治療過程中，可能間接導致了Ca2+的吸收減少。此外，在IBD發病過程中產生的某些炎癥介質，也可能誘導腸道中關鍵Ca2+轉運蛋白的表達和活性的變化，影響 Ca2+吸收障礙[8]。Yang 等[10]發現，IBD患者的維生素D水平低于健康受試者，長期大劑量補充維生素D可以顯著降低活動性IBD的疾病評分，而維生素D缺乏會促進UC和CD疾病的發展，并可能加重其病程[11－12]。在缺乏維生素D的情況下，鈣的腸道吸收也會受到損害，從而進一步導致Ca2+水平降低[13]。

在本研究中，CD患者的發病部位多位于小腸，UC患者的發病部位多位于結腸，由于Ca2+的吸收主要位于小腸，因此，CD患者的Ca2+水平較UC患者要低，但這一差異在本研究中比較無統計學意義，今后可進一步加大樣本量來進行驗證。筆者還發現，血清Ca2+水平與UC患者的SCCAI評分存在相關性。因此，對于UC患者，Ca2+水平可作為一種簡單經濟的指標來快速判斷UC患者的疾病活動性。但對于CD患者，Ca2+水平與CDAI評分無相關性。在臨床上，活動性CD患者常伴隨PLT及CRP水平的改變[14]，因此，本研究進一步分析了CD患者Ca2+與PLT及CRP水平的相關性，發現兩者均呈負相關。根據以上結果，可以推斷，盡管CD患者血清Ca2+水平與CDAI評分無相關性，但如將血清Ca2+與PLT及CRP水平結合分析時，對CD患者的疾病活動性評估仍有一定的臨床意義。

當然，本研究亦存在一些局限性。首先，這是一項回顧性病例對照研究，不可避免地會產生一些偏移；其次，由于病例數的限制，可能在一定程度上增加了混雜因素對結果的干擾；并且本研究缺乏患者的隨訪資料，未能進一步探討IBD患者血清Ca2+水平的動態變化。此外，CDAI和SCCAI評分系統主要針對患者的臨床癥狀，無法評估患者的內鏡情況。在未來，筆者建議納入多中心、多樣本的研究，并加入內鏡相關數據來進一步驗證和評估血清Ca2+水平與IBD臨床活動度及內鏡活動度的相關性。總體而言，血清Ca2+水平可作為一種簡單、經濟的指標，在IBD患者的疾病診斷和臨床活動性評估中具有重要的臨床意義。